血浆磷酸化-tau217等生物标志物对四川德阳地区人群认知功能障碍的诊断价值

目的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一个连续的疾病谱,有症状的阶段包括轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)时期、痴呆时期(又称AD痴呆)。本研究聚焦于MCI和AD痴呆的筛查,即AD疾病谱的筛查,分析血浆生物标志物对四川德阳地区人群认知功能障碍的诊断价值,为认知功能障碍的早筛早诊提供证据。方法2023年8–10月对四川德阳地区50岁及以上人群进行问卷调查。调查内容包括人口学信息、病史信息、认知功能评估。将MCI患者纳入MCI组,将AD痴呆患者纳入AD组,其余为健康对照(healthy controls,HC)组。对部分抽样(所有AD痴呆患者、随机抽样的MCI患者及HC)采用我国自主研发的超灵敏数字免疫芯片技术检测血浆磷酸化-tau217(phosphorylated tau217,ptau217)等4种认知相关生物标志物,采用淀粉样蛋白-β(amyloid beta,Aβ)分子探针的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检测受试者(所有AD患者及部分MCI患者)的Aβ沉积情况,评估上述血浆生物标志物对认知功能障碍的诊断价值。结果本研究共调查受试者2833人,其中AD痴呆患者30人(1.1%),MCI患者437人(15.4%),HC 2366人(83.5%)。对30名AD痴呆患者、50名MCI患者、35名HC进行了4种血浆生物标志物检测。其中,血浆p-tau217区分AD痴呆与HC、AD痴呆与MCI的效果最好,受试者操作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.96〔95%置信区间(confidence interval,CI)0.91~1.00〕和0.93(95%CI 0.87~0.98)。AD痴呆、MCI、HC三组血浆p-tau217水平分别为(2.32±1.27)pg/mL、(0.54±0.45)pg/mL、(0.42±0.19)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.0001)。共纳入36名患者进行AβPET检测,其中,p-tau217诊断Aβ沉积效果最佳(AUC:0.99,95%CI 0.96~1.00)。Aβ沉积患者血浆p-tau217水平〔(2.52±1.17)pg/mL〕高于Aβ无沉积患者〔(0.53±0.19)pg/mL〕,差异有统计学意义(P<0.0001)。血浆p-tau217水平与额、颞、枕叶的多个脑区AβPET摄取值呈正相关(r>0.70,P<0.0001)。结论采用国产自主研发技术检测血浆标志物能较好地诊断AD痴呆,尤其是血浆p-tau217诊断价值最高,或可推广用于人群的AD痴呆筛查。

妊娠早期停用抗癫痫发作药物癫痫女性患者的临床特征和结局

目的探讨妊娠早期停用抗癫痫发作药物(ASM)的妊娠癫痫女性(PWWE)患者停药前的ASM治疗模式、癫痫发作情况、孕产期结局和后代结局。方法对2009年1月至2022年10月在四川大学华西医院登记的PWWE数据库中妊娠早期停药及全程维持ASM治疗的患者进行回顾性分析。妊娠早期停药的定义为妊娠0~3个月停用ASM。最终纳入65例妊娠早期停用ASM治疗的PWWE患者(停药组),并按照1∶2的比例匹配130例同期在华西医院就诊的全程维持ASM治疗的PWWE患者(维持治疗组)。比较两组患者的人口学特征、ASM使用情况、癫痫发作情况、孕产期及后代1岁内结局。在亚组分析中,将停药组患者根据妊娠中晚期是否恢复用药分为全程停药组(n=53)和恢复用药组(n=12),对两组患者进行分层比较。结果停药组本科以下学历[72.3%(47/65)比54.6%(71/130),χ^(2)=5.68,P=0.017]、家庭人均月收入低于5000元[44.6%(29/65)比18.5%(24/130),χ^(2)=14.98,P<0.001]、伴有癫痫家族史[12.3%(8/65)比3.1%(4/130),χ^(2)=4.90,P=0.027]及再次妊娠的患者比例[43.1%(28/65)比26.2%(34/130),χ^(2)=5.72,P=0.017]均高于维持治疗组。妊娠前停药组较维持治疗组接受多种ASM治疗的患者比例更低[16.9%(11/65)比38.5%(50/130),χ^(2)=9.35,P=0.002]。停药组孕期伴有强直阵挛的癫痫发作[50.8%(33/65)比31.5%(41/130),χ^(2)=6.81,P=0.009]和孕期癫痫发作加重的比例[32.3%(21/65)比9.2%(12/130),χ^(2)=16.41,P<0.001]均明显高于维持治疗组。停药组后代早产率低于维持治疗组[4.6%(3/65)比19.2%(25/130),χ^(2)=101.70,P<0.001]。与妊娠期全程停药组相比,中晚期恢复用药组的孕期癫痫发作加重的比例稍高[7/12比26.4%(14/53),χ^(2)=3.22,P=0.073]。结论有癫痫家族史、再次妊娠的PWWE更可能在妊娠期停药,停药后妊娠期癫痫发作明显加重,但后代早产率相对降低。