儿科人群真实世界研究伦理审查要点探析

目的分析和探索儿科人群真实世界研究的伦理审查要点,为儿科人群真实世界研究的伦理审查提供参考。方法依据真实世界研究与儿科临床试验的特点,对照一般临床研究伦理审查原则及重点,分析和探讨儿科人群真实世界研究的审查要点。结果伦理委员会应当特别关注知情同意、隐私保护、风险受益评估、费用与补偿的审查,同时还应考虑到研究设计、数据治理、研究的利益冲突、研究注册与发表等方面,对儿科人群真实世界研究进行科学合理的伦理审查。结论儿科人群临床试验应当要有更严格、科学的伦理审查,既可保护未成年人这一弱势群体的利益,也可规范儿科人群真实世界研究,促进儿科临床研究健康发展,从而更好保护儿童,促进儿童健康。

儿科临床试验违背方案分析及应对措施

收集某三甲医院伦理委员会2016年1月至2022年12月受理的475例儿科临床试验违背方案报告,对责任主体、违背类型、违背性质进行分类统计,分析讨论违背方案的具体原因和解决措施。结果显示,最常见的违背方案类型为儿童研究参与者漏用药物、儿童研究参与者用药剂量有误、漏查实验室检验检查、随访超窗、不符合入排标准等。责任主体主要为儿童研究参与者和/或其监护人,其次为研究者,申办方、临床试验协调员和其他因素也是导致违背方案的主要原因。树立责任主体意识、重视研究参与者管理、建立健全的质量控制体系、加大伦理监管力度是预防和减少儿科临床试验方案违背的主要应对措施,这有助于保护儿童研究参与者安全与权益,促进儿科临床试验的规范研究。

关于儿童用药的问题及建议

目的:探讨在新生儿、婴儿、儿童和青少年人群,未经许可的(Unlicensed)和药品说明书标识以外的(Off-label)用药行为产生的原因及解决思路。方法:根据浙江大学附属儿童医院用药调查的情况,分析这种状况存在的原因以及可能带来的问题,借鉴国外先进经验,提出解决思路。结果:Unlicensed和Off-label用药行为容易引起药物不良反应、给药错误和医疗纠纷;鼓励儿童剂型的开发,加强市场监管,补充用药说明可以缓解这种矛盾。结论:儿童用药安全性需要人们进一步关注。

谷胱甘肽硫-转移酶与疾病和化疗

目的综述谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的多态性与疾病发病的相关性以及GSTs基因突变对化疗效果的影响。方法对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果GSTs的多态性对疾病的发生,特别是恶性肿瘤的发生有较大的相关性;GSTs表达水平的升高可影响化疗效果,是引起化疗耐药的又一途径,利用GSTs逆转剂逆转化疗耐药是一种可考虑的方法。结论GSTs作为某些疾病早期发现的蛋白标记、用逆转剂逆转GSTs引起的化疗药物耐药以及实现化疗药物给药个体化尚需进行大量的多因素分析。

儿科临床研究的知情同意

近年来，国家相继出台文件优先支持研发儿童药品，修订儿童用药说明书。自2014年5月国家卫计委等六部委出台《关于保障儿童用药的若干意见》后，同年7月国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration，CFDA）出台了《儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则》，

儿童环孢素给药剂量的年龄差异

目的了解儿童患者环孢素(CsA)血药浓度个体差异的发生规律,为儿童合理用药服务。方法采集2002.7～2006.8间在浙江大学医学院附属儿童医院进行环孢素血药浓度监测的样本,筛选出74例供分析用,其中男35例,女39例,年龄2月～15.8岁;研究各个年龄段儿童平均给药剂量的差异。结果各个年龄段儿童的平均给药剂量具有显著差异(P=0.000)。以2.1～3岁患儿平均给药剂量最大(12.85mg·kg-1.d-1),其次为3.1～6岁(7.26mg·kg-1.d-1),1.1～2岁(6.98mg·kg-1.d-1),6.1～8(5.69mg·kg-1.d-1),8.1～12岁(5.44mg·kg-1.d-1),12.1～16岁(5.36mg·kg-1.d-1),0～1岁(5.04mg·kg-1.d-1)。结论在临床上考虑不同年龄儿童的个体发育特征,对于增加首剂量给药的有效性非常重要。

儿科临床研究风险的特殊考量

儿科临床研究是获得儿童用药安全资料的最有效途径[1,2]。因机体代谢在不同年龄段儿童中具有多态性，与成人相比，将同一治疗方法用于不同年龄段的儿童时，疼痛、不适等不良反应发生的概率与强度亦会有所不同，且大多明显大于成人[3]。因此，儿科临床研究更应重视研究的风险和受益的平衡。近年来，国家不断提高对儿科临床研究的重视和支持，优先支持研发儿童药品，修订儿童用药说明书[3,4]。而这意味着需要更多的儿童参与临床研究。

儿科临床研究安全采血限量及相关问题

儿科临床研究方案设计应严格遵循风险、不适和痛苦最小化原则。血样采集数量、次数以及可能的痛苦和伤害是儿科研究者、家长/监护人、儿童以及伦理委员会最为关心的问题之一。目前关于儿童采血限量的直接证据很少，国内尚未见相关指南报道。作者经查询世界卫生组织（WHO）简报、美国著名儿童医院的伦理审查指南以及美国北岸医疗集团（North Shore-LIJ Health System）人体受试者保护指南等资料[1-10]，对儿科临床研究安全采血的限量和相关问题进行总结，为临床研究风险控制提供依据，为安全、伦理地进行儿科临床研究提供参考。

注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的疗效及安全性观察

目的 观察注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的疗效及安全性。方法 以 92例使用注射用红霉素的患儿为对照组 ,回顾分析 114例应用注射用阿奇霉素的 2个月～ 15岁肺炎患儿的临床疗效及安全性。结果 两组用药 2～ 5d后症状都有明显改善 ,阿奇霉素和红霉素的总有效率分别为 98.3 %和 97.8% ,两组之间无明显差异 ;不良反应发生率阿奇霉素组和红霉素组分别为 10 .5 %和 3 0 .4% ,两组之间有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,阿奇霉素的胃肠道不良反应较轻。结论 注射用阿奇霉素用于治疗儿童肺炎与注射用红霉素同样有效 ,但不良反应少 。

无级调压泵的研制及在医院输液生产中的应用

医院制剂室和一些小型药厂在生产输液时常采用的过滤方法有两种:高位静压滤过法和加压滤过法.但前者需有一定的位差,不能在同一楼层进行过滤灌装,且所生产的压力较低,很难进行多道过滤,使生产布局受到限制.后者虽弥补了前者的不足,但也存在压力不可调的缺点,若改成压力可调,按常规需在输液管道中增设一些附属设施,这既增加了管道路径,又为输液管道清洗保养增加了难度,对输液生产的质量控制十分不利.作者参考国内有关文献,经过多次试验、摸索、设计制作了一台对现有加压过滤装置无需改动即可改装的无级调压水泵控制装置,它具有投资少、软超动.软停止、压力无级可调、自动记忆前次压力。

儿科科研项目伦理管理探讨

加强对科研项目伦理审查和监督,是保护受试者安全与权益的重要举措。通过建立规范且具有儿科特色的伦理委员会、加强对儿童受试者保护内容的审查、提升委员的伦理审查能力、配备专职秘书、加强与科研管理部门的配合、开展科研人员伦理培训、加强对伦理委员会的监督等多种举措,可提升儿科科研伦理管理的规范性和科学性,推进儿童临床科研项目不断发展。

神经内科临床药师药学服务的切入点

目的促进临床药师更好地开展药学服务工作。方法通过分析总结临床药师在神经内科临床实践的经历及经验,归纳出开展药学服务的切入点。结果临床药师可以从抗菌药物和中药注射剂的合理使用,药物性中枢神经系统不良反应,抗癫痫药物的血药浓度监测,糖皮质激素的安全使用,患者的血压、血糖、凝血功能、肝肾功能、电解质变化等方面,开展药学服务。结论为新进入神经内科的临床药师提供药学服务的切入点,可减少临床药师工作的盲目性,以利其更快、更好地开展临床药学工作。

儿童弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤1例报道

弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤(diffuse leptomeningdal glioneuronal tumor,DLGNT)是中枢神经系统较罕见的胶质神经元肿瘤,以弥漫性软脑膜生长为特点,肿瘤细胞形态类似于少突胶质细胞,可见神经元分化,好发于儿童和青少年。DLGNT首次由GARDIMAN等[1]以独立的肿瘤实体报道,并于2016年收录入WHO中枢神经系统肿瘤分类中,归入神经元性和混合性神经元-胶质肿瘤[2]。本文对1例8岁患儿的临床表现、影像学特点、病理学特征进行分析,以对本病加强认识。

抗栓治疗相关性脑出血48例的用药分析

目的为临床更安全使用抗栓药物提供参考。方法采用回顾性分析方法,查阅住院病历,对48例抗栓治疗相关性脑出血(ICH)患者的住院医嘱进行分析。结果引起抗栓治疗相关性脑出血最多的药物是阿司匹林,共36例;其次是氯吡格雷,共8例,华法林3例,低分子肝素4例。阿司匹林使用0.3g/d剂量的13例,0.2g/d的9例,0.1g/d的4例,中高剂量引起脑出血者例数较低剂量多;抗栓药物合用活血化瘀类中药注射剂患者较常见ICH。结论中等剂量到大剂量(≥0.3g/d)的阿司匹林以及抗栓药物合并活血化瘀类中药注射剂,可能会增加ICH的危险性。抗栓治疗应采用适合患者的治疗强度,最大限度地降低脑出血的发生。

国内外儿科药物临床试验发展现状

儿童不是缩小版的成人,从新生儿到青春期整个过程中,组织器官和功能发生有很大的变化。儿科药物研发和临床试验是儿童用药安全的重要保障,但儿科药物研发和临床试验开展困难亦是全球性的问题。本文综述欧美及国内儿科药物临床试验的政策法规、临床试验现状,以期为我国儿科药物研发和临床试验开展提供参考。

儿科临床研究协调员职业培训现状的调查与需求分析

目的了解儿科临床研究协调员(clinical research coordinator,CRC)职业培训现状,探讨儿科CRC基地化培训建设,以促进儿科CRC的能力提升。方法采用匿名问卷调研法,于2023年7月25日至10月16日期间,通过问卷星向调查对象发放自行设计的问卷,以进行儿科CRC职业培训及基地化培训需求相关情况的调查分析。采用Excel对数据进行整理。计数资料以例数或者率表示。结果回收有效问卷328份。调查结果显示,认为当前CRC培训充分且可以满足实际工作需求的仅为7.62%(25人),另有4.88%(16人)的人认为没有CRC培训,46.34%(152人)的人认为培训不足以支撑实际工作的要求。87.50%(287人)的人认为CRC需要持续的培训。46.95%(154人)的人选择了有经验的CRC是较为合适的带教人员之一,但是需要3年及以上CRC工作经验。46.95%(154人)选择了CRC合适的培训时长为3个月。培训方式的选择从高到低为:有经验的CRC带教实习(90.85%,298人)、实操技能手把手带教(88.41%,290人)、案例分析讨论(87.20%,286人)、流程模拟(83.23%,273人)、授课(76.52%,251人)。培训后考核方式的选择从高到低为:案例分析(76.52%,251人)、操作模拟(74.09%,243人)、流程模拟(73.17%,240人)、笔试(66.16%,217人)、面试(63.72%,209人)。结论目前,儿科CRC的培训还不足以满足实际工作需求,急需制定一个符合工作需要的CRC培训体系并进行推广实践,从基础上促进中国儿科临床研究健康生态的构建。

中国临床研究协调员职业倦怠现状及应对措施探析

目的了解临床研究协调员(clinical research coordinator,CRC)职业倦怠水平,提出相关应对措施,为促进CRC行业发展,保障临床试验的质量提供依据。方法采用方便抽样方法,于2019年11月通过中国CRC之家核心联络员对我国CRC进行线上问卷调查,并采用职业倦怠量表(中国版)测量CRC的职业倦怠水平。采用logistic回归模型分析职业倦怠的影响因素。结果发放问卷3139份,回收有效2840份,有效率90.5%。被调研对象大多为女性(占94.9%)、未婚(占64.2%)。职业倦怠量表中,情绪耗竭维度得分为(11.72±5.64)分,去人性化维度得分为(6.65±4.77)分,低个人成就感维度得分为(15.79±6.62)分。CRC职业倦怠检出率为51.4%,其中轻度758人(占26.7%),中度504人(占17.7%),重度199人(占7.0%)。logistic回归分析结果表明:相比≤25岁的CRC,26~30岁的CRC发生职业倦怠的可能性更低(OR=0.79,P<0.05)。工作年限为1~2年及>2年的CRC发生职业倦怠的可能性分别是工作<1年CRC的1.30、1.37倍(P<0.05)。每周工作时间48 h以上者发生职业倦怠风险是每周工作时间<40 h的1.96倍(P<0.05)。未婚、在一线城市工作、工作没有得到研究者的尊重和支持、对CRC的发展前景没有清晰认识、对隶属单位无归属感者发生职业倦怠的风险分别提高至1.37、1.70、1.88、1.81、2.36倍(P<0.05)。结论我国CRC人群职业倦怠检出率较高,推行CRC固定在一家研究中心工作的定点模式,增强对CRC的人文关怀,改善薪酬激励制度,加快建设CRC的职业认定和培训体系,可以提高CRC队伍综合素质和能力,减少CRC职业倦怠的发生,提高我国临床试验水平。

儿科临床研究协调员基本概况与困境分析及解决方案探讨

近年来,我国儿科临床研究得到国家的大力扶持,儿科临床研究迫切需要儿科特色临床研究协调员(clinical research coordinator, CRC)的参与。但由于儿童群体的特殊性,儿科CRC在工作中可能面临着比成人临床研究更艰难的困境。本文总结了我国儿科CRC的基本概况,并结合个人工作经历,分析儿科领域CRC面临的困境并提出可能的解决方案,以期促进儿科CRC行业健康发展,从而保障临床试验的质量。

安罗替尼耐药性与敏感性相关研究进展

安罗替尼是由中国自主研发的新型抗肿瘤小分子药物,其在多种肿瘤的临床试验中都取得了良好的疗效。在化疗过程中,耐药性和敏感性直接关系到药物对肿瘤治疗的成败。肿瘤基因的表达水平在安罗替尼的选择下产生变化,进而引起信号通路的改变使肿瘤产生耐药性。而抑制与安罗替尼耐药机制相关的基因或合用其他抗肿瘤药物可以提高肿瘤对安罗替尼的敏感性。本文总结了体外安罗替尼的耐药性和敏感性机制的相关研究,并回顾了安罗替尼联用PD-1/PD-L1抑制剂逆转安罗替尼耐药性的临床报道,以期为安罗替尼的耐药性机制研究和临床用药提供参考。