C-3噻唑并均三唑取代的培氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性(Ⅸ)

为寻找抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的新方法,用稠杂环核作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物电子等排体,设计合成了12个新的噻唑并[3,2-b][1,2,4]三唑类目标化合物(6a^6l),其结构经元素分析和光谱数据确证。选择SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株进行体外抗增殖活性实验,结果表明目标化合物的抗肿瘤活性高于先导化合物1和相应的开环中间体硫醚酮(5a^5l),其中苯环上有羟基或氟原子取代的目标化合物对SMMC-7721肿瘤细胞显示出较强的活性。基于此,噻唑并均三唑稠杂环可作为氟喹诺酮C-3羧基的等排体用于抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的设计。

基于慕课学习平台的高职药学专业药理学教学改革思考

伴随着互联网信息技术的飞速发展以及现代化教育水平的不断提升,网络多媒体教学已走进万千课堂,其高效性、便捷性、新颖性为教育教学锦上添花。其中,慕课作为一种全新的网络在线学习模式,课程资源丰富,学习不受时间和空间的限制,同时也符合当前高职教育的发展要求,有利于转变高职药学专业药理学的传统教学模式。本文阐释了慕课的含义,探究了传统药理学教学存在的问题,分析了慕课学习平台引入传统药理学教学课堂的必要性和优越性。将慕课平台引入传统教学模式,两者相辅相成,相得益彰。

培氟沙星C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性(Ⅷ).均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物

以均三唑杂环作为培氟沙星C-3羧基的等排体,功能侧链-硫醚酮缩氨基硫脲为其修饰基,设计合成了12个C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a^6l),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性。初步药理学实验结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1和相应中间体硫醚酮(5a^5l),尤其是苯环含羟基和氟原子的目标化合物IC50已达到微摩尔水平,与阳性对照药阿霉素的效力相当。这提示被功能基侧链修饰的唑杂环替代C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物的合成及抗肿瘤活性

为发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的结构修饰方法,基于生物电子等排药物设计原理,用唑杂环作为氧氟沙星(1)C-3羧基的等排体、硫醚酮缩氨基硫脲为其功能侧链修饰基,设计合成C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a^6g),其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗肿瘤活性结果表明,中间体C-3均三唑硫醚酮(5a^5g)和目标化合物(6a^6g)的活性均强于母体氧氟沙星的活性,其中缩氨基硫脲的活性强于相应硫醚酮的活性,尤其是苯环含硝基和氟原子目标化合物的活性与对照药阿霉素的活性相当。因此,功能缩氨基硫脲链修饰的均三唑作为C-3羧基的等排体有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性。

N-甲基环丙沙星酰腙的合成及抗肿瘤活性

目的:寻找转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的有效策略。方法:用酰腙作为N-甲基环丙沙星C-3羧基的生物电子等排体,合成了12个环丙沙星酰腙目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果:酰腙目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性显著强于母体环丙沙星。构-效关系表明,苯环带吸电子化合物的活性强于供电子化合物的活性,尤其带羧基和磺酰胺基化合物的活性强于其他取代基化合物的活性。结论:氟喹诺酮C-3羧基并非是抗肿瘤活性所必需的药效团,被酰腙取代可提高其抗肿瘤活性。

恩诺沙星噁二唑类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的寻找氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的结构修饰策略。方法用噁二唑杂环作为恩诺沙星(化合物1)C-3羧基的等排体,设计合成了12个新的噁二唑类目标化合物(3a-3l),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性显著强于母体化合物(1)的活性。构效关系表明,苯环带羟基或氟原子或磺酰胺基化合物的活性强于其他取代基化合物的活性,其活性与对照阿霉素的活性相当。结论氟喹诺酮C-3羧基并非是喹啉酮羧酸类抗肿瘤活性所必需的药效团,用噁二唑杂环替代可显著提高其抗肿瘤活性。

高职药学专业药理学的教学策略探究与思考

高职药学专业旨在为社会培养一批高级应用型技能人才,从而实现以药学服务为核心的工作模式。药学专业是药学与医学之间的桥梁和纽带,在疾病的临床治疗当中,起着举足轻重的作用。为临床医生提供最尖端的药物信息,为患者提供最全面的药学服务,指导患者合理用药。伴随着医药学领域的不断发展,传统的教学授课模式已不能满足社会对实用型人才的需求。针对教学过程中出现的一些问题,结合当今社会企业行业对药学人才的需求方向,不断思考,敢于创新,敢于将新的思路和方法运用到教学当中,提高学生学习能力和思考能力,并能将理论知识运用到实践当中,提升了学生的专业成就感,同时自己也获得了职业幸福感。

基于NOS通路探讨DAHP对脑外伤大鼠的神经保护作用

目的探究2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)对脑外伤大鼠的神经保护作用,初步探究其可能的作用机制。方法采用Feeney法制备脑外伤大鼠模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、DAHP组、NOS激活剂组(四氢生物蝶呤(BH4)组))、DAHP+BH4组,每组12只,另选取12只大鼠仅打开骨窗不采取打击器打击作为假手术组。造模后2 h, DAHP组尾静脉注射0.5 g/kg的DAHP,BH4组尾静脉注射0.3 mg/kg的BH4,DAHP+BH4组尾静脉注射0.5 g/kg的DAHP与0.3 mg/kg的BH4,假手术组、模型组均注射等量生理盐水,注射体积均为10 mL/kg,每天给药1次,连续处理1周。末次处理后,采用定位航行、空间探索实验评估大鼠行为学;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织形态学变化;Tunel染色观察脑组织细胞凋亡;Griess法检测脑组织一氧化氮(NO)水平;免疫印迹法检测大鼠脑组织中神经型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达情况。结果假手术组脑组织神经细胞形态正常,细胞核着色均匀;模型组神经细胞发生肿胀、变形、细胞核固缩,伴有炎性细胞浸润;与模型组相比,DAHP组神经细胞组织形态得到一定缓解,炎性浸润程度减轻,BH4组坏死神经细胞数量增多,损伤程度加重,DAHP+BH4组细胞形态变化不显著。与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,空间探索时间比例、脑组织Bcl-2蛋白降低,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS蛋白表达、NO水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组相比,DAHP组大鼠逃避潜伏期缩短,空间探索时间比例、脑组织Bcl-2蛋白升高,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS蛋白表达、NO水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,BH4组大鼠逃避潜伏期延长,空间探索时间比例、脑组织Bcl-2蛋白降低,脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS蛋白表达、NO水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。DAHP+BH4组大鼠逃避潜伏期、脑组织细胞凋亡率、nNOS、iNOS蛋白表达、NO水平、NF-κB、TNF-α、COX-2、Caspase-3蛋白表达低于BH4组,空间探索时间比例、脑组织Bcl-2蛋白表达高于BH4组(P<0.05)。结论 DAHP可缓解脑外伤大鼠神经功能损伤,减轻脑组织神经细胞凋亡,其机制可能与抑制iNOS信号通路有关。

氟喹诺酮C-3稠杂环α,β-不饱和酮衍生物的合成与抗增殖活性

为发现新的抗肿瘤氟喹诺酮先导化合物,用噻唑并[3,2-b][1,2,4]三唑酮稠杂环作为环丙沙星C-3羧基的等排体,进一步与芳香醛发生Claisen缩合构建成C-3稠杂环α,β-不饱和酮类目标化合物6a^6r,其结构经元素分析、1H NMR、MS确证。采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌Hep-3B细胞、人胰腺癌Capan-1细胞及人白血病HL60细胞的体外增值抑制活性。结果表明,18个目标化合物对3种实验癌细胞的抗增殖活性均显著高于母体环丙沙星1的活性,其中对Capan-1细胞的活性最强,尤其是苯环带有吸电子羧基(6k、6m)和磺酰胺基(6q、6r)化合物的活性相当于或优于对照抗肿瘤药物阿霉素的活性。以上的结果表明,氟喹诺酮C-3羧基用稠杂环不饱和酮取代有利于提高其抗肿瘤活性。

氟喹诺酮(绕丹宁不饱和酮)酰胺衍生物的合成与抗肿瘤活性

为发现新型抗肿瘤绕丹宁不饱和酮衍生物,以氟喹诺酮酰胺骨架作为载体,设计合成了氟喹诺酮(绕丹宁α,β-不饱和酮)酰胺类目标化合物5a^5r,其结构经元素分析、1H NMR、MS确证。采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌Hep-3B细胞、人Capan-1胰腺癌细胞及人HL60白血病细胞的体外增值抑制活性。结果表明,18个目标化合物对3种实验癌细胞的抗增殖活性均显著高于母体环丙沙星1的活性,其中对Capan-1细胞的活性最强,尤其是芳杂环或苯环带有吸电子羧基及磺酰氨基类化合物的活性与对照抗肿瘤药物阿霉素相当。为此,氟喹诺酮(绕丹宁不饱和酮)酰胺衍生物是一类有发展前景的抗肿瘤活性先导物。

氟喹诺酮C-3稠杂环噻唑并均三唑衍生物的合成及抗肿瘤活性(Ⅵ)

目的为发现抗菌氟喹诺酮向抗肿瘤活性转化的有效修饰策略。方法以均三唑为氧氟沙星C-3羧基的等排体、通过缩环合反应设计了C-3噻二唑并均三唑稠杂环目标化合物(5a^5l,6a^6l)。用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,用MTT方法评价了目标化合物对体外培养的SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种癌细胞株的抗增值活性。结果合成了12个新型结构的C-3稠杂环目标化合物,体外抗肿瘤活性强于母体1和相应中间体硫醚酮5的活性,但弱于硫醚酮缩氨基硫脲化合物6的活性。结论 C-3稠杂环等排体的结构修饰值得进一步研究。

氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮及其衍生物的合成和抗肿瘤活性

为发现氟喹诺酮由抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效结构修饰策略,以均三唑硫醇(酮)杂环为C-3羧基的等排体,经硫醚化修饰得C-3均三唑硫醚酮(6a^6g),进一步优化得C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲(7a^7g)和C-3噻唑并三唑稠杂环类(8a^8g)。用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,用MTT方法评价3类化合物对Hep-3B、Capan-1和HL60的体外抗增值活性。结果表明,上述3类化合物的体外抗肿瘤活性均强于环丙沙星,其中相应化合物的活性次序为7>8>6,对肿瘤细胞的选择性为Capan-1>Hep-3B>HL60。同时,含吸电子基(F、NO2)取代的目标化合物(6f、7f、8f和6g、7g、8g)均强于其他取代基目标物的活性,尤其是缩氨基硫脲类(7f、7g)对Capan-1的IC50值与对照药多柔比星相当。为此,硫醚酮缩氨基硫脲修饰的均三唑杂环作为C-3羧基等排体值得关注和进一步发展。

车前草活性成分及药理作用研究进展

由于车前草具有非常好的药用价值以及其价廉易得的特点,展现出较好的研究前景,本文对车前草的活性成分及药理作用研究进行综述,为车前草进一步研究奠定基础,为研制车前草制剂以及下一步广泛应用于临床提供更加深厚的理论依据,以期有更多产品转化并用于临床。