乙酰辅酶A羧化酶1通过调控CyclinD1/CDK4影响肾透明细胞癌细胞增殖

乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase1,ACC1)是脂肪酸合成途径的限速酶。ACC1与多种代谢性疾病和癌症密切相关。然而,ACC1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用及机制却未见报道。本研究以肾透明细胞癌786-O和Caki-1细胞为对象,探讨ACC1异常表达对肾透明细胞癌增殖的影响及其作用机制。首先通过红油-O-染色发现,相比HK2(human kidney-2)细胞,786-O和Caki-1细胞中的脂肪含量明显增加。检索TCGA数据库分析发现,ACC1的蛋白质水平在肾透明细胞癌组织中的表达显著高于正常肾组织(P<0.001)。由分期分级分析发现,临床TNM各期的ACC1蛋白表达均显著高于正常组织。且ACC1表达水平越高,病理分级越高。而ACC1的mRNA水平高表达与肾透明细胞癌病人的不良预后呈正相关。Western印迹结果显示,与对照组HK2细胞相比,在786-O和Caki-1细胞中,ACC1的表达明显增加。通过慢病毒载体构建ACC1敲低的稳转细胞株,由红油-O-染色结果显示,ACC1敲低可显著降低786-O和Caki-1细胞的脂肪含量。CCK-8和平板克隆结果显示,ACC1低表达可显著降低786-O和Caki-1细胞的增殖和克隆形成能力。流式细胞周期结果显示,ACC1敲低可使细胞周期G0/G1期阻滞,并且抑制细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和CDK4表达。以上结果表明,ACC1在肾透明细胞癌中异常高表达,并通过上调细胞周期蛋白D1和CDK4表达调控细胞周期进程,促进肿瘤增殖,提示不良预后,ACC1有望成为ccRCC干预治疗的潜在新靶点。

葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病,对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要。葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphatedehydrogenase,G6PD)在ccRCC中高表达,并提示患者不良预后,其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示。本研究发现,降低G6PD可抑制细胞周期G_(1)/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖。G6PD可在细胞水平调控G_(1)/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达。TCGA数据库分析结果表明,ccRCC中Cyclin D1,Cyclin E1和CDK2的mRNA水平显著升高,而CDK4表达无明显差异,CDK6表达却显著降低。相关性分析结果显示,G6PD与Cyclin D1呈显著负相关(P<0.0001),G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性(P>0.05),G6PD与Cyclin E1(P<0.0001)以及CDK2(P<0.05)显著正相关。进一步免疫组化检测结果表明,Cyclin E1和CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高。生存预后分析结果显示,Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好,CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义;而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良。进一步细胞水平检测发现,Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力。综上,与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比,G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进ccRCC肿瘤细胞增殖的作用,并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素。

我国机电产品进入泰国市场的准入要求与流程

一直以来,泰国是中国重要的友好邻邦。建交41年来,中泰两国始终互认互信,双方关系一直走在中国与东盟国家关系的前列。随着中国＂一带一路＂倡议的实施,泰国成为＂21世纪海上丝绸之路＂建设的重要支点国家。据泰国海关统计,2016年,泰国与中国双边货物进出口额为6 5 8.4亿美元,同比增长2.5%。

“一带一路”与欧亚经济联盟认证对接的新机遇

短短两年时间,丝绸之路经济带建设与欧亚经济联盟建设的对接合作已初见成效。作为欧亚大陆最重要的两大发展规划,＂一带一路＂与欧亚经济联盟对接迎来全新机遇。正如外国制造的产品进入中国需拥有CCC证书,EAC认证是针对我国出口企业进入欧亚经济联盟的强制清关准入文件之一,因此,国内企业若希望中国制造商品在联盟内实现自由流通,EAC认证是不可或缺的。

谈数学课堂教学时间的无形流失与应对策略

数学课堂是学生获得数学知识、形成数学思想观念和提升数学能力的主阵地．但小学数学课堂规定的40分钟是有限的，但部分教师并没有准确地把握好这个规定性的时间，导致了在数学教学活动中大量的宝贵的时间在无形中流失了，也导致了教学效率的下降，这不符合教学的常规．

张扬个性思维，精彩灵动课堂

在小学数学教学过程中实施新课改，很重要的是培养学生的学会探究与解决问题的技能，重视加强数学思想的渗透，突出数学应用意识。只有改进传统的数学课堂教学，不断创新教学方法，培养学生不断探索数学问题的意识和获取数学知识的能力，尊重学生在数学学习上的个体差异，才能培养学生的创新意识的，把素质教育落在实处。实施素质教育，是提高民族综合素质和民族竞争力的的需要，是当前我国基础教育改革与发展的方向。数学是一门基础学科，如何在小学数学教学中全面贯彻落实新课改，张扬个性思维，精彩灵动课堂?

新加坡安全、电信和能效产品贸易的应对措施

过去十年，新加坡和中国的双边服务贸易额，快速增长6倍，在2015年，达到了200多亿美元，随着中国企业“走出去”步伐的日益加快。目前，已有超过6000家中国企业，落户狮城，并以新加坡作为总部，进军区域和国际市场。下面就中新贸易过程中出现的安全、电信和能效等相关问题进行分析，希望对我国的制造企业有一点启示。

出口海湾国家低压电器政策及要求

中国与阿拉伯国家经贸往来源远流长，不仅是古丝绸之路的共同开创者，也是现代“一带一路”的重要建设者。中国制造业体系成熟，综合配套能力强，在诸多领域拥有优势产能。阿拉伯国家拥有资源、

埃及市场对机电产品的准入要求和应对策略

作为“一带一路”沿线的支点国家,埃及与我国的“距离”也越来越近。但埃及的政局与经济并不稳定,如何充分把握埃及的商机、规避风险?本文通过埃及市场对机电产品准入的最新变更要求,给大家提供应对策略及相关建议。