抑制JNK信号通路下调A549中LRP表达可增强顺铂化疗敏感性

目的:探讨在顺铂作用下的A549细胞中JNK信号通路与肺耐药蛋白LRP之间的相互关系。方法:用SP600125抑制JNK信号通路的活化,CCK-8法检测顺铂药物敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡率,用Western blotting法检测LRP、JNK、P-JNK的表达。结果:顺铂可活化JNK信号通路,上调LRP的表达;用SP600125抑制JNK信号通路后,LRP的表达下调,增强了顺铂化疗敏感性,促进了细胞凋亡。结论:在A549细胞中,活化的JNK信号通路上调LRP的表达促进化疗耐药,因此阻断JNK信号通路为肺癌提供新的治疗靶点。

JNK信号通路与细胞凋亡

肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括染色体和基因表达的异常,细胞内药物蓄积减少,DNA损伤修复功能增强,细胞解毒功能增强,凋亡信号传导异常、凋亡抑制因子表达异常等。其中凋亡及生存相关的细胞信号通路是目前研究的热点。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated-protein kinase,MAPK)信号通路是其中一条引人注目的通路。本文综述了MAPK信号通路中的一条重要通路c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)信号通路,JNK信号通路与细胞凋亡的关系,以及其与肿瘤耐药相关的研究。

miR-146、miR-26水平与支气管哮喘患者气道炎症及气道重塑的关系

目的探讨miR-146、miR-26在支气管哮喘患者气道炎症及气道重塑中的作用及机制。方法收集2021年3月-2023年1月在重庆市南岸区人民医院就诊的75例支气管哮喘患者(哮喘组)和25名健康体检者(对照组),检测血液和呼吸中的相关分子,用HRCT扫描测量气道的形状和大小。分析miR-146、miR-26水平与哮喘严重程度、气道炎症及气道重塑的相关性。结果哮喘组miR-146、miR-26水平低于对照组,且随着哮喘严重程度的增加而降低(P<0.05)。哮喘组FeNO水平、EOS%、IgE水平和HRCT参数均高于对照组,且随着哮喘严重程度的增加而升高(P<0.05)。miR-146、miR-26水平与FeNO水平、EOS%、IgE水平和HRCT参数呈负相关(P<0.05)。结论miR-146、miR-26水平与支气管哮喘患者气道炎症及气道重塑有密切关系,可能通过调节T2型免疫反应和一氧化氮合成酶表达参与哮喘的发生和发展。测定外周血中miR-146、miR-26水平可能有助于评估哮喘患者的病情和治疗效果。

微小RNA-199a-3p调控CD4^(+)T细胞表达参与肺炎支原体肺炎患儿免疫反应研究

目的探讨微小RNA(miR)-199a-3p调控CD4^(+)T细胞表达,参与肺炎支原体肺炎(MPP)患儿免疫反应及其发病机制。方法选择2018年1月至2020年12月重庆市第七人民医院收治的500例MPP患儿为研究对象,并将其纳入观察组,将同期在该院进行健康体检的200例儿童纳入对照组。将进行体外试验的THP-1细胞培养后,随机分为miR-199a-3p siRNA组(n=3,转染miR-199a-3p siRNA),miRNA mimic组(n=3,转染miRNA mimic)及未处理组(n=3,等量RPMI 1640完全培养基处理),采用外购肺炎支原体(MP)中提取的脂质相关膜蛋白(LAMP),刺激上述3组THP-1细胞后,进行相关试验。采用独立样本t检验,对观察组及对照组受试儿的外周血单核细胞中miR-199a-3p/U6、CD4^(+)T细胞比例,以及血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平进行统计学比较。采用单因素方差分析及LSD-t检验,对3组THP-1细胞中IL-6、IL-17、IL-23及GM-CSF表达水平进行总体及两两比较。采用Pearson相关性分析法,对LAMP刺激后THP-1细胞中CD4^(+)T细胞表达水平与miR-199a-3p表达水平的相关性进行分析。本研究经重庆市第七人民医院伦理委员会批准(审批文号:LLH201708-02)。所有受试儿监护人对本研究均知情同意,并签署知情同意书。结果①观察组患儿外周血单核细胞中miR-199a-3p/U6为0.55±0.12,低于对照组的0.87±0.09;外周血单核细胞中CD4^(+)T细胞比例,以及血清IL-6、IL-17、IL-23及GM-CSF水平分别为(14.4±3.8)%、(0.52±0.08)ng/L、(36.2±5.1)ng/L、(2.89±0.21)ng/mL、(273.8±30.2)mg/L,均分别高于对照组的(6.7±2.0)%、(0.41±0.09)ng/L、(23.9±5.9)ng/L、(1.56±0.14)ng/mL、(163.3±13.8)mg/L,并且上述差异均有统计学意义(t=38.44、34.30、9.29、15.56、44.23、66.24,均为P<0.001)。②LAMP刺激后,miRNA mimic组THP-1细胞中IL-6、IL-17、IL-23及GM-CSF表达水平,均分别高于miR-199a-3p siRNA组及未处理组,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。③LAMP刺激后,THP-1细胞中CD4^(+)T细胞相对表达水平与miR-199a-3p相对表达水平呈负相关关系(r=-0.643,P=0.003)。结论miR-199a-3p可能通过调控CD4^(+)T细胞的表达,参与MPP患儿免疫反应。