分子分型联合磷酸酶及张力蛋白同源基因检测对子宫内膜癌患者预后评估的价值

子宫内膜癌(endometrail carcinoma,EC)是我国第二常见的妇科恶性肿瘤,占妇科恶性肿瘤的20%~30%,近20年来的发病率更是持续上升,且日趋年轻化[1]。EC的分类一直以组织病理学形态特征为主,异质性大,可重复性差,不利于精准指导患者的预后预测及治疗选择。

子宫内膜癌分子分型的研究进展

子宫内膜癌前瞻性分子危险分类法(proactive molecular risk classifier for endometrial cancer,ProMisE)将子宫内膜癌分子分型分为DNA聚合酶ε催化亚基POLE核酸外切酶域突变型、错配修复缺陷型、p53野生型和p53突变型。本文就ProMisE分子分型的研究进展和临床意义等作一综述,以期为子宫内膜癌的临床诊疗提供理论依据。

WNT/β-catenin信号通路与EMs侵袭及预后的相关性

目的通过比较子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜与非EMs患者正常子宫内膜中β-catenin、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和微血管密度(MVD)的表达情况,同时结合EMs患者手术前后的血清CA125水平,探讨Wnt/β-catenin信号通路在EMs侵袭发生机制中的作用及与EMs复发的相关性。方法收集2012年7月至2014年12月期间在余姚市人民医院妇产科住院并行手术治疗的EMs患者的异位子宫内膜组织标本100例作为观察组,另取同期因其他妇科良性疾病入院治疗患者的正常子宫内膜组织标本100例作为对照组。以免疫组化法检测β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD在组织标本中的表达强度;检测EMs患者手术前后血清CA125的水平,结合EMs分期及术后复发情况,分析β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD的蛋白表达强度与复发的相关性。结果β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD在异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,以腺上皮细胞表达为主。观察组β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD的平均光密度值均显著高于对照组(t值分别为3.254、5.426、2.537、2.091,均P<0.05),各指标的表达情况与EMs分期均呈显著正相关(r值分别为0.834、0.651、0.588、0.742,均P<0.05)。EMs患者术后血清CA125水平显著低于术前水平(t=8.375,P<0.05),EMs患者手术前、后血清CA125水平均与EMs分期呈显著正相关(r值分别为0.622、0.781,均P<0.05)。手术1年后100例EMs患者复发11例,EMs患者复发例数与EMs分期及β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD的表达强度均呈现一定的正相关性,但由于复发例数较少,相关性检验差异未见统计学意义(均P>0.05)。结论β-catenin、VEGF、MMP-9和MVD的高表达与EMs发病相关,表明Wnt/β-catenin信号通路对EMs的迁移和侵袭过程有一定的影响,且影响越大,术后疾病复发的可能性越大。

Glut1在腹膜恶性间皮瘤诊断和鉴别诊断中的作用

目的通过检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)在腹膜恶性间皮瘤、卵巢癌和反应性间皮细胞增生中的表达,探讨Glut1在腹膜恶性间皮瘤(PMM)病理诊断和鉴别诊断中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Glut1在各30例PMM、卵巢癌及反应性间皮细胞增生中的表达情况,分析Glut1在PMM病理诊断和鉴别诊断中的作用。结果 Glut1在PMM、卵巢癌、反应性间皮细胞增生中的阳性表达率分别为66.7%,93.3%和0。Glut1在PMM在与卵巢癌中的表达率差异有统计学意义(P<0.01)。在PMM与反应性间皮细胞增生中表达率差异亦有统计学意义(P<0.001)。结论 PMM与反应性间皮细胞增生鉴别诊断时,Glut1免疫标记有确切的鉴别诊断价值。在与卵巢癌进行鉴别诊断时,虽然两者阳性表达率均较高,但阳性表达强度明显不同,卵巢癌为强阳性表达。此时一同运用其他PMM阳性及阴性免疫标记物才更有诊断价值。

β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的观察β连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶9(MMP-9)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,为完善其病理机制,寻找新靶点提供依据。方法以39例EMs患者为病理对象,根据r AFS分期分为轻度EMs(Ⅰ、Ⅱ期,17例)和重度EMs(Ⅲ、Ⅳ期,22例)两组,并以30例无内膜病变的卵巢囊肿患者为对照;所有患者均行腹腔镜手术,术中留取子宫内膜组织,采用免疫组化实验观察β-catenin、VEGF及MMP-9的表达率和表达强度。结果重度EMs、轻度EMs、对照组的β-catenin阳性表达率分别为86.4%、64.7%、53.3%,VEGF阳性表达率均为100%,MMP-9阳性表达率分别为81.8%、76.5%、50.0%,其中重度EMs的β-catenin和MMP-9阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05);重度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于轻度EMs,轻度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症的发病机制中介导了重要环节,有望成为其临床治疗的新靶点。

不同年龄宫颈腺癌中人乳头瘤病毒感染情况分析

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)在不同年龄宫颈腺癌患者中的感染率及感染亚型,并分析HPV感染与宫颈腺癌患者年龄的关系。方法收集2015年1月~2019年6月我院收治的宫颈腺癌患者57例,并将宫颈腺癌患者按年龄分为≤44岁、45~59岁、≥60岁三组,所有病例行HPV DNA分型检测,并对宫颈腺癌患者HPV感染率及HPV感染亚型种类进行分析。结果57例宫颈腺癌患者中HPV感染阳性率为54.4%、且以HPV18亚型感染为主,可有HPV联合感染。不同年龄组HPV总感染率差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄组单一HPV感染率差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈腺癌常伴发宫颈鳞状上皮内瘤变。结论HPV的感染对宫颈腺癌的致病作用与年龄相关,对年轻患者的影响较大。对不同地区的HPV感染亚型分布情况的研究有助于特异HPV疫苗的研发,加强对年轻女性的HPV筛查可能降低宫颈腺癌的发病率及死亡率。

CDX2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CDX2在结肠癌中的表达及其与各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法和原位杂交法分别检测60例结肠癌患者组织中CDX2蛋白及其mRNA的表达水平，并分析其与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期的相关性。结果结肠癌组织中CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率（分别为71．67％和73.33％）显著低于正常组织（分别为93．33％和100．00％），差异有统计学意义（P〈0.01）；CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率在高中分化与低分化、浆膜浸润与否、淋巴结转移与否、Dukes分期间的差异均有统计学意义（P〈0．05或0.01）；而两者在不同年龄、性别和肿瘤部位、大小间的差异则均无统计学意义（P〉0.05）。结论CDX2蛋白及其mRNA在结肠癌患者组织中的表达水平均随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结转移和临床分期变晚而逐渐降低，但与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关。

卵巢上皮性肿瘤组织中STAT3与磷酸酶基因蛋白的表达及意义

目的探讨STAT3和磷酸酶基因(PTEN)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测STAT3和PTEN蛋白在良性、交界性上皮性肿瘤和卵巢癌组织中的表达情况。结果 STAT3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于良性组织(<0.05),PTEN蛋白在卵巢癌表达明显低于良性组织(<0.05),STAT3和PTEN在卵巢癌组织中表达呈明显负相关(=-0.715.<0.01)。但是STAT3和PTEN蛋白在交界性上皮性肿瘤与卵巢癌组织中的表达差异无统计学意义(>0.05)。结论 STAT3和PTEN与卵巢癌的发生密切相关,其表达水平也可以作为判断患者病程预后的参考指标之一。

p16基因与BAP1蛋白表达缺失在腹膜恶性间皮瘤诊断和鉴别诊断中的作用

目的探讨p16基因及BRCA相关蛋白1(BAP1)表达缺失在腹膜恶性间皮瘤(PMM)病理诊断和鉴别诊断中的应用价值.方法选取我院2010年1月~2018年12月确诊为PMM的40例以及各30例卵巢浆液性癌和反应性间皮细胞增生病例作为研究对象.采用荧光原位杂交(FISH)方法检测p16基因在PMM和反应性间皮细胞增生中表达缺失,以及免疫组织化学方法检测BAP1在PMM、卵巢浆液性癌及反应性间皮细胞增生中的表达缺失,分析两者在PMM病理诊断和鉴别诊断中的作用.结果 PMM标本中p16基因表达缺失率为45%,反应性间皮细胞增生标本中缺失率为0.PMM标本中p16基因表达缺失率高于反应性间皮细胞增生,差异有统计学意义(P<0.01).BAP1在PMM、卵巢浆液性癌、反应性间皮细胞增生标本中的表达缺失率分别为65%、0和0,BAP1在PMM与卵巢浆液性癌和反应性间皮细胞增生的表达缺失率差异有统计学意义(均P<0.01).结论 p16基因表达缺失在诊断和鉴别诊断PMM时有明确的诊断价值.BAP1在PMM与反应性间皮细胞增生和卵巢浆液性癌进行鉴别诊断时,也有确切的诊断价值,可作为又一项重要的免疫组化诊断指标.

成人肋骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例并文献复习

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种组织细胞增生疾病,以功能异常的朗格汉斯细胞的增生为特征,可引起局部或多系统损害。按照受累器官的种类和范围不同,LCH分为单系统LCH与多系统LCH。多系统LCH又分为伴或不伴有高危脏器累及,常见发病部位有骨、肺、中枢神经系统、肝、胸腺、淋巴结。LCH好发于10岁以下儿童,成人少见。成人单系统LCH,尤其是单肋骨的LCH罕见。本文报道成人单肋骨LCH 1例,并对文献进行复习。

RAD51基因G135C和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性

目的研究RAD51基因G135C多态性和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性。方法对70例卵巢癌和70例健康对照人群的样本分别进行DNA提取、RAD51基因和XRCC3基因扩增及测序,再结合人群临床资料进行统计学分析。结果 RAD51基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为71.4%、20.0%和8.6%,在对照组的分布频率分别为91.4%、8.6%和0。病例组突变型频率显著高于对照组(<0.05)。XRCC3基因T/T、T/M和M/M在病例组的分布频率分别为88.6%、8.6%和2.9%,在对照组的分布频率分别为85.7%、14.3%和0;两组差异无统计学意义(>0.05)。RAD51基因型G/G在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的分布频率分别为68.0%和80.0%,变异基因型(G/C^+C/C)分别为32.0%和20.0%。RAD51 G135C基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。XRCC3基因T/T在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的频率分别为92.0%和80.0%,变异基因型(T/M和M/M)分别为8.0%和20.0%。XRCC3基因T241M基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。结论 RAD51基因G135C多态性与卵巢癌发病有相关性,XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌易感性无显著相关性。两基因的野生型及突变型与卵巢癌的组织学类型不相关。

PTEN、P53及错配修复蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系及与预后的相关性

[目的]探讨PTEN、P53、DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系及与预后的相关性。[方法]回顾性分析2018年1月至2022年6月在余姚市人民医院初次行全面分期手术治疗的118例子宫内膜癌患者的临床资料,根据免疫组化结果,将患者分为PTEN突变组、P53突变组、错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)组,比较各组患者的病理特征及预后差异。采用KaplanMeier法绘制无病生存(disease-free survival,DFS)曲线。临床一般资料及高危病理因素对子宫内膜癌患者DFS的影响采用单因素Log-rank法分析,将单因素分析中P<0.05的因素纳入Cox比例风险回归多因素分析。[结果]118例患者中,PTEN突变85例(72.03%),P53突变30例(25.42%),dMMR 30例(25.42%),3组间肌层浸润、脉管浸润、淋巴结转移、特殊病理类型等病理因素差异均有统计学意义(P均<0.05)。PTEN突变组与未突变组DFS分别为72.02个月、48.85个月(P<0.001),P53未突变组与突变组DFS分别为71.54个月、43.21个月(P<0.001),dMMR组与非dMMR组DFS差异无统计学意义(P=0.450)。PTEN突变、P53突变及d MMR 3组间DFS差异有统计意义(P<0.001)。单因素分析显示,术前CA125值及临床高危病理因素(高级别G3、肌层浸润>1/2、肿瘤直径>2 cm、脉管浸润、淋巴结转移、特殊病理类型)对子宫内膜癌患者的DFS均有影响(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型显示,术前CA125值升高、脉管浸润、特殊病理类型均是子宫内膜癌患者DFS的独立危险因素。[结论]不同临床病理特征子宫内膜癌患者的PTEN、P53、MMR表达存在差异,PTEN、P53、MMR表达可用于评估患者预后。

结肠癌组织中AGR2、S100A4的表达及与临床病理特征及预后的关系

目的探讨前梯度蛋白2(AGR2)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)在结肠癌组织中的表达情况及与结肠癌的临床病理特征和预后的关系。方法选取2013年1月到2014年3月该院确诊为结肠癌、管状绒毛状腺瘤患者为研究对象。采用Western blot检测AGR2、S100A4在结肠癌、管状绒毛状腺瘤及正常黏膜组织中的表达情况,并分析其与结肠癌患者的临床病理特征及预后的关系。结果AGR2、S100A4在结肠癌表达显著高于管状绒毛腺瘤和正常肠黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在结肠癌患者中AGR2与S100A4呈正相关(r=0.5344,P<0.01),且与Dukes分期、淋巴结转移和组织分化程度相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。AGR2和S100A4低表达患者5年生存率分别为57.14%和53.06%,明显高于AGR2、S100A4高表达患者的26.09%和28.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AGR2和S100A4在结肠癌中表达升高,与临床病理特征、预后密切相关。

高危型HPV感染对乳腺癌癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65及凋亡基因的影响

目的分析高危型人乳头瘤状病毒(HPV)感染对乳腺癌患者癌组织中核因子κB (NF-κB)p50、NF-κB p65及凋亡相关指标的影响。方法选取2017年8月-2020年7月于余姚市人民医院行乳腺癌手术治疗的150例乳腺浸润性癌患者为研究对象,采用第二代捕获杂交法检测高危型HPV感染情况和病毒载量,免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织NF-κB p50、NF-κB p65蛋白表达,实时荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA水平。结果 150例乳腺癌患者HPV感染95例,其中HPV 16型感染52例,18型感染35例,33型感染8例,HPV DNA载量为(2.08±0.50)lg(RLU/CO);HPV感染与乳腺癌组织学分级、ER阴性、PR阴性和淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌患者癌组织中NF-κB p50和NF-κB p65阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05),HPV感染组患者癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65阳性表达率分别为66.32%、70.53%,均高于未感染组(P<0.05);乳腺癌患者癌组织中Bcl-2 mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05),Bax和Caspase-3 mRNA水平均低于癌旁组织(P<0.05);HPV感染组癌组织中Bcl-2 mRNA水平(0.62±0.11)高于未感染组(t=7.207,P<0.001),Bax和Caspase-3 mRNA水平分别为(0.29±0.05)和(0.27±0.05)均低于未感染组(t=11.383,7.881;P均<0.001)。结论高危型HPV感染可以激活乳腺癌患者癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达,抑制凋亡基因表达。

便携式X射线荧光光谱仪(pXRF)在古代陶器分析中的应用

近年来将便携式X射线荧光光谱仪(pXRF)应用于古代陶器分析上的研究越来越多,本文试图梳理国内外学者运用pXRF进行陶器分析的研究成果,从操作方法和实际应用上论述pXRF的优缺点和应用领域。总的来说,pXRF具有便携性、无损性、高效检测大量样本的优势,检测数据具有可靠性,结合合适的数据处理方法和其他科技分析手段,能够解决诸如陶器产地与流通以及陶器工艺等相关问题。