G9315抗促癌和抑制促癌物诱发的脂质过氧化作用

G9315是从胀果甘草中提取的含有6个黄酮体的混合物。2mg剂量明显抑制二甲基苯蒽（DMBA）合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤的生成，表现出较强的抗促癌作用。10μg／ml显著抑制巴豆油诱发的Wistar大鼠中性粒细胞化学发光（chemiluminescence，CL），20μg／ml明显抑制巴豆油诱发的Balb／c新生小鼠皮肤表皮细胞和Balb／c小鼠肝线粒体的CL，显著对抗巴豆油诱发的Balb／c小鼠肝线粒体的脂质过氧化、使丙二醛（MDA）产量明显减少。

甘草黄酮体抗促癌、抗致突和抗氧化作用的研究

G9315是从胀果甘草[Glycyrrhizae inflata Bat(Ⅲ))中提取的含有6个黄酮体的复合物。2mg剂量明显抑制二甲基苯蒽(DMBA)合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤的生成,抑瘤作用主要在促癌阶段。1mg剂量显著抑制巴豆油诱发的小鼠耳部水肿。小鼠口服G_(9315)(0.5g/kg/d×7)明显对抗环磷酰胺诱发的骨髓微核细胞增加。20—40μg/ml显著抑制TPA促进的^(32)pi参入HeLa细胞的磷脂部分。20μg/ml显著抑制巴豆油诱发的Wistar大鼠中性粒细胞(PMN)和Balb/c新生小鼠皮肤表皮细胞的化学发光以及肝线粒体的脂质过氧化。G(9315)(10—20μg/ml)有效对抗CCl_4诱发的小鼠肝微粒体脂质过氧化。

竹红菌甲素对小鼠红细胞膜的光氧化作用

竹红菌甲素(HA)是从竹红菌(Hypocrellabambusae(B.et Br.)Sacc)中提取的单一成分,属醌类化合物。临床上应用HA制成药膏合并光照治疗妇女外阴白斑和一些皮肤病变取得显著疗效。我们曾报道HA合并光照对动物移植肿瘤有较明显的光动力治疗作用。本文报道HA对红细胞膜的光损伤作用,以探讨其杀伤癌细胞的作用机理。

大蒜油和大蒜素的抗氧化作用

大蒜油(garlic oil,GO)和大蒜素(allitridi,Alt)为0.1 mg/ml时显著抑制Vc/FeSO_4引发的肝线粒体膜脂质过氧化,使过氧化产物丙二醛(MDA)明显减少、并使线粒体膜化学发光明显受抑。大蒜油和大蒜素各自剂量为25μg/ml或20μg/ml时,对血卟啉衍生物(HPD)引起的光溶血有中度抑制作用。大蒜油为5μg/ml和大蒜素为100μg/ml时明显促使超氧阴离子(O_2^-)生成系统产生更多的O_2^-。大蒜素剂量为0.25μg/ml和1mg/ml可分别增加H_2O_2引发的肝线粒体脂质过氧化产物MDA和化学发光。大蒜素以200μg/ml可有效对抗Vc/CuSO_4对红细胞膜乙酰胆碱酯酶(AchEs)的抑制。大蒜素250μg/ml能显著抑制巴豆油刺激人白细胞的化学发光。

磺化铝酞菁对小鼠肿瘤和细胞膜的光动力作用

磺化铝酞菁(AlSPC)合并铜激光泵浦染料激光器激光或红光照射,对小鼠S180肿瘤有显著光动力治疗作用,抑瘤率分别为62.7％和66.8％,AlSPC合并照光10 min,红细胞溶血度显著增加,AlSPC和20μg·ml^1合并照光10 min,使红细胞膜脂质过氧化大大加强,红细胞膜乙酰胆碱酯酶活力明显减低,使鼠肝线粒体ATP酶和微粒体葡糖-6-磷酸酶活力明显受抑,AlSPC对小鼠皮肤光敏反应持续时间短。

三映树根等中草药对HpD激发单线态氧的清除作用

血卟啉衍生物(HpD)照光后产生的单线态氧是杀伤癌细胞的主要因素。应用HpD后皮肤内残留的药物在光激发下可损伤皮肤和血管。病人在HpD光敏治疗后需避光一个月以防止这种反应。为了寻找减轻或防止光敏反应的药物,我们发现丹参可明显对抗HpD对红细胞膜的光辐射损伤。鉴于活性氧与衰老,肿瘤、心血管病以及关节炎等的发生有密切关系。

鞣酸对抗TPA和香烟烟雾凝聚物对人白细胞DNA的损伤及其抗氧化作用

从中药五倍子中提取的鞣酸50和100μg/ml可显著地对抗TPA 100ng/ml引起的人白细胞DNA的损伤,30和50μg/ml可有效地对抗香烟烟雾凝聚物(CSC)400μg/ml引起的人白细胞DNA断链;鞣酸5μg/ml可明显对抗VB_2+光产生的O_2^-,但鞣酸浓度需增至80μg/ml才能明显对抗CSC产生的O_2^-。此外,鞣酸5μg/ml可显著对抗H_2O_2引起的红细胞膜脂质过氧化作用,此对抗作用随鞣酸剂量加大而渐明显。

酞菁类光敏剂对小鼠肝癌的光动力治疗和作用机理的研究

“光敏疗法”现多用血卟琳衍生物(HPD)加激光,在治疗某些肿瘤上已收到确实疗效,有希望成为一种新的治疗方法。但是,HPD具有以下一些缺点:它是一混合物,其有效成分至今还未确定;在不同的制备条件下,不同批号HPD所含各组分的比例有所差别,使效果不一致;HPD主要光吸收峰在400nm左右,而临床应用630nm红光激发。

磺化铝酞菁光动力治疗合并高温对小鼠肝癌治疗的协同作用

为了探讨磺化铝酞菁光动力治疗合并热疗对小鼠肝癌的治疗作用及其协同作用机制，用昆明种小鼠腹腔接种肝癌腹水。单独高温对肝癌细胞琥珀酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽含量无明显影响，在光动力作用之后合并高温对此三者的抑制作用显著加强。

G_（9315）抗致癌作用研究

Ｇ_（９３１５）是从胀果甘草中提取的含有６个黄酮体的复合物，１ｍｇ剂量显著抑制巴豆油诱发的小鼠耳部水肿，２ｍｇ剂量明显抑制二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤的生成，表现出较强的抗促癌作用。小鼠口服Ｇ_（９３１５）０．５ｇ／ｋｇ（ｐｏ×７），明显对抗环磷酰胺７０ｍｇ／ｋｇ（ｉｐ×１）诱发的骨髓细胞微核增多。Ｇ_（９３１５）２０～４０μｇ／ｍｌ显著抑制ＴＰＡ促进的３２Ｐｉ参入ＨｅＬａ细胞的磷脂部分。

胀果甘草提取物G9314抗突变、抑制体内亚硝胺生成和对抗促癌剂诱发的脂质过氧化作用

Ｇ９３１４是从胀果甘草中提取的含有３个三萜类化合物的复合物。它有效对抗环磷酰胺诱发的小鼠骨髓微核细胞增加，明显减轻氨基比林和亚硝酸钠对小鼠肝脏的急性毒性。体外试验它显著抑制巴豆油诱发的Ｂａｌｂ／ｃ新生幼鼠皮肤表皮细胞和Ｗｉｓｔａｒ大鼠中性粒细胞的化学发光（ＣＬ）。明显对抗巴豆油对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠肝线粒体的脂质过氧化作用，使丙二醛量明显减少。对ＣＣｌ４诱发的Ｂａｌｂ／ｃ小鼠肝微粒体ＣＬ有明显抑制。小鼠口服Ｇ３１４肝脏超氧化物歧化酶量明，显增加。

磺化铝酞菁光动力治疗合并热疗对小鼠移植肝癌的协同作用

昆明小鼠右后脚垫或右大腿外侧皮下接种肝癌腹水，随机分组。光动力治疗（PDT）组，接种瘤细胞后第6无尾静脉注入磺化铝酞菁（ALSPc）10～20mg／kg，24小时后肿瘤部位照红光。热疗组，大腿部肿瘤用微波热疗（42．5℃、20分钟）或脚垫部肿瘤浸入恒温水浴内（44℃、25分钟）。合并治疗组，先行PDT治疗，10分钟后进行热疗。单独热疗或单独PDT治疗，小鼠肿瘤受到明显抑制，4O天内有50％左右肿瘤消退。合并治疗组对肿瘤的抑制更为显著，第20天和第40天的肿痛消退率分别比单纯热疗组和单纯PDT组高，统计上差异显著。

光敏剂研究进展

自70年代末应用激光-血卟啉衍生物(HPD)治疗某些恶性肿瘤收到确实疗效以来,在肿瘤临床治疗中引入了一种新的治疗方法,即光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)。HPD在开创光动力治疗中虽作出了重要贡献;但本身存在一些缺点,因而促使人们去寻找和研究新的光敏剂,以期提高光动力治疗效果。

地榆和虎杖鞣质抑制体内亚硝胺生成对抗巴豆油对皮肤的炎症反应和抗氧化作用的研究

小鼠口服地偷或虎杖鞣质２０ｍｇ／ｋｇ明显对抗氨基比林（ＡＰ）合并ＮａＮＯ２引起的急性肝损伤。小鼠耳部涂抹地榆或虎杖鞣质４ｍｇ，显著抑制巴豆油诱发的耳部肿胀。口服此两化合物１ｇ／ｋｇ／日，连服４天，也有效抑制巴豆油诱发的耳部肿胀。此两化合物２．５μｇ／ｍｌ明显抑制Ｏ２的产生。６０μｇ／ｍｌ显著对抗Ｈ２Ｏ２诱发的溶血。１６０μｇ／ｍｌ对羟自由基（’ＯＨ）有明显清除作用。

酞菁类光敏剂对小鼠皮肤的光敏反应和预防药物的研究

给小鼠静注血卟啉衍生物(HpD)20mg/kg,磺化锌酞菁(ZnSPc)和磺化铝酞菁(AlSPc)各10mg/kg,不同时间后全身照光,可见两耳明显充血肿胀,耳指数增加。ZnSPc和AlSPc的皮肤光敏反应于用药后第5天和第4天消失,而HpD的皮肤光敏反应于第11天仍很显著。维生素C(VC)50mg/kg,口服2次,不能预防HpD的皮肤光敏反应。β-胡萝卜素100mg/kg,肌注2次能有效预防光敏反应,口服2次无效。苯海拉明10mg/kg,口服或腹腔注射2次,有效预防此光敏反应。

叶卟啉衍生物对细胞膜和亚细胞器的光敏效应

叶卟啉衍生物(Chloroporphyrin deriva-tive,CPD_4)20mg·L^(-1)合并照光5min,产生显著光溶血。CPD_410ng·L^(-1)加光照10_(min),小鼠红细胞膜乙酰胆碱酯酶(AchEs)明显失活,CP_420mg·L^(-1)加光照10min,小鼠肝线粒体ATP酶和肝微粒体G—6—P酶显著受抑,CPD_410mg·L^(-1)加光照10min,小鼠红细胞膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)大大增加,CPD_4受光照激发后产生超氧阴离子自由基O_2 产量与CPD_4剂量和光照时间有关。

胀果甘草化学成分的研究(Ⅲ)

继前文工作,本文报道从胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat)根及根茎用95％乙醇渗滤后的提取部分中获得的另外五个化合物的结构鉴定。经理化性质及波谱分析,分别鉴定为胡萝卜甙(Daucosterol)、甘草查尔酮甲(Licochalcone A)、β-谷甾醇(β-Sitosterol),异芒柄花甙(Isoononin)和4＇,7一二羟基黄酮(4＇,7-Dihydroxy-flavone)。其中胡萝卜甙和异芒柄花甙为首次从该植物中获得。药理实验表明,甘草查尔酮甲对H_2O_2诱异的溶血有极好的抑制作用(97.3％),但甘草甙在三个体外氧化体系中都没有明显的活性。