胰腺导管腺癌组织中法尼醇X受体的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的观察胰腺导管癌组织中法尼醇X受体(FXR)/核因子受体1H4(NR1H4)mRNA和蛋白的表达状况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年至2016年海军军医大学(第二军医大学)长海医院胰腺经外科手术切除的胰腺导管腺癌组织标本176例,同时收集患者临床病理资料。将176例胰腺导管腺癌组织标本制作成组织芯片,用RNAscope原位杂交技术和NR1H4探针检测胰腺导管腺癌组织芯片中NR1H4 mRNA的表达,用多聚物二步法的免疫组织化学(IHC)技术检测FXR/NR1H4蛋白的表达。采用χ^2检验分析FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与临床病理特征的关系,以Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型研究FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与预后的关系。结果 176例人胰腺导管腺癌组织中,RNAscope原位杂交技术所测的NR1H4 mRNA阳性表达率为68.75%(121/176),IHC技术所测的FXR/NR1H4蛋白阳性表达率为77.27%(136/176)。FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达均与肿瘤临床分期(χ^2=5.391,P=0.020;χ^2=4.108,P=0.042)、肿瘤分化程度(χ^2=6.560,P=0.010;χ^2=4.969,P=0.026)有关,蛋白的表达也与肿瘤大小有关(χ^2=4.957,P=0.026);两者与患者性别、年龄、神经浸润、肿瘤部位、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,FXR/NR1H4 mRNA和蛋白高表达的患者无进展生存期及总生存期均短于低表达的患者(P均<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,FXR/NR1H4蛋白高表达为胰腺导管腺癌患者无进展生存期(RR=1.701,95% CI 1.235~2.432,P<0.05)和总生存期(RR=2.356,95% CI 1.983~2.832,P<0.05)的独立危险因素。结论 RNAscope原位杂交技术与IHC技术可以相互印证,保证检测结果的可靠性。胰腺导管腺癌组织中FXR/NR1H4的表达与患者的临床分期和分化程度有关,其高表达是影响患者预后的独立危险因素。

药品不良反应报告数据分析

目的分析济南军区总医院近3年药品不良反应(ADR)发生的规律及特点,制定相应对策,减少或规避ADR伤害、用药风险,保障用药安全。方法对2010年1月—2013年12月上报的ADR(共计465例),按性别、年龄、药品种类、制剂剂型、给药途径、累及器官或组织系统及临床表现等方面进行回顾性分析。结果 465例ADR报告中,静脉滴注给药引发的ADR比例最高,占83.01%;涉及药品种类主要为抗菌药物,占64.51%;ADR累及组织系统-器官及临床表现主要以皮肤、消化系统、循环系统为主,占85.68%。结论重视对医院开展ADR监测工作,加强相关培训,提高医务人员上报意识,为临床提供合理规范用药的理论依据和客观参考,确保用药安全,减少ADR发生。

100例癫痫患者用药知识及教育需求情况调查分析

癫痫是常见的神经系统疾病,发病率高达0.6%~0.8%,我国约有900万名癫痫患者,每年还有40万新发病例,其死亡危险性为一般人群的2~3倍。目前,药物治疗仍然是其主要的治疗方式,抗癫痫药物可以控制80%的患者发作[1]。因其病因复杂,发作间歇和药物治疗效果存在较明显的个体差异,需要患者长期服药控制和预防发作,且服药期间有必要进行血药浓度的监测,因此,患者的用药依从性和所处医疗条件很大程度上决定了癫痫的治疗效果。

某军队综合医院药品不良反应监测工作的实践和探讨

目前．我国的药品不良反应（adversedrugrea—ctions，简称ADR）监测工作已进入法制化阶段，国家《药品管理法》第71条明确规定：“国家实行药品不良反应报告制度，药品生产、经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应，发现可能与用药有关的严重不良反应．必须及时向省级药品监督管理部门和卫生行政部门报告。”明确了医疗机构是实行药品不良反应监测的主体之一。

胰腺癌石蜡包埋组织中微RNA原位杂交检测技术的优化

目的对采用原位杂交检测10%中性甲醛溶液固定的石蜡包埋(FFPE)胰腺癌组织切片中微RNA(miR)的方法进行技术优化,以提高miR的阳性检出率。方法将20例胰腺癌组织标本构建成组织芯片,使用锁核酸(LNA)标记的探针和显色原位杂交技术检测miR-21和miR-34a的表达。杂交温度分别设为48℃、53℃、56℃,杂交后采用3种不同的洗涤条件(温度、时间和3种不同洗涤缓冲液)进行杂交条件优化。将126例胰腺癌组织标本制成组织芯片,采用优化的显色原位杂交技术检测miR-21和miR-34a的表达。结果 miR-21探针最佳杂交条件为杂交温度53℃下杂交6 h,使用洗涤缓冲液Ⅲ在65℃下洗涤6 min,再用PBS洗涤1 min;miR-34a探针最佳杂交条件为杂交温度53℃下杂交6 h,使用洗涤缓冲液Ⅲ分别在4℃和65℃下洗涤6 min,再用PBS洗涤1 min。在126例胰腺癌组织中,84例(66.7%)miR-21表达阳性,77例(61.1%)miR-34a表达阳性。结论在FFPE胰腺癌组织切片中,miR-21和miR-34a的最佳杂交温度均为53℃,选择合适的杂交后洗涤温度和洗涤缓冲液有利于提高miR的阳性检出率。

布地奈德粉雾剂的制备及质量控制

目的将布地奈德制备成胶囊型吸入粉雾剂,并对其进行初步质量研究,为同类制剂提供质量研究参考。方法采用SCF技术进行原料药微粉化,选用乳糖作载体,以处方量制备粉雾剂,并以粉体的休止角、排空率,胶囊药物含量及均匀度为指标对6批样品测定其质量性能。结果微粉粒径均在0.5～5μm,以每粒胶囊含主药0.2mg,含载体25mg的处方量,采用等量倍增稀释法混合制成粉雾剂,测得6批样品的休止角Ф<40°,排空率均在95%以上。结论按选定的制备方法和处方制得的粉雾剂粒子细小且分布均匀,流动性更好,分散性更强,含量及均匀度合格,有利于生产和使用。

复方汉防己颗粒中防己的成分鉴别及含量测定

目的建立复方汉防己颗粒中主药防己有效成分粉防己碱和防己诺林碱的鉴别和含量测定方法。方法采用薄层色谱法对粉防己碱和防己诺林碱进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对其进行定量检测。结果薄层鉴别斑点清晰,阴性对照无干扰。含量测定粉防己碱在5.4～43.2mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),平均加样回收率为98.43%,RSD为0.88%(n=9);防己诺林碱在3.0～24.0mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9996,n=5),平均加样回收率为98.68%,RSD为0.91%(n=9)。结论本方法操作简单、灵敏准确、重复性好,可用于复方汉防己颗粒中主药防己的成分鉴别及含量测定。

选奇滴丸对偏头痛动物模型血清中NO 5-HT浓度的影响

目的观察选奇滴丸对偏头痛大鼠血清中一氧化氮、五羟色胺浓度的影响,探讨选奇滴丸治疗偏头痛的机制。方法 Wistar大鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组(正天丸2 g·kg-1)、选奇滴丸低、中、高剂量组(0.29、0.59、1.18 g·kg-1),各组连续灌胃给药7 d(空白对照组与模型对照组给予等量纯净水),末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法制备偏头痛模型。造模4 h后腹主动脉采血,采用硝酸酶还原法测定一氧化氮浓度,酶联免疫吸附法测定五羟色胺含量。结果与模型对照组比较,阳性药物对照组,选奇滴丸低、中、高剂量组均能显著降低偏头痛大鼠血清中一氧化氮浓度,升高血清中五羟色胺浓度。结论选奇滴丸治疗偏头痛与其调节偏头痛大鼠一氧化氮与五羟色胺的水平密切相关。

医院临床药师的培养模式探索

目的探讨如何加强医院药学人才队伍,特别是临床药师的队伍建设,促进临床药学发展。方法通过对我院临床药师培养模式和具体工作实践进行总结,探讨具有医院特色的临床药学人才培养模式。结果我院通过加大临床药学人才引进力度,构建临床药学信息支撑系统,制定完善的培训大纲、培训计划及量化考评指标,采用我院特色的临床药师工作模式,有效促进医院合理用药,逐步建立起一支素质过硬的临床药师队伍。结论医院建立健全临床药师培养机制,是全面推进临床药学工作的有效措施,是医院临床药学工作循序开展的有力支撑。

胃得安片质量标准研究

目的建立胃得安片的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对方中白术、苍术、黄连、川芎、陈皮、槟榔进行鉴别。采用高效液相色谱法测定橙皮苷的含量。色谱条件：色谱柱Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.3%磷酸（21：79）,流速1 mL.min-1,检测波长283 nm,柱温40℃。结果采用薄层色谱法鉴别白术、苍术、黄连、川芎、陈皮、槟榔时,阴性对照均无干扰。橙皮苷的进样在0.0236~2.36μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,r=0.9999。平均加样回收率98.38%,RSD为1.40%（n=9）。结论该方法专属性强,重复性好,简便易行,作为胃得安片的质量控制方法。

药品检验中滴定管和移液管的自检校准

药品检验通过规范的取样、科学的标准、明确的检测结果为药品质量控制提供有力支持。玻璃量器作为药品检验中的主要工具，其精确程度直接影响药品质量的检测结果，成为保证药品安全有效的关键因素之一。

高效液相色谱法测定兰索拉唑肠溶片中兰索拉唑的含量

兰索拉唑（Lansoprazole）是世界上开发的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡及抗酸药，可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐一艾（Zollinger—Ellison）综合征（胃泌素瘤）等疾病。本品呈弱碱性，在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸及其衍生物发挥药效，对幽门螺旋杆菌抑菌活性提高为奥美拉唑的4倍。

3D打印技术在肝胆外科教学中的应用

肝胆外科因其所涉及的肝内血管和胆管系统结构复杂,一直是外科教学中的难点。传统的教学方法存在一定局限性。近年来,3D打印技术的发展迅速为医学教育带来了新的思路和方法。3D打印技术在骨科、整形外科等领域的教学应用有较多的报道,并获得了满意的效果。3D打印技术在肝胆外科教学中同样前景广泛。本文主要探讨3D打印技术在肝胆外科教学中的相关应用,分析3D打印技术帮助外科医生理解肝胆系统解剖结构、建立三维肝胆系统影像概念、模拟手术过程、提高手术安全性,明确3D打印技术在肝胆外科教学时的特点、优势和不足,希望对肝胆外科教学提供参考。

奥密克戎变异株流行期间上海某大型综合医院集中过渡病房管理实践

新型冠状病毒肺炎疫情严重影响了人们的正常工作、生活以及就医诊疗。2022年3月以来,上海地区发生严重急性呼吸综合征冠状病毒2奥密克戎变异株大流行,为满足患者住院就诊需求,同时做好疫情防控、控制院内感染,上海某大型三甲医院创新开设院内集中过渡病房,建立了科学的医疗工作制度、因地制宜的医院感染防控规范及高效合理的病区收治规范。集中过渡病房运行期间,共收治各类患者211例(含1例定点医院转入后复阳患者),各项工作有序开展,在住院患者和医务人员中均未发生院内新型冠状病毒肺炎感染事件。本文总结了我院开展集中过渡病房的筹备、运行、管理等各项工作的情况,为综合医院在疫情下开展此项工作提供方法指导和参考。

基于FAERS数据库的氨吡啶缓释片不良反应信号挖掘分析

目的挖掘氨吡啶缓释片相关药品不良反应/不良事件(ADR/ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS),采用报告比值比法(ROR)和信息成分法(IC)对系统中2013年1月1日至2021年6月30日上报的氨吡啶缓释片ADR/ADE进行数据挖掘,按国际医学用语词典(MedDRA)的首选术语(PT)和系统-器官分类(SOC)进行统计分析。结果以氨吡啶缓释片为首要怀疑药品的ADR/ADE报告141768份,涉及患者47486例,其中女性占大多数(72.39%);41~70岁年龄段的患者占比最大(82.83%);美国是主要报告国家(90.98%);严重ADR/ADE共7873例(16.58%),主要为导致住院或住院时间延长(12.24%)。经筛选后共检测到ADR信号174个,其中说明书未记载的信号126个。报告例数前50位PT中可疑信号36个,说明书未记载的信号30个。信号强度前50位的PT涉及SOC主要为各类检查(19个)、各类神经系统疾病(11个)、全身性疾病及给药部位各种反应(5个)等。ADR信号共涉及13个系统-器官,主要为全身性疾病及给药部位各种反应(28.53%)、各类神经系统疾病(26.03%)和精神病类(8.79%)等。结论对氨吡啶缓释片ADR/ADE进行真实世界数据分析,提示临床应严格遵循说明书用药尤其要关注癫痫病史及肾功能,另外还检出新的较强信号如T淋巴细胞、CD4淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞异常,临床应关注密切监测患者各类检查,以及神经系统疾病等说明书未提及的风险。

我院药物咨询工作的实践分析与技能探讨

目的:提高药物咨询的服务质量,促进合理用药。方法:对我院2013年8-11月药物咨询记录进行分析与总结,并结合实际案例对咨询技能作一深入探讨。结果:咨询者中患者及其家属比例为76.9%,医护人员比例为23.1%;咨询方式以药物咨询室和电话咨询居多;咨询内容主要涉及药物用法用量、不良反应、适应证、药物相互作用;咨询药物以抗菌药和心脑血管类药物比例最高;咨询结果的满意比例较高,达85.2%;针对咨询患者的实际情况,有技巧地作出相应回复可有效帮助提高合理用药水平和用药依从性。结论:开展药物咨询是药学服务的重要内容,也是提高药学服务质量的重要环节,同时为医护人员获取较为全面的医药信息提供了平台。注重对药物咨询的实践分析和咨询技能的使用,对提高患者用药依从性、促进合理用药起到了推动作用。

冠舒滴丸对衰老模型大鼠脑组织的保护作用

目的:研究冠舒滴丸对衰老模型大鼠脑组织氧化损伤的保护作用。方法:大鼠腹腔注射D-半乳糖以复制衰老模型。60只Wistar大鼠分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、维生素E(27 mg/kg)组与冠舒滴丸高、中、低剂量(800、400、200 mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续8周。测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量,大鼠脑组织匀浆SOD活性与MDA、脂褐素(LPF)含量,并对大鼠脑组织进行病理学观察。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清SOD活性显著减弱,MDA含量显著减少,大鼠脑组织匀浆SOD活性显著减弱,MDA、LPF含量显著减少(P<0.01);模型组大鼠神经元与胶质细胞排列紊乱,部分神经元萎缩变性,局灶性神经元核固缩,小胶质细胞增生;与模型组比较,冠舒滴丸高、中剂量组大鼠血清SOD活性显著增强,MDA含量显著增加,大鼠脑组织匀浆SOD活性显著增强,MDA、LPF含量显著减少(P<0.01或P<0.05),大鼠神经元及胶质细胞排列较为规则,细胞大小及形态较为正常,脑膜无充血水肿,未见炎细胞浸润。结论:冠舒滴丸对衰老模型大鼠脑组织氧化损伤有一定的保护作用。

重症急性胰腺炎患者合并出血的影响因素分析

目的分析重症急性胰腺炎(SAP)患者合并出血的影响因素。方法回顾性分析2014年1月1日至2022年10月31日海军军医大学附属长海医院收治的SAP患者的临床资料,29例SAP合并出血患者作为出血组,其中男性23例,女性6例,年龄(56.25±14.01)岁;另按1∶4的比例纳入一般资料相仿、住院期间未发生出血的SAP患者116例作为非出血组,其中男性94例,女性22例,年龄(56.14±13.96)岁。收集两组患者的一般资料、改良CT严重指数(MCTSI)、急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)等临床资料,多因素logistic回归筛选SAP患者合并出血的危险因素。结果 29例出血患者中,6例消化道出血,14例腹腔出血,9例同时发生消化道及腹腔出血,15例治愈出院,14例死亡。29例SAP合并出血患者均采用了药物治疗。8例患者行数字减影血管造影止血成功,3例内镜下止血成功,2例手术止血成功,2例药物保守止血。多因素logistic回归分析结果显示,MCTSI越高(OR=1.824,95%CI:1.187~2.802)、凝血酶原时间(PT)越长(OR=3.431,95%CI:1.470~8.007)、BISAP越高(OR=2.286,95%CI:1.054~4.957)的SAP患者并发出血的风险增加(均P<0.05)。结论 SAP合并出血患者的预后差。MCTSI高、PT延长和BISAP高是SAP患者合并出血的独立危险因素。

胰腺癌肿瘤微环境与免疫治疗靶点的研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)的发病率正在上升,预计将成为我国第二大癌症死亡原因。尽管人们对PDAC的了解取得了重大进展,但PDAC患者的生存率仍不尽如人意。PDAC的独特之处在于其明显的增生性改变,产生了一个由免疫细胞组成的大间质空间,包括免疫细胞、生长因子、细胞外基质和成纤维细胞,构成了肿瘤微环境(TME),可占肿瘤的15%~85%。TME在PDAC的肿瘤进展和化疗耐药中起着重要的作用,虽然对PDAC有许多有希望的靶点,利用TME使其进入早期临床试验,但尚无显著改善临床结果的治疗方案。目前正在研究多种靶向治疗方法有可能更好地结合基质耗竭、药物输送和免疫调节,从而在延长PDAC患者生存期方面取得进展。本综述将围绕TME免疫细胞、生长因子、细胞外基质和成纤维细胞以及TME成分产生的治疗靶点的研究进行讨论。