藏药四味黄芪散对低压低氧诱导大鼠海马自噬损伤的保护作用

目的探讨藏药四味黄芪散对低压低氧诱导大鼠海马神经元自噬损伤的保护作用。方法将大鼠分为常氧对照组、低氧损伤组和低氧药物组,并根据时间段不同每组又分为第3、7、15、30 d组。将低氧损伤组、低氧药物组大鼠置于模拟5 000 m的低压氧舱,构建低压低氧诱导的大鼠海马神经元损伤模型;常氧对照组、低氧损伤组的大鼠用0.9%生理盐水灌胃,低氧药物组用藏药四味黄芪散水剂灌胃,对损伤模型进行干预。用ELISA法检测血清HIF-1α水平;透射电镜观察各组海马神经元自噬体的特征;免疫荧光标记判定LC3水平;尼氏染色观察海马神经元病理形态学变化。用western blot法检测LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、PKCε、BDNF蛋白水平。结果①与常氧对照组比较,3、7 d低氧损伤组血清HIF-1α水平显著升高(P<0.05);随着时间延长海马神经元损伤加重,PKCε、BDNF水平显著降低(P<0.05);自噬体数量增多,LC3Ⅱ/Ⅰ水平显著升高(P<0.05),p62水平显著降低(P<0.05)。②用藏药四味黄芪散水剂干预后,与低氧损伤组比较,3、7 d低氧药物组血清HIF-1α水平显著降低(P<0.05);海马神经元损伤程度减轻,PKCε、BDNF水平显著升高(P<0.05);自噬体数量减少,LC3Ⅱ/Ⅰ水平显著降低(P<0.05),p62水平显著升高(P<0.05)。③低氧损伤组中,PKCε与BDNF蛋白水平变化呈正相关(r=0.976,P<0.01);3、7 d低氧损伤组,低氧药物组PKCε、BDNF与LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平变化呈负相关(r=-0.981,P<0.05;r=-0.899,P<0.05)。结论经藏药四味黄芪散干预后,自噬活动减少,PKCε、BDNF水平上调,海马神经元损伤减轻。