四段式叙事疗法联合痛泻要方对肝郁脾虚型UC患者感知病耻感、自我效能和生存质量的影响

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)的主要类型之一[1]。精神心理因素与UC的进展、复发存在双向交互关系;以感知病耻感为代表的精神心理障碍对UC患者的病情和生存质量具有负性影响[2-3]。近年来,心理治疗已成为UC常规治疗外的重要补充手段[4]。

对中医血瘀证在胃癌前病变中的认识

不少研究显示:萎缩性胃炎、肠上皮化生及异型增生等胃黏膜癌前病变与胃癌发生具有明显的相关性,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。系统研究胃黏膜癌前病变在胃癌发生过程中的作用,对早期诊断胃癌具有重要意义。目前西医治疗CAG多局限于针对幽门螺旋杆菌感染和消化不良等对症治疗,而中医药治疗本病时,具有辨证论治、灵活加减、不良反应小等特点,尤其是活血化瘀法的应用,使近年来中医药对本病的治疗显示出独特优势,取得较好的近期疗效,并使胃癌前病变有不同程度的逆转。就目前对中医血瘀证在胃癌前病变中的认识作一综述。

肝硬化脾切除术后1年广泛门静脉血栓形成1例

病例：患者 男，37岁，乙型肝炎肝硬化病史两年，一年前因“食管静脉曲张破裂出血”于当地医院行“脾切除＋断流手术”。

Cronkhite-Canada综合征1例并文献回顾

病例：患者女,59岁,因“反复腹泻,伴面部、四肢末端皮肤变黑2年,加剧2个月”于2013年2月19日收治入院.2年前无明显诱因下出现腹泻,约3～5次/d,呈黑色糊状便,无黏液脓血便、无里急后重、无恶寒发热,伴轻度恶心、呕吐、阵发性右上腹痛、腹胀,排便后不可缓解;面部和四肢末端皮肤逐渐变黑,伴指（趾）甲变薄、脆裂.服用小剂量泼尼松7.5 mg qd可缓解症状.近2个月内,上述症状加剧,腹泻可达每天十余次,体重下降约4 kg,伴乏力、头晕,无眼花、无嗜睡、无食欲不振等症状.患者右侧第六肋陈旧性骨折后改变.家族中无类似息肉病和遗传病的患者.

原发性胃肠道淋巴瘤继发淀粉样变性1例

患者女，54岁。因间断性黑便1年余伴消瘦于2013年10月27日在浙江中医药大学附属第二医院行胃镜检查，发现胃窦体多发溃疡、十二指肠降部淋巴管扩张（图1，见插页）。请浙江大学医学院附属第一医院病理科会诊，提示为淀粉样变，刚果红染色阳性。

结直肠癌治疗新靶标:铁死亡代谢及调控机制

铁死亡是一种以细胞内铁超载、脂质过氧化物堆积为特征的新型程序性细胞死亡方式.近年来,研究已证实干预铁死亡可有效预防或治疗包括结直肠癌在内的肿瘤疾病.然而铁死亡在不同类型结直肠癌中所扮演的角色不尽相同.本文总结了参与铁死亡发生发展过程中的三大效应途径即铁代谢、脂质代谢及氨基酸代谢,并在此基础上探讨了靶向铁死亡疗法在结直肠癌共识分子分型各亚型中的具体机制与临床应用.现有研究表明,靶向铁死亡疗法在优化结直肠癌综合治疗方面具有广阔的应用前景.本文对铁死亡机制及其在肿瘤防治中的研究进行综述,对探索靶向铁死亡疗法治疗不同类型结直肠癌中的应用具有指导意义.

基于因子分析法的胃食管反流病中医证候分布规律研究

目的探讨胃食管反流病的中医证候分布规律,为该病的临床辨证论治提供依据。方法采用预先设计的调查表,对2015年9月~2017年12月期间门诊就诊的263例胃食管反流病患者进行流行病学调查,收集症状、体征及舌脉等资料,建立数据库,通过因子分析提取公因子,并结合中医学知识给予解释。结果因子分析共提取特征根值为2.537、累计贡献率为72.959%的4个公因子,结合中医证候学进行判断,可归纳为类中虚气逆证、类瘀血阻络证、类肝脾湿热证和类肝胃不和证。结论因子分析法是客观分析胃食管反流病中医证候分布规律的有效方法之一,可为本病的辨证论治提供依据。

乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片对活动期溃疡性结肠炎伴焦虑和抑郁患者的影响研究

背景炎症性肠病(IBD)是一种伴有心身障碍特征的慢性不可治愈性消化系统常见病,目前心理治疗已成为包括溃疡性结肠炎(UC)在内的IBD患者优化治疗方案的重要组成部分。乌灵胶囊对多种消化系统心身疾病具有良好疗效,但目前关于其改善UC患者病情及焦虑、抑郁状态的影响研究较少。目的探讨乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片对活动期UC伴焦虑、抑郁患者的影响。方法选择2019年1月至2020年12月在浙江中医药大学附属第二医院、浙江省立同德医院消化内科门诊就诊或住院的活动期UC伴焦虑、抑郁患者120例,采用双盲随机化法分为对照组、黛力新组、乌灵胶囊组、联合治疗组,每组30例。对照组患者仅给予美沙拉嗪缓释片治疗,黛力新组患者在对照组基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片治疗,乌灵胶囊组患者在对照组基础上给予乌灵胶囊治疗,联合治疗组患者在对照组基础上给予乌灵胶囊和氟哌噻吨美利曲辛片治疗;四组患者均连续治疗8周(1个疗程)。比较四组患者治疗前后主要临床症状积分、改良Mayo评分、炎性反应指标、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、炎症性肠病生活质量问卷(IBDQ)评分,并进行安全性评价。结果最终共113例患者完成研究,其中对照组28例、黛力新组28例、乌灵胶囊组29例、联合治疗组28例。联合治疗组患者治疗后腹泻、黏液脓血便、腹痛积分及主要临床症状总分、改良Mayo评分、红细胞沉降率、血清C反应蛋白水平、血清肿瘤坏死因子α水平、血清白介素6水平、SAS评分、SDS评分低于对照组、黛力新组、乌灵胶囊组(P<0.05),肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能评分及IBDQ总分高于对照组、黛力新组、乌灵胶囊组(P<0.05)。治疗期间对照组患者中出现腹胀1例,黛力新组患者中出现失眠1例,均可自行缓解。结论乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片可有效改善活动期UC伴焦虑、抑郁患者临床症状,减轻患者病情严重程度、炎性反应、焦虑情绪、抑郁情绪,提高患者生活质量,且安全性较高;乌灵胶囊可作为优化UC患者综合治疗方案的选择之一。

甘草泻心汤调控PERK-elF2α-CHOP信号通路保护应激态肠上皮细胞屏障的机制

目的从PERK-elF2α-CHOP信号通路角度观察甘草泻心汤(GXD)对内质网应激(ERS)状态肠上皮细胞(IECs)的保护作用。方法培养Caco-2细胞,分为正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、GXD低剂量(GXD-L)、中剂量(GXD-M)和高剂量组(GXD-H)。衣霉素(Tm)诱导建立应激态细胞模型,GXD各组造模同时予中药含药血清干预。CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测凋亡率和周期分布,跨膜电阻抗(TEER)和FITC-dextran示踪法共同明确细胞屏障通透性,Western blot法检测PERK-elF2α-CHOP通路蛋白的表达。结果与MC组相比,GXD干预后能提高细胞存活率(P<0.05),降低其凋亡率(P<0.01),缓解细胞周期阻滞(P<0.01),升高细胞TEER值(P<0.01)、降低FITC-dextran浓度(P<0.05)以改善细胞屏障通透性;GXD-M和GXD-H组中p-PERK、p-elF2α、ATF4和CHOP蛋白水平均明显降低(P<0.01)。结论GXD可通过抑制PERK-eIF2α-CHOP凋亡通路的信号转导,从而减少IECs的过度凋亡,保护肠上皮细胞屏障稳态。

小檗碱调控内质网应激水平影响UC结肠炎症反应的实验研究

目的从内质网应激(ERS)角度探讨小檗碱(BBR)缓解溃疡性结肠炎(UC)结肠炎症反应的作用机制。方法 60只BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组和BBR低、中、高剂量组,每组12只。制备右旋葡聚糖硫酸钠诱导的UC小鼠模型,BBR低、中、高剂量组造模同时给予BBR混悬液灌胃7d。观察5组小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI);末次给药后取小鼠结肠病变部位标本,进行组织病理学评价;TUNEL法检测结肠组织肠上皮细胞(IECs)的凋亡情况;免疫组化法检测结肠组织中GRP78、Caspase-12和Caspase-3蛋白的表达水平;荧光定量PCR法检测结肠组织GRP78 mRNA的表达水平。结果与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠炎的临床症状和组织病理学损伤均有明显减轻。与空白对照组比较,模型对照组结肠组织IECs凋亡数明显增多,GRP78、Caspase-12和Caspase-3蛋白表达水平明显升高,GRP78 mRNA的表达亦上调。而与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠组织IECs凋亡数明显下降,BBR高剂量组小鼠结肠组织GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达水平与GRP78 mRNA的表达水平均下调。结论 BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与下调ERS水平。

丹参酚酸B调控ROS抑制大肠癌细胞HCT-116增殖并促进其凋亡

目的验证丹参酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)抑制人大肠癌细胞HCT-116增殖并促进其凋亡,进一步通过活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)阐述其可能机制。方法体外培养大肠癌细胞HCF-116,分成HCT-116组、HCT-116+H2O2组、HCT-116+SalB组、HCT-116+SalB+N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)组。分组干预后,采用MTT法检测细胞存活率、平板克隆实验检测细胞增殖、流式细胞术检测ROS含量、细胞周期及细胞凋亡率。结果SalB对HCT-116细胞具有抑制作用,且在一定浓度范围内呈正相关(P<0.01);SalB、H2O2促进HCT-116细胞内ROS生成(P<0.01),ROS清除剂NAC预处理可清除由SalB产生的ROS(P<0.01);SalB抑制HCT-116细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.01),该作用可被NAC部分逆转(P<0.05);SalB引起HCT-116细胞G0/G1周期阻滞(P<0.01),NAC预处理完全逆转SalB导致的周期阻滞(P<0.05)。结论SalB可通过增加HCT-116细胞内ROS水平引起细胞周期阻滞,从而抑制细胞增殖,并促进其凋亡。

小檗碱对溃疡性结肠炎模型小鼠肠上皮细胞凋亡的影响

目的观察小檗碱(BBR)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠上皮细胞(IECs)凋亡和Caspase-12、Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。方法 BALB/c小鼠采用随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组和BBR低(BBR混悬液100mg/kg)、中(BBR混悬液150mg/kg)、高剂量组(BBR混悬液200mg/kg),每组12只。采用5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立UC模型小鼠,同时BBR混悬液灌胃给药7天。观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI),末次给药后结肠组织切片、HE染色并观察组织的病理学变化;TUNEL法检测结肠组织IECs凋亡情况;免疫组化法测定结肠组织Caspase-12和Caspase-3蛋白表达。结果与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠炎的临床症状和组织病理损伤均有较好的改善,BBR高剂量组DAI和TDI均明显下降[(0.48±0.36)比(1.50±0.65),P<0.01;(1.62±0.64)比(3.88±0.04),P<0.01];BBR低、中、高剂量组IECs凋亡水平均明显降低[(9.67±4.27)个、(4.00±1.64)个、(2.07±0.92)个比(19.27±2.01)个,P<0.05或P<0.01],BBR高剂量组Caspase-12表达水平明显下调[(2.33±0.50)比(4.56±0.53),P<0.01],BBR中、高剂量组Caspase-3表达水平明显下调[(3.56±1.24)、(2.77±1.09)比(5.33±1.00),P<0.01]。结论 BBR能有效缓解UC模型小鼠结肠炎症,其机制可能与抑制Caspase-12/Caspase-3凋亡信号通路激活,从而抑制IECs过度凋亡有关。

埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者的效果分析

目的观察埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者效果。方法选取2016年2月～2016年12月浙江中医药大学附属第二医院收治的十二指肠溃疡患者77例作为研究样本，以抽签的方法随机分为观察组（n=34）和对照组（n=33）。对照组予以雷尼替丁+阿莫西林+克拉霉素治疗，观察组予以埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗。对比2组患者临床症状缓解时间、生存质量情况、溃疡愈合情况、Hp根除率以及复发率。结果观察组腹胀消失时间、腹痛消失时间均早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组物质生活维度、躯体健康维度、心理健康维度、社会功能维度与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组溃疡愈合率为96.97%，远高于对照组的79.41%（P＜0.05）；观察组Hp根除率为96.97%，对照组Hp根除率为76.47%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者效果颇好。

丹参酚酸B量效相关性抑制大肠癌HCT-116细胞生长及其相关机制研究

目的验证丹参酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)浓度依赖性抑制人大肠癌HCT-116细胞增殖、促进其凋亡,并从活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平进一步探究SalB抑制大肠癌生长的作用机制。方法以低、中、高剂量SalB干预HCT-116细胞48h,显微镜下观察细胞生长状态及形态学特征;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术分析细胞周期分布、细胞凋亡率以及细胞内ROS含量。结果随着SalB作用HCT-116细胞浓度增加,镜下可见细胞数量逐渐减少,细胞折光率逐渐减弱,体积变小,核固缩,核颜色加深,出现大量细胞碎片及漂浮细胞;平板克隆实验显示,中剂量和高剂量SalB显著抑制HCT-116细胞克隆形成能力(P<0.05或P<0.01),且随着药物浓度增加,抑制作用更强(P<0.01);中剂量和高剂量SalB处理后,GO/G1期细胞数量显著升高(P<0.01),S期和G2/M期细胞数量均显著降低(P<0.05或P<0.01),该周期阻滞作用在一定浓度范围内与SalB浓度呈正性相关;低、中、高浓度SalB均可诱导HCT-116细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),浓度越高,细胞凋亡率越高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量SalB浓度依赖性促进HCT-116细胞内ROS水平(P<0.05或P<0.01)。结论SalB通过上调HCT-116细胞内ROS含量,阻滞细胞周期于G0/G1期,进而量效相关性抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。

“健脾益气生血法”对胃癌贫血患者细胞免疫功能的影响

[目的]观察"益气健脾生血法"代表方——归脾汤对胃癌贫血患者血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积和外周血T细胞亚群变化的影响,并探究其临床意义。[方法]采用随机、对照、前瞻性临床研究方法,收集60例确诊为胃癌伴轻中度贫血的患者,分为试验组(基础营养支持联合归脾汤、力蜚能胶囊和叶酸片治疗)和对照组(基础营养支持联合力蜚能胶囊、叶酸片治疗)。28 d为1个疗程,治疗前后使用血液分析仪和流式细胞仪检测血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积和外周血T细胞亚群水平变化,并进行2组间比较。[结果]与治疗前比较,2组胃癌贫血患者治疗后的血红蛋白、红细胞计数和红细胞压积均明显升高(P<0.05),且试验组升高水平较对照组更明显(P<0.05)。与治疗前比较,试验组治疗后的CD8 T细胞水平明显降低(P<0.05),CD3、CD4 T细胞水平、CD4/CD8比值、Th1、Tc1细胞水平以及Th1/Th2、Tc1/Tc2比值均明显升高(P<0.05),而对照组上述细胞水平变化均不大(P>0.05)。[结论]胃癌贫血患者细胞免疫功能低下,应用归脾汤辅助西医治疗可有效地纠正贫血,改善机体细胞免疫抑制状态,从而对胃癌综合治疗措施的实施产生积极作用。

甘草泻心汤调控PERK-elF2α-CHOP信号通路保护溃疡性结肠炎肠黏膜屏障的机制

目的:从PERK-elF2α-CHOP信号通路角度观察甘草泻心汤(GXD)对溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜屏障的保护作用。方法:(1)Caco-2细胞分为Normal组,Model组,GXD低、中和高剂量组,Tm诱导法建立内质网应激(ERS)模型,GXD各组在造模同时以中药含药血清干预。采用CCK8法检测细胞存活率,FCM检测细胞凋亡率和周期分布,TEER联合FITC-dextran示踪法共同反映细胞通透性,Western blot法检测PERK-elF2α-CHOP通路核心蛋白的表达。(2)60只BALB/c小鼠随机分为Normal组,Model组,GXD低、高剂量组和阳性对照组,DSS诱导法建立UC模型,GXD各组在造模同时以中药灌胃;观察小鼠的一般情况并计算DAI,结肠组织HE染色观察病理变化并计算TDI,TUNEL法检测肠上皮细胞(IECs)凋亡,ELISA法检测血清D-LAC、DAO的含量,Western blot法检测结肠组织通路核心蛋白的表达。结果:(1)细胞实验:与Model组比较,GXD中、高剂量组存活率均显著上升(P<0.01),凋亡率均显著下降(P<0.01),G2期比例均显著增加(P<0.01),单层细胞的TEER值均显著升高(P<0.01),FITC-dextran浓度均显著下降(P<0.01),p-PERK、p-elF2α、ATF4和CHOP蛋白水平均显著降低(P<0.01)。(2)动物实验:与Model组比较,GXD各组的结肠炎症状和组织病理损伤均有不同程度的减轻,其DAI和TDI均显著降低(P<0.05,P<0.01),结肠凋亡细胞数均显著减少(P<0.05,P<0.01),血清D-LAC、DAO的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),组织中p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP和Bax的水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2的水平均显著升高(P<0.01)。结论:GXD通过抑制PERK-eIF2α-CHOP凋亡信号通路的激活,减少IECs凋亡、降低肠上皮通透性,从而保护肠黏膜屏障稳态,这可能是GXD治疗UC的部分机制。

盐酸小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜机械屏障的保护作用

目的观察盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠黏膜机械屏障的干预作用,探讨其治疗UC的可能机制。方法 BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,BBR低、中、高剂量组和柳氮磺吡啶阳性对照组。采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)法复制UC小鼠模型后,灌胃给药7d。每天观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI);末次给药后解剖取结肠组织,切片、HE染色观察组织的病理学变化;Western blot法测定肠道干细胞标志物LGR-5和TERT的含量;免疫组化SP法检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平。结果与模型对照组比较,BBR治疗组小鼠结肠炎的临床表现和结肠组织病理表现明显改善,DAI评分下降;经中、高剂量BBR治疗后,UC小鼠结肠组织中LGR-5、TERT和紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义。结论 BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与其抑制肠道干细胞和紧密连接蛋白的破坏、保护肠黏膜机械屏障稳态有关。

基于PERK-e IF2α-NF-κB信号通路研究甘草酸苷对小鼠肠上皮细胞内质网应激的保护作用

目的从蛋白激酶R样内质网激酶(proteinkinaseR-likeendoplasmicreticulumkinase,PERK)-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路角度观察甘草酸苷(glycyrrhizin,GL)对肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)的保护作用,并探讨其治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能作用机制。方法体外培养并通过免疫荧光法鉴定小鼠IECs,H2O2刺激法建立细胞内质网应激模型,GL组于造模同时给予不同剂量的GL干预。采用CCK8法检测细胞的存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡水平;细胞跨膜电阻抗和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(fluoresceinisothiocyanate-dextran,FITC-dextran)法共同明确细胞屏障的通透性;Western blotting检测细胞中PERK-eIF2α-NF-κB通路核心蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比,GL中、高剂量组的存活率均升高(P<0.05或P<0.01),凋亡率均下降(P<0.05或P<0.01);GL各剂量组单层膜细胞的细胞跨膜电阻抗值均显著升高(P<0.01)、FITC-dextran浓度均显著下降(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α和NF-κB蛋白的水平均下降(P<0.05或P<0.01)。结论GL通过抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路的活化,从而提高小鼠体外细胞内质网应激状态下IECs的存活率,降低其凋亡水平,并改善细胞屏障的通透性,这可能是GL保护IECs、治疗UC的部分作用机制。