消融指数与阵发型心房颤动复发率的相关性研究

目的探讨消融指数(AI)的应用对心房颤动环肺静脉电隔离术后残存传导漏洞和复发率的影响。方法回顾性收集2016年1月至2017年7月在上海市第一人民医院心内科接受射频消融术的心房颤动患者,采集围手术期及术后随访临床资料,以压力导管(CF)为对照组,利用Kaplan-Meier曲线和多因素回顾模型分析消融指数的应用与环肺静脉术后残存传导漏洞和术后复发率的关系。结果本研究纳入患者400例,AI组平均年龄(64±10)岁和CF组平均年龄(65±9)岁。AI组总的手术时间和X线曝光时间均明显短于CF组[(142±27)min比(155±33)min,P=0.015;(7.4±6.4)min比(13.6±8.9min),P<0.001]。AI组残存传导漏洞数明显小于CF组(1.7±1.6比2.6±2.1,P<0.05)。心房快速心律失常(ATA)复发率AI组明显低于CF组[20/200(10%)比35/200(17.5%),P<0.01]。结论消融指数的应用缩短了手术时间,减少了残存传导漏洞和1年心房快速心律失常复发率。

SUMO特异性蛋白酶3通过调控巨噬细胞极化促进磷酸钙诱导的小鼠腹主动脉瘤形成

目的:探讨SUMO特异性蛋白酶3(SENP3)调控巨噬细胞极化在磷酸钙诱导的小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成中的作用。方法:(1)分离C57BL/6背景的Senp3flox/flox(野生型,WT)小鼠和Senp3flox/flox;Lyz2-Cre(SENP3单核细胞特异性敲除,即条件性敲除,c KO)小鼠骨髓来源的单核细胞(BMDMs),分别诱导其M1/M2型分化,采用RT-q PCR、Western blot和细胞免疫荧光比较SENP3表达以及M1/M2型巨噬细胞分布差异。(2)8~12周龄雄性WT小鼠和c KO小鼠用改良型磷酸钙诱导14 d构建小鼠AAA模型,比较两组小鼠的成瘤率和生存率;RT-q PCR和Western blot检测SENP3、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、IL-6及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在两组小鼠AAA组织中的表达差异;二氢乙啶染色检测组织中活性氧簇(ROS)生成差异。(3)为探讨其中机制,通过Western blot和免疫共沉淀验证SENP3与丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)的相互作用;在BMDMs中转染FlagMKK7野生型(Flag-MKK7 WT)和SUMO修饰位点K18突变体(Flag-MKK7 K18R mutant)后诱导BMDMs进行M1极化,用Western blot检测p-JNK和MMP-9表达的差异。结果:(1)SENP3在M1型巨噬细胞中表达显著升高(P<0.01),在M2型巨噬细胞中显著下调(P<0.01);SENP3在M1向M2型巨噬细胞转化过程中表达显著下降(P<0.01),而在M2向M1型巨噬细胞转化时表达显著上调(P<0.01);c KO组BMDMs经M1/M2型诱导后,巨噬细胞M1型少于WT组,而M2型多于WT组;(2)SENP3在AAA组织中表达上调(P<0.05);c KO小鼠磷酸钙诱导后成瘤率显著降低(P<0.01),生存率显著提高(P<0.05),最大腹主动脉外直径显著减小(P<0.01);c KO小鼠AAA组织中IL-1β、IL-6和TNFα表达显著下调(P<0.01),ROS生成减少,MMP-9表达也显著下调(P<0.05)。(3)M1巨噬细胞中,MKK7的SUMO2/3修饰减少,与SENP3的相互作用增强;突变回补实验说明,转染Flag-MKK7 K18R mutant的M1型巨噬细胞中p-JNK和MMP-9表达显著上调(P<0.05)。结论:SENP3通过去SUMO化修饰MKK7,激活MAPK/JNK通路,调控巨噬细胞的极化,上调MMP-9的表达,从而促进AAA形成。

紧密连接蛋白在癌症形成中的作用

紧密连接(tight junctions,TJs)是存在于上皮细胞和内皮细胞之间的一种连接方式,有栅栏和屏障的功能。紧密连接分子主要由occludin,claudin和连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs)等构成,研究发现,这些蛋白在一定程度上影响着各种癌症的形成。文章针对这三种蛋白的发现、结构、功能以及他们与各种癌症形成的关系进行综述。

STAT3与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,涉及内皮细胞凋亡、血管平滑肌细胞增殖和泡沫细胞形成等。信号转导和转录激活因子3(STAT3)参与细胞生长、凋亡等多种生命活动,在动脉粥样硬化中发挥着重要作用。本文对目前STAT3在动脉粥样硬化发生发展中的作用进行综述。