肾移植受者MDR1基因多态性对他克莫司日需剂量及血药浓度的影响

目的观察肾移植受者的多药耐药基因1(MDR1)C3435T和G2677T单核苷酸多态性对维持稳定的移植肾功能所用免疫抑制剂他克莫司(FK506)日需剂量及血药浓度的影响。方法收集2007年5-8月接受随访的同种异体肾移植受者128例,应用序列特异性聚合酶链反应技术检测MDR1 C3435T和G2677T基因变异情况,并采用ELISA法测定FK506血药浓度,比较不同MDR1基因型患者根据体重标准化的FK506日需剂量和血药浓度/剂量比值(C/D值)的差异。结果维持移植肾功能稳定的FK506日需剂量在MDR1 G2677T低表达基因型即TT型受者中为0.045±0.024mg/kg,明显低于高表达基因型GG/GT/GA型受者(0.056±0.026mg/kg,P<0.05);在MDR1 C3435T-G2677T低表达单倍体即3435TT-2677TT单倍体受者中为0.044±0.023mg/kg,明显低于高表达单倍体即3435CC-2677GG单倍体受者(0.058±0.024mg/kg,P<0.05)。MDR1 C3435T低表达基因型TT型和高表达基因型CC/CT型的FK506日需剂量无显著差异(P>0.05)。FK506C/D值在MDR1 C3435T和G2677T高、低表达基因型及单倍体肾移植受者之间未见显著差异(P>0.05)。结论携带MDR1低表达型即2677TT基因型和3435TT-2677TT单倍体的肾移植受者可以服用更低剂量的FK506以维持移植肾功能。肾移植受者中MDR1基因多态性与FK506血药浓度无明显相关性。

肾移植术后“爬行肌酐”患者使用他克莫司替换环孢素A疗效观察

目的观察他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)逆转肾移植术后"爬行肌酐"的可行性。方法24例肾移植患者术后均采用以CsA为主的三联免疫抑制方案,出现"爬行肌酐"后用FK506替换CsA。观察替换前后的移植肾功能变化,同时监测血压、抗高血压药物分值(AHS值)、血糖和血脂的变化,随访12个月。结果"爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA后,移植肾功能较替换前明显好转,血肌酐下降明显(P<0.05);同时降低了血脂水平,并减少降脂药物及抗高血压药物的使用。结论肾移植术后"爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA的治疗方案可以有效地改善或者稳定移植肾的功能。

3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后“爬行肌酐”的疗效观察

目的:观察3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后"爬行肌酐"患者的疗效。方法:回顾性分析1992年12月～2005年11月间53例术后出现"爬行肌酐"肾移植受者的临床资料,按出现"爬行肌酐"后采用的替换治疗方案分为FK506组(n=24)、MMF组(n=18)和SRL组(n=11),观察治疗前后的移植肾功能及血压、血糖、血脂等的变化,并比较随访12个月的情况。结果:FK506组治疗后移植肾功能较前明显好转,血肌酐下降明显(P<0.05),同时降低了血脂水平,减少降脂药物及抗高血压药物的使用,替换后的血糖升高不明显;MMF组治疗后可以延缓大部分病例的移植肾功能减退,降低血脂水平,减少抗高血压药物的使用以及肝脏、骨髓毒性;SRL组治疗后亦可以延缓部分病例的移植肾功能恶化,但可引起或加重高脂血症及贫血。结论:对肾移植术后"爬行肌酐"患者采用的3种免疫抑制剂替换方案都可以有效地改善或稳定移植肾功能。

腹膜透析与血液透析患者肾移植效果的对比观察

目的对比腹膜透析（PD）与血液透析（HD）患者接受肾移植的效果。方法从1997年7月～2007年2月接受同种异体肾移植术患者中选取28批次总共125例，每批次中均同时含有术前接受PD和HD的患者。按肾移植术前的主要透析方式分为PD组（44例）与HD组（81例），并对两组的临床资料进行比较。结果移植前PD组血浆白蛋白（ALB）水平明显低于HD组[（38．91±5．13）g／L和（43．78±4．82）g／L，P〈0．05]，但移植后两组ALB水平差异无统计学意义。PD组移植后早期移植肾功能恢复优于HD组，两组的术后18个月血肌酐水平分别为（84．00±19．94）μmol／L和（107．17±52．47）μmol／L，差异有统计学意义（P〈0．05），但远期差异无统计学意义。两组在移植前后的血红蛋白、尿量、排斥发生率、移植术后并发症、人，肾存活情况方面差异均无统计学意义。结论PD患者肾移植术后早期移植肾功能恢复较HD患者满意，但两者肾移植远期效果相当，均可作为终末期肾病患者肾移植的术前准备。

肾移植术后BK病毒感染的诊治进展

多瘤病毒属乳头多瘤空泡病毒科病毒,目前已知的主要包括BK病毒(BKV)、JV病毒(JCV)和SV40病毒,均为广泛分布于哺乳动物的裸露小DNA病毒,不具外膜,呈对称的20面体,直径为45 nm。病毒基因组包含三个区域,分别为:(1)早期区域:编码大小T抗原,在病毒转化、复制和基因表达的调节方面起作用;(2)晚期区域:编码3种病毒衣壳蛋白V1P、V2P、V3P;(3)非编码的调节区域。这3种多瘤病毒在基因水平上有70%~75%的同源性,彼此难区分,但无血清交叉反应。

药物代谢酶CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司和环孢素A早期临床疗效的相关性

目的研究细胞色素P-450酶(CYP)家族中CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司(Tac)和环孢素A(Cs A)早期临床疗效的相关性,为其个体化治疗提供依据。方法选取2012.08-2013.04期间肾移植受者74例,其中术后口服给予Tac+吗替麦考酚酯胶囊(MMF)+甲泼尼松龙三联用药的43例,给予Cs A+MMF+甲基强的松龙三联用药的31例。术前应用序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)检测受者CYP3A5基因型;分别采用ELISA和化学发光法检测全血Tac和Cs A浓度,监测术后2周及1,2,3和6个月血药浓度/剂量比(c/D);同时用己糖激酶法检测血糖、肌酐酶法检测肌酐、尿素酶法检测尿素氮和尿酸酶法检测尿酸水平。结果 74例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1型占9.5%,CYP3A5*1/*3型占48.6%,CYP3A5*3/*3型占41.9%。按其表型可分为CYP3A5表达型(包括CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型)和不表达型(CYP3A5*3/*3型),分别占58.1%和41.9%。Tac受者中CYP3A5表达型在术后2周及1,2,3和6个月时c/D中位值分别为25.49,49.64,53.72,51.93和44.5;CYP3A5不表达型受者则分别为65.48,100.84,99.54,123.01和133.21;前者均明显低于后者(P<0.05)。对于CYP3A5不表达型受者,Tac的起始剂量(0.1 mg·kg-1)偏大,术后早期肾功能恢复较表达型慢,存在一定的肾毒性损伤。而CYP3A5基因型与Cs A疗效无明显相关性,Cs A受者上述各时间点血药浓度、血糖、肌酐、尿素氮和尿酸等CYP3A5表达型和CYP3A5不表达型均无显著性差异。结论 CYP3A5不表达型受者使用常规Tac 0.1 mg·kg-1的起始剂量存在一定程度的药物过量,CYP3A5表型是影响Tac肾移植术后受者早期疗效的因素之一。而CYP3A5基因型与术后早期Cs A的疗效无相关性。

对医学硕士研究生培养的几点体会

医学硕士研究生培养是我国医疗卫生事业发展、提高及在生物高科技领域和医学市场竞争中人才储备的关键,提高研究生培养质量非常重要。在研究生培养中,应该强调掌握专业知识包括临床技能、科研能力、创新意识、人文素质及导师队伍的建设。

还原型谷胱甘肽对马兜铃酸肾病小鼠肾脏的影响

目的:研究还原型谷胱甘肽(GSH)对马兜铃酸肾病(AAN)小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:将36只C56BL/6小鼠随机分为空白对照组、对照组(AA组)及GSH组,每组12只。空白对照组隔天腹腔注射生理盐水5 mL持续6周,之后改为5 mL/d持续4周。AA组及GSH组小鼠按5 mg/kg剂量,隔天腹腔注射0.5 mg/mL含有AA-I的工作液,持续6周建模。建模后AA组腹腔注射生理盐水5 mL/d持续4周,GSH组腹腔注射GSH持续干预4周,剂量为800 mg/(kg·d)。于第6、10周检测小鼠血清肌酐及尿素氮,后处死小鼠,取肾组织切片行HE染色,用免疫组织化学方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白的表达。结果 :同AA组相比,GSH组小管上皮细胞变性坏死较AA组明显减轻;GSH组血肌酐及尿素氮较AA组均显著降低(P<0.05);AA组和GSH组的α-SMA及Caspase-3蛋白表达水平均显著高于空白对照组(P<0.05),而GSH组较AA组显著降低(P<0.05)。结论 :GSH可以显著减轻AA导致的肾毒性,减少肾小管上皮细胞凋亡,抑制肾小管间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化,改善并延缓AAN的进展,对AAN肾脏起到保护作用。

肾移植术后“爬行肌酐”患者以他克莫司替换环孢素A临床分析

慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是影响移植肾长期存活率的重要因素,移植术后出现血肌酐进行性升高为其最常见临床表现,其原因和机制仍不清楚。近年来,不断有研究表明,免疫抑制剂从免疫与非免疫的角度都参与CAN的发生、发展过程。

肾移植术后新型隐球菌性脑膜炎的临床诊治分析

目的:分析肾移植患者新型隐球菌性脑膜炎的临床特征及诊治难点。方法:收集2014年6月至2019年9月温州医科大学附属第一医院肾移植术后感染新型隐球菌性脑膜炎患者的临床资料及治疗情况进行回顾性分析。结果:9例感染隐球菌性脑膜炎中首发症状发热7例,头痛4例,咳嗽2例,视物模糊2例,意识障碍1例;肾移植术后感染发病时间1.6~14年,发病至确诊时间8~42 d。脑脊液培养阳性8例。以他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙(PRED)为基础的免疫抑制方案,经过5氟胞嘧啶(5FC)5 g/d+两性霉素B脂质体(L-AmB)3 mg/(kg·d)等抗真菌足量治疗5~11.5个月,随访6个月后,完全缓解5例,部分缓解3例,死亡1例。结论:肾移植术后隐球菌性脑膜炎临床表现多样性,潜伏期长,病程久。早发现、早诊断、多科室协作、规范足量治疗是提高该病救治成功的关键。

肾移植对终末期肾脏病伴发肺动脉高压的影响

目的探讨肾移植对终末期肾脏病(ESRD)患者伴发肺动脉高压(PH)的影响。方法回顾性分析121例ESRD患者肾移植前后的临床资料。按超声心动图估测收缩期肺动脉压力(sPAP)>35mmHg定义PH。按透析与否和透析方式分为未透析组、血透组和腹透组,比较三组患者肾移植前后sPAP、PH发生率和相关实验室检查指标。结果三组患者肾移植前sPAP分别为(31.73±7.54)mmHg、(31.78±6.21)mmHg、(30.09±5.05)mmHg,PH发生率分别为40.0%、16.7%、14.7%,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者肾移植前sPAP为(31.30±6.09)mmHg,术后降至(28.47±5.57)mmHg,差异有统计学意义(P<0.01);肾移植前PH发生率为19.83%,术后降至10.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论透析与否和不同透析方式的ESRD患者PH发生率相似。肾移植可降低ESRD患者PAP和PH发生率。

腹透前后及不同透析龄患者心超改变的相关分析

目的:采用超声心动图观察维持性腹膜透析对ESRD患者腹透前后及不同透析龄患者心脏结构和功能的影响,并探讨其相关影响因素。方法:选取2005年～2011年间尿毒症透析前已行心超检查的CAPD患者60例,透析1～6年后行心超检查,比较透析前后心脏结构及功能的改变。同时收集所有患者的基本信息、生化指标进行多元线性回归分析。并按透析龄将患者分为PD≤3年和PD>3年两组,分析比较两组间一般情况及透析后心脏结构及功能。结果:(1)透析后患者的BUN、血磷、PTH显著低于透析前(P<0.01),SBP低于透析前(P<0.05);而Hb、Alb、Scr、血钙显著高于透析前(P<0.01),TC高于透析前(P<0.05);(2)透析后LAD、LVDd显著低于透析前(P<0.01),LVDs较透析前下降(P<0.05);按透析龄分组,PD>3年患者的LAD、IVST低于PD≤3年患者(P<0.05);(3)相关分析:透析前SBP与LAD、IVST呈正相关,体重与LAD、LVDd、IVST、LVPWT呈显著正相关,Hb与LAD、LVDd、IVST呈负相关,Alb与LVDd呈负相关,PTH与IVST、LVPWT呈负相关。结论:腹膜透析可通过清除毒素,改善ESRD患者高血容量状态、高血压、贫血和营养不良,从而减轻其心肌病变,PD>3年较PD≤3年的患者心脏结构得到更好的改善,提示长期PD合并有效的干预可以减少和延缓患者心血管事件的发生、发展。

无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭疗效

目的:探讨分析无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床疗效。方法:抽取在2012年1月-2014年6月我院收治的28例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者,随机的分成研究组和对照组,每组14例。对照组患者采用常规化方案治疗,研究组患者在此基础上行无创呼吸机治疗,比较两组患者的临床疗效和治疗前、后呼吸频率、心率、血气分析情况,进行回顾性对比分析。结果:研究组14例患者中痊愈6例,显效4例,有效2例,总有效率为85.71%;对照组14例患者中痊愈2例,显效3例,有效4例,总有效率为64.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前呼吸频率、心率、血气分析情况无较大差异,治疗后研究组患者的改善情况显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭具有显著的临床疗效,值得推广应用。

布地格福联合肺康复训练对中重度COPD合并呼吸衰竭的效果观察

目的:研究布地格福联合肺康复训练在中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者中应用的效果。方法:选取南京鼓楼医院集团仪征医院2021年4月至2022年1月收治的60例中重度COPD合并呼吸衰竭患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组。对照组29例采用布地格福治疗,研究组31例采用布地格福联合肺康复训练治疗,两组均连续治疗2个月。比较两组治疗前、治疗2个月后动脉血气分析指标[氧合指数(OI)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]、运动耐力[6 min步行距离(6MWT)、最大耗氧量(VO_(2max))]、血清致炎因子水平[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)]、生活质量(CAT评分)。结果:治疗2个月后,研究组OI、PaO_(2)、FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、6MWT、VO_(2max)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2个月后,研究组PaCO_(2)、PCT、CRP水平及CAT评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:布地格福联合肺康复训练可有效提升中重度COPD合并呼吸衰竭患者肺功能,增强运动耐力,改善动脉血气指标,减轻炎症反应,提升生活质量。

专利开放许可的制度价值及其运行前瞻

2019年我国《专利法修》第四次修改草案稿引入了专利开放许可制度,该制度设计可有效应对目前随着专利授权量逐年增加,但科技成果转化率仍然较低,专利实施运用不足的现状,推动专利权经济价值的实现。但制度创建之初相关规定尚不完备,数据平台建设以及激励公开制度等尚未纳入,考察英国、法国、德国专利开放许可制度的相关内容,我国应当建立专利开放许可公共数据库,增设专利年费优惠等制度,系统构建专利开放许可制度,激励更多专利权人参与开放许可,促进专利技术实施运用。

试谈药品专利保护期的补偿

本文论述了我国现行药品专利保护期中存在的问题,介绍了美国、日本、欧盟的药品专利保护期延长制度,认为药品专利保护期补偿制度具有合理性,并对我国构建药品专利保护期补偿制度提出了建议。

畜禽养殖污染治理技术综述

随着人民生活水平的不断提高,畜禽养殖业随之迅速发展,其产生的污染也越来越受到人们的重视,而畜禽养殖污染问题已成为我国环境污染的热点和难点问题。该文介绍传统养殖模式下污染物的治理方法,并重点介绍一种新型的零排放养殖模式,可有效地防治养殖污染,并降低养殖成本,提高产品品质,目前已得到了国家和广大养殖户的认可。

建设美丽乡村的法治问题研究

三农问题自始至终是影响我国经济发展的关键,从其发展概况可知,三农建设多集中于经济治理,法治建设力度不足。随着乡村建设的不断推进,我国三农问题在发展过程中产生了法制意识薄弱、权益保障力度不足、判决执行效果不佳等弊端。对此,有必要进行完善。文章从国际法、国内法等法律角度探讨法治建设的必要性,立法完善必须提高农民法律意识、加强组织建设和农村环境治理等。