蛋白水解靶向嵌合体在抗病原体药物研发中的研究进展

[背景]靶向蛋白降解技术依赖细胞内天然存在泛素化-蛋白酶系统与溶酶体降解系统两种方式,能够特异性地靶向癌症目标蛋白并对其进行降解,从而达到治疗疾病的目的,并已被证明可用于传统小分子难以靶向的不可成药受体蛋白.蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种较为成熟的靶向蛋白降解的双功能分子,多用于靶向癌症治疗,也进一步展现出在感染性疾病(抗病毒和抗菌)领域的优势,是利用细胞自身破坏机制降解特定疾病相关蛋白的最有前景方法之一.[进展]本文主要阐述PROTAC的分子组成和作用机制,分别介绍小分子形式和非小分子形式PROTAC的分类及其优势,并总结PROTAC在抗病毒感染(流感病毒、肝炎病毒、新型冠状病毒及人巨细胞病毒)和抗菌感染(结核分枝杆菌)方面的最新研究进展.[展望]考虑到PROTAC本身固有的缺点,可借助纳米颗粒等递送系统作为载体,从而改善其生物相容性和细胞渗透性,进而提高其靶向和治疗效果,旨在为更多PROTAC相关的药物研究提供思路.

微塑料污染对海水微生物群落特征的影响

微塑料(MPs)是新兴的环境污染物,在海洋中广泛存在,但其对周围海水微生物的影响尚不明确。该研究采用高通量测序分析聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)处理人工海水中细菌16S rRNA V4高变区,分析了不同粒径PS-MPs污染对海水细菌群落组成和多样性的影响。结果表明,变形杆菌门和拟杆菌门是水体中的优势菌门,其相对丰度在PS-MPs处理后发生了显著变化,粒径不同影响有所差异。PS-MPs在一定程度上还影响了水体微生物群的丰富度和多样性。基于FAPROTAX数据库功能注释,发现虽然PS-MPs对海水中生物化学循环影响较小,但2μm和10μm PS-MPs处理水体中可能参与人类和哺乳动物肠道疾病、病原体败血症、病原体脑膜炎等疾病的细菌相对丰度增加。上述结果为MPs污染对海水生态系统的毒作用研究提供了数据支持。