结肠息肉EMR术后迟发性出血危险因素及内镜下治疗的探讨

目的:探讨结肠息肉内镜黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)术后迟发性出血的相关危险因素以及内镜下治疗的效果。方法:选取2014年1月—2017年5月在南通大学附属医院内镜中心行结肠息肉EMR治疗的患者972例。(1)利用χ~2检验、Logistic回归分析术后迟发性出血的独立危险因素。(2)回顾性分析73例发生迟发性出血患者使用不同方法(单纯钛夹、硬化剂联合钛夹)内镜下的止血效果。结果:(1)Logistic多因素回归分析提示息肉大小、息肉形态(是否广基)、息肉位置为迟发性出血的独立危险因素。(2)硬化剂联合钛夹止血效率优于单纯钛夹止血。结论:结肠息肉EMR术后迟发性出血与息肉大小及位置、息肉基底面积相关;硬化剂联合钛夹可提高止血效率。

EHD2与E-cadher in在肝细胞肝癌中的表达及其相关性

目的:研究EHD2、E-cadherin蛋白在肝细胞肝癌中的表达及两者相关性。方法:Western blot法和免疫组织化学法检测肝细胞肝癌及对应的癌旁组织中EHD2与E-cadherin表达情况,分析两者的相关性及与患者临床病理学参数及预后的关系。结果:EHD2、E-cadherin蛋白在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,且两者的表达水平与肝癌的组织分化程度、静脉侵袭及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小等参数无相关性。EHD2、E-cadherin低表达与肝癌患者的不良预后显著相关(P<0.05)。结论:EHD2、E-cadherin蛋白表达与肝细胞肝癌的发生发展有关,两者的联合检测有助于肝细胞肝癌的诊断、恶性程度及预后的评估。

胰腺癌组织中S100A11、TGF-β_1蛋白的表达变化及其相关性

目的观察钙囊素(S100A11)蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白在胰腺癌组织中的表达变化,并探讨两者的相关性。方法采用免疫组化法分别检测S100A11蛋白、TGF-β1蛋白在56例胰腺癌组织中和22例胰腺癌癌旁组织中的表达情况,采用Pearson法对两者进行相关性分析,并分析二者表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,S100A11及TGF-β1蛋白在胰腺癌组织中表达均高于癌旁组织(P均<0.05);Pearson相关分析显示,胰腺癌组织中S100A11和TGF-β1蛋白表达呈正相关(r=0.674,P<0.05);S100A11、TGF-β1蛋白在胰腺癌组织中的表达与患者临床病理特征间均无明显相关性(P均>0.05)。结论 S100A11、TGF-β1蛋白在胰腺癌组织中呈高表达,二者呈正相关关系。

CtBP2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究羧基末端结合蛋白2(C-terminal binding protein 2,CtBP2)在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与食管癌发生发展的关系。方法:Western blot法检测8对食管鳞状细胞癌新鲜冰冻组织、免疫组化法检测90例食管鳞状细胞癌石蜡切片组织中CtBP2表达情况,结合临床病理和随访资料分析CtBP2表达与患者临床病理参数及总生存率的关系。结果:两法检测结果均显示CtBP2食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于对应的癌旁组织,且CtBP2的表达水平与食管癌的组织学分级(P=0.002)、浸润深度(P=0.032)相关,而与年龄、性别等参数无相关性。Kaplan-Meier分析结果显示,CtBP2高表达组患者的总体生存率明显低于CtBP2低表达组患者。结论:CtBP2在食管鳞状细胞癌组织中表达显著上调,提示其可能与食管鳞状细胞癌的发生发展相关。

抗放射性肺炎方治疗大鼠放射性肺损伤的实验研究

目的:研究抗放射性肺炎方(ARPD)剂量与疗效的关系,并观察其毒副反应。方法:以不同剂量ARPD对照光(6MvX线20Gy单次胸部照射)后的SD大鼠行灌胃治疗,照射后第7、14、30、45、60天各组随机抽取4只处死取材,对肺组织行病理检查,测定肺间质细胞数、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HP)含量。另按大鼠常规剂量的15倍进行急性毒性试验,分别按常规剂量的1倍、2.5倍及5倍进行亚急性毒理试验。结果:单纯照光组大鼠后期肺组织大量胶原纤维增生,SOD明显下降,MDA及HP明显上升,而ARPD小剂量组仅轻度增生,ARPD大、中剂量组增生不明显。SOD、MDA及HP在ARPD大、中剂量组的改善均优于小剂量组。ARPD的LD50大于531g/kg,亚急性毒性试验未见血液学、生化指标及主要脏器病理学异常。结论:ARPD通过其抗氧化机制,发挥抗炎和抗纤维化作用,安全,常规剂量的2.5倍已达到最大疗效。

NMBS-TRFIA法检测血清S100A11对胰腺癌的诊断价值

目的通过建立纳米磁珠分选联合时间分辨免疫荧光测定(nanomagicbeabs sorting-time resolved fluoroimmuno assay,NMBS-TRFIA)检测血清钙囊素(S100A11)的水平,同时评价其对胰腺癌的诊断价值。方法选择88例胰腺癌、50例急性胰腺炎、10例胰腺囊肿患者和20例健康体检者作为研究对象。先采用S100A11抗体耦联的纳米磁珠对人外周血清进行分选,再用TRFIA法检测S100A11浓度。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)确定诊断胰腺癌的界值,以评价诊断胰腺癌的敏感度和特异度。结果 NMBS-TRFIA法检测S100A11在6.08~500ng/ml范围内呈线性关系,批内CV≤6.35%,批间CV≤7.12%,平均回收率为104.7%。胰腺癌、急性胰腺炎和胰腺囊肿患者血清S100A11水平分别为185.53±161.19,106.06±113.83和68.99±47.83ng/ml,与正常对照组(37.98±25.14ng/ml)比较,差异均有统计学意义(t=-8.065,-3.375,-2.266,均P<0.01);胰腺癌患者明显高于急性胰腺炎、胰腺囊肿患者(均P<0.05)。根据ROC曲线,ROCAUC=0.985(95%CI:0.972~0.997),诊断胰腺癌的最佳界值为89.5ng/ml(敏感度81.8%,特异度67.5%)。结论 NMBS-TRFIA法可富集血清中S100A11,提高血清S100A11检出敏感度,且操作方法简便、易于推广。血清S100A11诊断胰腺癌具有较高的敏感度和特异度,是一种诊断早期胰腺癌的新型血清标志物。

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特点及其与不同组织类型的相关性

目的：了解南通地区胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs）临床病理特点并分析其与肿瘤不同组织类型的相关性。方法：收集整理病理学确诊的GEP-NETs 64例的临床资料,采用χ2检验对各临床病理参数在不同组织类型间的差异进行分析。结果：本组GEP-NETs患者男∶女为1.29∶1,中位发病年龄57岁,≤60岁组发病率高于〉60岁组。肿瘤原发于肠道的比例最高,其次为胰腺、胃及食管,肿瘤直径主要以≤3 cm为主,〉3 cm仅占21.9%。病理类型中神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor,NET）最多见,其次为神经内分泌癌（neuroendocrine cancer,NEC）,混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）最少。病理分级各级间比例差异不明显。本组GEP-NETs病例浸润深度T3~T4所占比例明显高于T1~T2级,且多数无淋巴结及远处转移,而TNM各期间差异无统计学意义（P=0.157）。与组织类型相关的临床病理参数有肿瘤原发部位、病理分级、浸润深度、淋巴转移和TNM分期（均P〈0.05）。结论：本地区GEP-NETs发病有其自身特点,在常见发病部位、淋巴结及远处转移方面与其他地区存在差异;肿瘤原发部位、病理分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期与不同组织类型相关。

化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值对仅接受化疗的胰腺癌患者预后的影响

目的:探讨化疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)对接受化疗的胰腺癌患者预后的预测价值。方法:回顾性分析接受化疗的158例胰腺癌患者的临床资料,根据受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)选取特异度和灵敏度最大的NLR为截点,将患者分为高、低NLR两组;分析患者预后的影响因素,比较两组患者化疗后1年生存率。结果:根据ROC曲线,选取3.27为截点。单因素分析结果显示,年龄、TNM分期、化疗前CA199水平、化疗前NLR均是患者预后的影响因素(P<0.05);而多因素分析结果显示,TNM分期、化疗前CA199水平、化疗前NLR是影响患者预后的独立影响因素(P<0.05)。低NLR组、高NLR组患者化疗后1年生存率分别为25.3%、15.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对接受化疗的胰腺癌患者,化疗前高NLR是预后不良的独立影响因素。

Prdx1、Spy1、p27^(kip1)蛋白在肝细胞肝癌中的表达及其相关性

目的:探讨Prdx1、Spy1、p27^(kip1)蛋白在肝细胞肝癌中的表达及相关性。方法:应用Western blot及免疫组化检测肝癌及相应的癌旁组织中Prdx1、Spy1、p27^(kip1)的表达;免疫共沉淀分析Prdx1、Spy1的相互作用;Western blot分析Prdx1、Spy1相互结合对p27^(kip1)蛋白表达的影响。结果:Prdx1、Spy1在肝癌组织及肝癌细胞中高表达,与p27^(kip1)表达呈负相关;Prdx1、Spy1相互结合使p27^(kip1)的表达水平下调,此作用与Prdx1的抗氧化物活性无关。结论:Prdx1、Spy1蛋白的表达与肝细胞肝癌的发生发展有关,两者的表达可能在肿瘤的恶性进展中起协同作用,而与p27^(kip1)的表达呈拮抗作用。

壳聚糖对背根神经节细胞的促黏附作用

目的探讨壳聚糖对背根神经节(DRG)细胞生长的影响。方法用多聚赖氨酸与壳聚糖做DRG细胞培养涂料,观察在两种条件下DRG的生长情况;并以实时定量PCR检测两组细胞A4galT基因的表达量。结果壳聚糖对DRG细胞有促黏附作用,可引起DRG细胞A4galT基因表达上调。结论壳聚糖对DRG细胞生长具有良好的生物相溶性,可以用作实验室良好而且廉价的培养皿涂料。

硬化剂注射治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效

目的探讨内镜下硬化剂注射治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效。方法食管静脉曲张破裂出血患者157例,24h内行内镜下注射5%鱼肝油酸钠或1%聚桂醇治疗。观察治疗结果及并发症发生情况。结果 157例中,1次治疗出血停止者150例(95.5%),其中包括术中出血采用镜身压迫破口以及局部注射少量组织胶后出血停止者。7例未能止血者中,6例行三腔二囊管压迫止血,短期内未再出血;1例止血失败死亡。出现的并发症包括术中短暂出血42例(26.8%)、胸痛30例(19.1%)、低热20例(12.7%)、注射点糜烂或溃疡9例(5.7%)和食管穿孔1例(0.6%)。结论内镜下硬化剂注射治疗食管静脉曲张破裂出血疗效好,操作简便和安全。

放射性肺炎方抗大鼠放射性肺纤维化作用机制的研究

目的探讨放射性肺炎方（ARPD）干预放射性肺纤维化的作用机制。方法将105只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为中药（6MVX射线，15Gy单次照射＋ARPD，10ml·kg^-1·d^-1）组、单纯照射组（6MVX射线，15Gy单次照射）和对照组，每组35只，分别于第15、30、60、75、90、105、140天各收集5只大鼠肺组织及血液样本，肺组织行常规病理学检查；Westernblot及RT-PCR法检测转化生长因子．B1（TGF—B1）、纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）、Ⅲ型胶原（collagentype11I，CⅢ）蛋白及基因在组织中的动态表达；ELISA法检测血清TGF-β及血浆PAI-1含量；酸水解法及碱水解法分别检测组织及血清羟脯氨酸（HYP）。结果受照肺组织病理学检查在各时间点均见炎性反应改变，60d后出现纤维化，中药组早期炎性反应、后期纤维化均显著轻于单纯照射组。中药组30d后TGF—β1、PAI-1、CⅢ蛋白及基因在肺组织中表达水平低于同期单纯照射组（蛋白：t=2．49—3．74，t=2．63—4．57，t=2．76—3．83；基因：t=2．59—4．33，t=2．83—4．62，t=2．83～3．96，P〈0．05），15d后血浆PAI-1、血清TGF—B1水平低于同期单纯照射组（t=2．85—6．27，t=3．69—5．27，P〈0．05），60d后肺组织及血清HYP水平低于同期单纯照射组（t=3．65-g．40，t=6．56—3．75，P〈0．05），且肺组织TGF-B1分别与PAI-1及CⅢ的蛋白（r=0．604、0．759，P〈0．05）和基因（r=0．519、0．816，P〈0．05）变化水平呈显著正相关。结论ARPD可通过下调TGF—B1、PAI-1，减少CⅢ的合成干预放射性肺纤维化。

抗放射性肺炎方对放射性肺损伤大鼠免疫功能的影响

目的:探讨抗放射性肺炎方(ARPD)对放射性肺损伤大鼠免疫系统的影响。方法:128只SD雄性大鼠随机分成正常对照组(A组)、单纯X射线照射模型组(B组)、地塞米松治疗组(C组)、ARPD治疗组(D组)。B,C,D组麻醉后行直线加速器(6 MV X射线)20 Gy单次胸部照射,C,D组照射后每日分别ig给予地塞米松(1.5×10-3g.kg-1.d-1)和中药(ARPD,35 g.kg-1.d-1)治疗。A,B组ig给予等容积生理盐水灌服。照射后第7,15,30,50天取材,观察脾脏组织病理学改变;检测免疫器官指数、外周血淋巴细胞亚群、血清溶血素水平及腹腔巨噬细胞吞噬率。结果:ARPD治疗组较其他X射线照射组病变程度轻,且恢复快。至第50天,胸腺指数、脾脏指数、CD3+,CD4+,CD8+T淋巴细胞、血清溶血素水平、腹腔巨噬细胞吞噬率ARPD治疗组均高于单纯X射线照射模型组和地塞米松治疗组(P<0.05)。结论:抗放射性肺炎方(ARPD)可以提高放射性肺损伤大鼠的免疫功能。

血清半乳糖凝集素3对胰腺癌的诊断价值

目的运用时间分解免疫荧光（TRFIA）法检测血清半乳糖凝集素3（Galectin-3，Gal-3）水平，并探讨Gal-3对胰腺癌的诊断价值。方法采用固相双抗体夹心法建立检测血清Gal-3的TRFIA，探讨最佳实验条件。在最适条件下检测胰腺癌、胰腺良性占位、胰腺炎患者及健康对照者血清Gal-3水平，并联合检测血清CEA及CA19．9水平。结果TRFIA法检测血清Gal-3的线性为0—100μg／L，批内变异系数（CV）≤6．45％，批间CV≤8．68％，平均回收率为106．6％。胰腺癌患者血清Gal-3水平为4．93（0．85—23．80）μg／L，明显高于胰腺良性占位者的2．83（2．17—4．06）μg／L、胰腺炎患者的2．62（0．55—9．76）肌g／L和健康者的1．88（0．59—3．94）μg／L（P值均〈0．05）。以3．77μg／L为界，其诊断胰腺癌的敏感性为75．5％，特异性达90．9％。Gal-3与CEA及CAl9-9水平均无相关性（r=0．1321，P=0．3761；r=0．0920，P=0．5384），Gal-3联合CEA或CAl9-9检测，对胰腺癌的诊断敏感性可提高到92％。结论TRFIA法检测血清Gal-3具有较好的敏感性和稳定性；Gal-3有望成为新的胰腺癌标记物。

南通地区200例胰腺癌患者生存期及预后分析

目的探讨南通地区近4年胰腺癌的生存期及预后影响因素。方法收集南通大学附属医院收治的200例胰腺癌患者病史资料,分析影响患者预后的因素。结果 200例患者的中位生存期为5.5个月,1、2和3年生存率分别为21.5%、6.0%和4.0%。Cox多因素分析显示,血清癌胚抗原(CEA)、肝脏转移与否、TNM分期和治疗方式是独立影响预后的因素(P<0.05)。结论血清CEA、肝脏转移与否、肿瘤分期、治疗方式是影响胰腺癌预后的独立因素;以手术为基础的综合治疗是改善患者预后的关键因素。

胃肠胰神经内分泌肿瘤淋巴结转移及生存状态影响因素分析

目的探讨影响胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)淋巴结转移及生存状态的临床病理因素。方法回顾性分析64例经病理证实的GEP-NETs患者的临床资料,分析影响淋巴结转移及患者生存状态的临床病理因素。结果 GEP-NETs患者肿瘤直径、病理类型、病理分级、浸润深度及TNM分期与淋巴结转移与否密切相关(P<0.05);年龄、肿瘤部位、病理类型、病理分级、浸润深度及淋巴结转移与患者生存状态密切相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,病理类型NEC、病理分级G3、浸润深度T3、T4和TNM分期Ⅲ、Ⅳ期为淋巴结转移的危险因素(OR=3.683、3.126、11.000和37.800,P<0.05);年龄>60岁、病理类型NEC、病理分级G3、浸润深度T3、T4和淋巴结转移为影响GEP-NETs患者生存的危险因素(OR=7.286、3.280、3.331、5.923和5.000,P<0.05)。结论 GEP-NETs的病理类型、病理分级及浸润深度为影响淋巴结转移及患者生存状态的共同危险因素。

抗放射性肺炎方毒理学研究

目的观察抗放射性肺炎方(ARPD)对SD大鼠的急性毒性及亚急性毒性反应。方法采用最大给药量法(15倍常规剂量)测定ARPD对SD大鼠的急性毒性试验,1d内分2次给完,观察7d。分别以ARPD常规剂量的1倍、2.5倍及5倍对SD大鼠进行亚急性毒理试验,每日灌胃1次,连续45d。观察SD大鼠血生化指标、脏器系数与形态变化。结果 ARPD的半数致死量(LD50)大于531g/kg;急性和亚急性毒性试验均未见血生化指标及主要脏器病理学异常。结论 ARPD无明显毒性。

血清半乳糖凝集素3在健康体检人群胰腺癌筛查中的价值

目的探讨血清半乳糖凝集素3(Galectin-3)在健康体检人群胰腺癌筛查中的价值。方法采用时间分辨免疫荧光法检测1850例健康体检者血清Galectin-3水平,分析Galectin-3对胰腺癌的筛查价值。结果取3.77μg/ml为Galectin-3诊断胰腺癌的诊断界值,1850例体检者中,57例Galectin-3水平大于3.77μg/ml,为3.94(3.83,4.23)μg/ml。1例51岁女性Galectin-3水平明显增高,浓度高达9.85μg/ml。增强CT及MRI结果显示,胰腺颈部占位、伴远端胰管扩张,考虑胰腺癌可能。后收入我院普外科住院,行根治性切除术,术后标本病理学结果为中分化胰腺腺癌。术后3个月、1年未见转移、复发迹象。结论血清Galectin-3可能是胰腺癌较好的筛查指标。

肝癌组织和血清中钙囊素的表达及其意义

目的研究人肝癌组织及血清中钙囊素（S100A11）的表达及其临床意义。方法免疫组织化学法检测46例肝癌及其癌旁组织中S100A11表达，比较肝癌与癌旁组织中S100A11的阳性率，分析肝癌组织中S100A11表达水平与各临床参数之间的关系；同时检测肝癌（62例）、肝硬化（32例）、慢性肝炎（30例）患者及健康体检者（28名）血清中S100A11浓度，比较S100A11浓度与甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGT-Ⅱ）诊断肝癌的灵敏性及特异性。结果S100A11在肝癌组织中的表达阳性率（78．3％）显著高于癌旁组织（19．6％，P〈0．01），其表达水平与分化程度相关，分化程度越低表达水平越高。根据ROC曲线，当确定诊断界值为7．3μg／L时，S100A11在肝癌患者血清中的阳性率为30．6％，明显高于肝硬化、慢性肝炎及健康人（P值均〈0．05）。肝癌患者血清中S100A11与AFP、GGT-Ⅱ均无相关性，联合检测三项指标对肝癌诊断有互补性，可使诊断敏感性提高至84．5％。结论S100A11可能与肝癌的发生发展有关。联合检测S100A11与AFP和GGT-Ⅱ可提高对肝癌的诊断敏感度。

纳米磁珠分选联合TRFIA检测血清半乳糖凝集素-3对胰腺癌诊断的价值

目的 采用纳米磁珠分选联合时间分解荧光免疫测定（纳米磁珠-TRFIA）的方法检测血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3）的浓度,评价其对胰腺癌的诊断价值.方法 收集88例胰腺癌、50例急性胰腺炎、10例胰腺囊肿患者的血清,以20位健康者作为正常对照组.先采用Galectin-3抗体耦联的纳米磁珠对人外周血清进行分选,再用TRFIA法检测Galectin-3浓度,并与常规TRFIA法检测所得的血清Galectin-3浓度进行比较.应用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）确定诊断胰腺癌的界值,获取诊断胰腺癌的敏感性.结果 纳米磁珠-TRFIA法检测Galectin-3浓度在0.78 ～ 100 ng/ml范围内呈线性关系,批内CV≤6.38％,批间CV≤7.22％,平均回收率为105.3％.纳米磁珠-TRFIA法检测正常对照组的血清Galectin-3浓度为0.38（0.02～3.06） ng/ml,显著高于常规TRFIA法检测得到的0.18（0.00～2.64） ng/ml（P=0.000）.纳米磁珠-TRFIA法检测的胰腺癌、急性胰腺炎、胰腺囊肿患者血清Galectin-3浓度分别为4.85（0.00 ～42.67）、0.69（0.00～ 13.62）、0.70（0.00 ～ 14.54） ng/ml,胰腺癌患者明显高于急性胰腺炎、胰腺囊肿患者及正常对照者（P值均＜0.01）,而其他3组之间的浓度差异无统计学意义.Galectin-3诊断胰腺癌的AUC为0.851 ±0.040,95％可信区间0.772 ～ 0.929.以Galectin-3浓度1.07 ng/ml为诊断界值时,胰腺癌、急性胰腺炎、胰腺囊肿患者及正常对照者的阳性率分别为84.1％（74/88）、34.0％ （17/50）、20.0％ （2/10）、10.0％ （2/20）,对胰腺癌的诊断敏感性显著高于其他3组（P值均＜0.01）.结论 纳米磁珠分选联合TRFIA法可富集血清中的Galectin-3,从而提高血清Galectin-3检出敏感性及其对胰腺癌的诊断价值.