一种新型α-MSH相关肽JYM595的抗炎活性研究

目的 研究一种以内源性多肽 α-MSH作为母体进行设计得到的新型多肽JYM595的体内外抗炎作用.方法 采用CCK-8法检测JYM595对RAW 264.7细胞活力的影响,选取合适浓度进行体外抗炎活性研究.以LPS刺激巨噬细胞RAW 264.7,ELISA试剂盒检测JYM595对RAW 264.7分泌炎症因子TNF-α、IL-6的影响.采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型对JYM595的体内抗炎活性进行研究.结果 0.1~100 nM的JYM595对RAW 264.7的细胞活力无显著影响.选取0.1、1、10 nM的JYM595预处理RAW 264.71h后,用LPS刺激6 h,JYM595能浓度依赖性地抑制炎症因子TNF-α、IL-6的分泌,且同等浓度(1 nM)下,JYM595的抑制效果较 α-MSH好.腹腔注射给予小鼠0.1、0.25、0.5 mg/kg的JYM595能降低二甲苯诱导的耳肿胀程度,且呈剂量依赖性,0.25 mg/kg的JYM595与0.25 mg/kg的 α-MSH作用相当.在角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型上,0.05、0.1、0.2 mg/kg JYM595能剂量依赖性地降低大鼠足肿胀程度.结论 JYM595具有体内外抗炎活性,在抗炎领域具有良好的开发前景.

靶向肿瘤代谢的药物研究进展及与血管生成的关系

肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强。鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一。肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持。该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展。