胆汁酸信号通路与能量代谢调节

胆汁酸不仅能帮助脂类吸收,还能作为信号分子系统调节机体的糖、脂代谢和能量平衡。胆汁酸作为类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体1(Gprotein-coupled bile acid receptor1,TGR5)的内源性激动剂,能激活上述两受体,调节机体糖、脂和能量代谢。胆汁酸信号通路已成为代谢型疾病的新治疗靶位。本文主要综述近年胆汁酸信号通路的研究及其衍生和类似药物的开发。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼气冷凝液中肺部活化调节趋化因子、Clara细胞蛋白16、细胞间黏附分子1水平变化及其与患者短期预后的关系研究

背景目前,关于血清肺部活化调节趋化因子(CCL18)、Clara细胞蛋白16(CC16)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)关系的研究较多,但关于其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者呼气冷凝液(EBC)中的变化研究报道较少。目的分析AECOPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平变化及其与患者短期预后的关系。方法选取2017年6月-2019年6月海口市人民医院收治的COPD患者159例,其中急性加重期99例(A组),缓解期60例(B组);另选取本院同期体检健康者60例作为C组。根据短期预后将99例AECOPD患者分为预后良好亚组24例和预后不良亚组75例。比较A、B、C组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平;比较预后良好亚组、预后不良亚组患者临床资料,AECOPD患者短期预后的影响因素分析采用多因素Logistics回归分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC)以评价EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平对AEPOCD患者短期预后的预测价值。结果A组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于B、C组,B组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于C组(P<0.05)。预后不良亚组患者合并症数量≥2个者所占比例,血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平及EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于预后良好亚组(P<0.05);两组患者男性比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、吸烟率、饮酒率、激素使用时间、机械通气时间、意识障碍发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并症数量≥2个〔OR=2.252,95%CI(1.744,3.760)〕,血清CRP〔OR=2.210,95%CI(1.737,3.580)〕、PCT〔OR=2.049,95%CI(1.687,3.325)〕水平及EBC中CCL18〔OR=2.773,95%CI(1.857,4.336)〕、CC16〔OR=2.678,95%CI(1.801,3.985)〕、ICAM-1〔OR=1.923,95%CI(1.589,3.012)〕水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平预测AECOPD患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.856〔95%CI(0.435,0.902)〕、0.820〔95%CI(0.401,0.842)〕、0.705〔95%CI(0.380,0.758)〕,灵敏度分别为89.90%、82.83%、76.77%,特异度分别为78.79%、70.71%、63.64%。结论COPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平明显升高,且急性加重期患者高于稳定期患者;EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素,对AECOPD短期预后具有一定预测价值。