贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌有效性和安全性的系统评价

目的：系统评价贝伐单抗（bevacizumab,BEV）联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的有效性和安全性。方法：利用计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和中文科技期刊全文数据库中的BEV联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,并进行荟萃分析。结果：共纳入6篇文献,包括2 646名患者。荟萃分析结果显示,BEV联合化疗组的有效率（完全缓解＋部分缓解）较高（相对危险度为1.27,95%的可信区间为1.00～1.61,P=0.05）,且中位生存时间和无进展生存（progression-free survival,PFS）时间延长。治疗组与对照组总的3/4级不良反应、3/4级高血压、不良反应所致研究中止以及胃肠穿孔发生率的差异均有统计学意义,其相对危险度（95%的可信区间）分别为1.12（1.07～1.61）、4.51（2.81～7.23）、1.37（1.16～1.63）和4.32（1.24～15.05）;而3/4级出血、60 d全因死亡率、3/4级蛋白尿、3/4级腹泻、3/4级白细胞减少和肺栓塞的发生率差异则无统计学意义,其相对危险度（95%的可信区间）分别为1.50（0.87～2.57）、0.71（0.45～1.11）、2.26（0.69～7.33）、1.18（0.99～1.41）、1.17（0.97～1.42）和0.84（0.46～1.53）。结论：BEV联合化疗一线治疗转移性结直肠癌可提高有效率,延长PFS和中位生存时间,但总的3/4级不良反应、3/4级高血压和胃肠穿孔的发生率较高。

胃癌组织中烯醇化酶-α和肿瘤型丙酮酸激酶蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨胃癌组织中烯醇化酶-α(enolase-α,ENO1)和肿瘤型丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvate kinase,M2-PK)的表达、相互关系及其临床意义。方法:取兰州大学第一医院2009年6月至2010年10月石蜡包埋胃组织标本78例,其中胃癌55例,胃溃疡组织23例。免疫组织化学法检测胃癌组织和胃溃疡组织中ENO1、M2-PK的表达,分析两者的相互关系及临床意义。结果:胃癌组织中ENO1阳性表达率为67.3%(37/55),明显高于胃溃疡组的30.4%(7/23)(P<0.01);ENO1表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均相关(均P<0.05);M2-PK在胃癌组织中的阳性表达率为78.2%(43/55),明显高于胃溃疡组织的39.1%(9/23)(P<0.01),M2-PK表达与胃癌分化程度、浸润深度相关(均P<0.05)。胃癌组织中ENO1与M2-PK的表达呈正相关(r=0.5729,P<0.05)。结论:胃癌组织ENO1和M2-PK的表达上调与胃癌的发生、发展可能有关,联合检测该两种蛋白在胃癌组织中的表达对判断预后有一定意义。

PBL与LBL相结合的教学法对甲乳外科教学质量的改善评价

目的分析甲乳外科教学中实施以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)与以授课为基础的教学法(lecture-based learning,LBL)相结合的效果,以及对教学质量的影响。方法选择2020年10月至2021年11月重庆医科大学附属第二医院乳甲外科学习的学生58名,按照随机数字表法分为29名对照组和29名研究组,对照组行LBL教学法,研究组采用PBL与LBL相结合的教学法。对比组内各项评分。结果在基础理论知识/操作技能/病史采集和病理/专业技能/自学能力/沟通能力/分析能力/团队合作能力评分与总顺从率、总满意率、主动学习率方面,均以研究组更高于对照组,并且,研究组抵触学习率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组专家对教学设计、病历书写分析、问题讨论、临床实践、教学效果评定优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲乳外科教学中采取PBL与LBL相结合的教学法,能够将理论知识和操作技能进行结合,提升学生的综合能力和自我学习能力,提高科室整体带教的质量以及满意率。

二十大精神引领下医院临床科室党建与业务工作融合发展实践

公立医院不仅肩负着社会医疗服务责任,还承担着教学即未来医学人才的培养任务,以及科研即重要科学问题的攻关任务。公立医院高质量发展是优化医疗资源配置、提升医院现代化管理水平、增强核心竞争力的必然要求。本文以重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺外科为例,介绍了重医附二院临床科室以党的二十大精神作为思想指导,围绕党的二十大对推进健康中国建设提出的新思路、新战略、新举措,在全面学习、全面把握、全面落实上以实际举措推动医院高质量发展的实践探索,为公立医院党建引领高质量发展提供参考。

PGC-1α通过线粒体介导巨噬细胞极化状态的机制研究

目的探讨通过敲低PGC-1α对肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)极化状态的影响及其机制。方法以小鼠腹腔巨噬细胞(mouse peritoneal macrophages,PMs)为研究对象,与4T1细胞共培养24 h建立TAMs;shRNA转染构建瞬时低表达PGC-1α的TAMs;Western blot检测TAMs中PGC-1α、TAMs极化指标、TAMs线粒体功能蛋白的蛋白表达;Real-time PCR(qRT-PCR)检测TAMs的mt DNA水平;流式细胞术检测TAMs极化标志物,ROS水平的变化;ATP测定试剂盒检测TAMs中ATP水平的变化。结果与PMs组比较,TAMs组PGC-1α蛋白表达上调(P <0. 05),M2型分泌细胞因子蛋白(TGF-β1、IL-10)表达升高(P <0. 05),线粒体功能相关蛋白(NRF-1、TFAM)表达升高(P <0. 05),M2型极化标记物(CD206)表达升高(P <0. 05),M1型分泌细胞因子蛋白(TNF-α、IL-1β)表达降低(P <0. 05);sh-PGC-1αTAMs组较TAMs组发生了相反的变化,即PGC-1α蛋白表达降低(P <0. 05),M2型分泌细胞因子蛋白(TGF-β1、IL-10)表达降低(P <0. 05),线粒体功能相关蛋白(NRF-1、TFAM)表达降低(P <0. 05),M2型极化标记物(CD206)表达降低(P <0. 05),M1型分泌细胞因子蛋白(TNF-α、IL-1β)表达升高(P <0. 05),M1型极化标记物(CD86)表达升高(P <0. 05)。结论 PGC-1α参与了乳腺TAMs向M2极化的过程,其机制可能为癌细胞与TAMs相互作用,增强了TAMs中依赖PGC-1α的线粒体功能,促使细胞向M2分化,并产生M2型细胞因子。

胃癌组织中ENO1、M2-PK蛋白表达及其临床意义

目的:探讨胃癌组织中烯醇化酶-α(enolase-α,ENO1)、肿瘤型丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvate kinase,M2-PK)的表达、相互关系及临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学SP染色方法分别对55例胃癌组织和23例胃良性病变组织切片染色,观察胃癌组织和良性病变组织ENO1、M2-PK的表达情况及分析两者临床病理关系。结果:胃癌组织中ENO1阳性表达率为67.3%(37/55),明显高于胃良性病变组30.4%(7/23)(P<0.01),其表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(均P<0.05)。M2-PK在胃癌组织中的阳性表达率为78.2%(43/55),明显高于胃良性病变组织39.1%(9/23)(P<0.01),其表达与胃癌分化程度、浸润深度均显著相关(均P<0.05)。胃癌组织中ENO1与M2-PK的表达呈正相关(r=0.5729,P<0.05)。结论:ENO1和M2-PK的表达上调与胃癌的发生、发展可能有关,联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达,对临床判断胃癌的预后有一定的指导意义。

新型冠状病毒肺炎疫情时期乳腺外科对发热患者的管理流程

2019年12月以来,湖北省武汉市部分医院陆续发现了多例有华南海鲜市场暴露史的不明原因肺炎病例。现已证实为一种新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病,被命名为新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎),症状一般为发热、乏力、干咳、逐渐出现呼吸困难,严重者表现为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍[1]。

肿瘤相关巨噬细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α对乳腺癌4T1细胞上皮-间质转化及侵袭、转移能力的影响

目的探讨小鼠乳腺癌细胞(4T1)和小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)共培养构成的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)促进4T1细胞侵袭的作用机制。方法(1)提取PMs并用小发卡RNA(shRNA)敲低PGC-1α蛋白表达:采用原代细胞提取的方法提取PMs,并用低表达PGC-1α的shRNA(sh-PGC-1α-1、sh-PGC-1α-2、sh-PGC-1α-3)转染细胞,然后用Western blot检测PMs[对照组(PMs组)、阴性对照组(sh-control)、sh-PGC-1α-1组、sh-PGC-1α-2组、sh-PGC-1α-3组]中PGC-1α蛋白表达水平,选取抑制效果最好的shRNA用于实验。所得低表达PGC-1α的sh-PGC-1αPMs为本实验所需。(2)验证TAMs中PGC-1α蛋白表达水平:利用Transwell建立PMs/sh-PGC-1αPMs和4T1细胞的共培养体系,得到TAMs/sh-PGC-1αTAMs。收集细胞并提取蛋白,用Western blot检测对照组(PMs组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组PGC-1α蛋白表达水平。(3)验证共培养体系中4T1细胞的侵袭、迁移、愈合能力:利用Transwell小室模型观察对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组4T1细胞的侵袭、迁移数;利用创伤愈合实验观察对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组4T1细胞的愈合情况。(4)验证共培养体系中PMs的PGC-1α对4T1细胞发生细胞上皮-间质转化(EMT)的影响:利用Transwell建立PMs/sh-PGC-1αPMs和4T1细胞的共培养体系,采用Western blot检测对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组EMT相关蛋白E-cadherin(上皮标志物)及vimentin(间质标志物)的表达情况。多组实验数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。结果(1)对照组(PMs组)、阴性对照组、sh-PGC-1α-1组、sh-PGC-1α-2组和sh-PGC-1α-3组PGC-1α表达水平分别为1.00±0.00、0.96±0.06、0.43±0.04、0.35±0.07和0.38±0.08,5组比较,差异有统计学意义(F=32.648,P<0.050),其中,对照组(PMs组)分别与阴性对照组、sh-PGC-1α-3组比较,PGC-1α表达水平的差异均无统计学意义(P=0.991、0.065),但是,sh-PGC-1α-1组、sh-PGC-1α-2组PGC-1α表达水平均低于对照组(PMs组)(P=0.014、0.045),并且,sh-PGC-1α-1组、sh-PGC-1α-2组和sh-PGC-1α-3组的PGC-1α表达水平均低于阴性对照组(P=0.015、0.018、0.035)。因此,选择对PGC-1α抑制效果最好的sh-PGC-1α-2进行后续实验。(2)对照组(PMs组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组PGC-1α表达水平分别为1.00±0.00、1.92±0.20和0.90±0.23,3组比较,差异有统计学意义(F=10.294,P=0.011),其中TAMs组PGC-1α蛋白表达水平明显高于对照组(PMs组)和sh-PGC-1αTAMs组(P均<0.050)。(3)Transwell侵袭实验显示,对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组比较,共培养24 h后穿膜的细胞数分别为(41.67±6.01)、(75.33±5.46)和(24.33±1.45)个,3组比较,差异有统计学意义(F=29.668,P<0.050),其中TAMs组4T1细胞的侵袭能力显著高于对照组(4T1组)和sh-PGC-1αTAMs组(P均<0.050)。Transwell迁移实验显示,对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组共培养24 h后穿膜的细胞数分别为(55.67±12.13)、(97.67±8.45)和(30.67±6.49)个,3组比较,差异有统计学意义(F=13.193,P<0.05),其中TAMs组4T1细胞的迁移能力显著高于对照组(4T1组)和sh-PGC-1αTAMs组(P均<0.050)。创伤愈合实验显示,对照组(4T1组)、TAMs组、sh-PGC-1αTAMs组4T1细胞24 h的愈合率分别为(100.00±0.00)%、(135.98±5.18)%和(68.82±7.28)%,3组比较,差异有统计学意义(F=42.435,P<0.050),其中TAMs组4T1细胞的愈合能力显著高于对照组(4T1组)和sh-PGC-1αTAMs组(P<0.050)。(4)Western blot检测发现:对照组(4T1组)、TAMs组和sh-PGC-1αTAMs组E-cadherin表达水平分别为1.00±0.00、0.44±0.11和2.51±1.67,vimentin表达水平分别为1.00±0.00、2.20±0.15和0.36±0.10,3组比较,E-cadherin和vimentin表达水平的差异均有统计学意义(F=87.295、79.058,P均<0.050);组间两两比较显示,TAMs组E-cadherin表达水平显著低于对照组(4T1组)和sh-PGC-1αTAMs组(P均<0.050),vimentin表达水平显著高于对照组(4T1组)和sh-PGC-1αTAMs组(P均<0.050),而sh-PGC-1αTAMs组E-cadherin表达水平显著高于对照组(4T1组)(P<0.050),vimentin表达水平显著低于对照组(4T1组)(P<0.050)。结论TAMs可促进4T1细胞的侵袭、迁移、愈合以及EMT过程,且该作用与TAMs的PGC-1α相关。

病例导入式教学法在乳腺外科临床带教中的应用分析

本文分析了病例导入式教学法在乳腺外科临床带教中的应用价值。方法:选择2019年1月至2019年12月在我院接受乳腺外科实习的160名实习医生作为研究对象。160名实习生被随机分为研究组和对照组。传统教学方法用于对照组的实习生临床教育,案例研究教学法用于实验组的临床教学的实习,比较两组教学实习总分以及两组对教学方法的反馈和对教学方法的满意度。结果实验组实习期末考试总分和教育工作满意度均高于对照组实习(P<0.05)。同意本组教学方法的实验组实习学员比例高于对照组(P <0.05)。在实验组实习生中,认为该组的教学方法可以提高学习兴趣,整合所学理论知识,促进临床思维并激发学习积极性的实习生百分比(P<0.05)。结论:采用病例导入式教学法对乳腺外科实习学员进行临床带教可以大大提高他们的学习兴趣和学习成绩。