基于两样本孟德尔随机化探究甲状腺功能减退症与膝骨关节炎的因果关系

目的:通过两样本孟德尔随机化方法研究甲状腺功能减退症与膝骨关节炎发病风险的因果关系。方法:获取甲状腺功能减退症和膝骨关节炎的全基因组关联研究(GWAS)数据并进行汇总,两者的数据均来自欧洲人群;将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量(IVs)并选择敏感的SNPs进行分析,通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、MR-Egger回归法进行两样本孟德尔随机化分析,将OR值作为标准评估甲状腺功能减退症与膝骨关节炎发病风险的因果关系,通过异质性和多效性检验对得到的结果进行验证。结果:共纳入27个SNPs位点作为IVs,IVW法的OR=4.737,95%CI=[1.038,20.524],P=0.038,表明甲状腺功能减退症和膝骨关节炎之间有因果关系。MR-Egger回归方程截距项为0.001 5(P=0.775),表明该结果不受基因多效性的影响。结论:甲状腺功能减退症与膝骨关节炎存在因果关系,且膝骨关节炎的发病风险随着甲状腺功能减退症发病风险增加而增加。

健骨灵方加减对兔膝骨关节炎模型的机制研究

目的:研究健骨灵方加减对兔膝骨关节炎的作用机制。方法:实验分空白组、模型组、健骨灵方加减组、氨糖组。除空白组外,其余各组采用改良后Hulth法造模,造模成功后给予治疗。采用HE染色观察膝关节组织病理变化,ELISA检测血清和关节液中IL-1β、TNF-α含量,Western Blot检测软骨组织MMP-3、MMP-13、Col-II蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组HE染色软骨细胞排列紊乱,软骨层变薄,血清、关节液中IL-1β、TNF-α水平均显著上调(P<0.05),软骨组织中MMP-3、MMP-13蛋白水平升高、Col-II蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组兔病理损伤程度均有显著改善,血清、关节液中IL-1β、TNF-α水平均显著降低(P<0.05),软骨组织中MMP-3、MMP-13水平显著下调、Col-II水平均显著升高(P<0.05)。结论:健骨灵方加减可明显减轻对KOA兔的关节损伤,其作用机制与降低血清、关节液中IL-1β、TNF-α水平,下调软骨中MMP-3、MMP-13表达,增强Col-II表达相关。

健骨灵方加减辅助治疗膝骨关节炎临床观察

目的探讨健骨灵方加减辅助治疗膝骨关节炎(KOA)的临床效果。方法选择KOA患者78例,随机分为观察组和对照组各39例。对照组予双醋瑞因胶囊、盐酸氨基葡萄糖片口服,观察组在对照组基础上予健骨灵方加减辅助治疗,两组均连续治疗12周。治疗结束,评价两组临床疗效。治疗前后,评价中医证候积分、视觉模拟量表评分(VAS)、美国膝关节协会膝关节功能量表(AKS)评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分;用ELISA法检测血清炎性因子[TNF-α、IL-6、前列腺素E2(PGE-2)]、骨代谢指标[Ⅰ型胶原C端异物肽(CTX-I)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、骨钙素(BGP)]。治疗期间,评价两组用药安全性。结果治疗12周,观察组与对照组总有效率分别为89.74%(35/39)、69.23%(27/39),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=9.48,P<0.05)。两组治疗后膝部酸痛、痿软无力、腰膝酸软、屈伸受限、倦怠乏力、舌脉等中医证候积分均低于治疗前,并且观察组治疗后中医证候积分均低于对照组治疗后(P均<0.05)。两组治疗后VAS、WOMAC评分均低于治疗前,AKS评分均高于治疗前,以观察组治疗后变化较大(P均<0.05)。两组治疗后血清TNF-α、IL-6、PGE-2、CTX-Ⅰ、COMP、TIMP-1水平均低于治疗前,血清BGP水平均高于治疗前,以观察组治疗后变化较大(P均<0.05)。两组治疗期间均未出现明显肝肾功能异常和消化道异常反应。结论健骨灵方加减能够有效缓解KOA患者临床症状,降低血清炎性因子水平,改善骨代谢指标,提高生活质量,并且安全性较高。

丹参活性成分抗膝骨关节炎的药理研究进展

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)作为一种退行性骨关节疾病,其发病率较高,已严重影响中老年人的生活质量。丹参作为一种常用的活血祛瘀中药,经基础研究及临床应用已证实对KOA有一定的防治效果。研究发现,丹参活性成分具有调控炎性因子、抗氧化应激、抑制软骨细胞凋亡、调节软骨基质降解、促进软骨细胞自噬等多种抗KOA的作用,能够减轻关节疼痛、炎性水肿,延缓关节软骨退变,维持软骨基质稳态。该文综述了丹参有效成分防治KOA的作用及其机制,并分析其相关研究存在的不足,可为KOA的临床治疗提供参考。

中药调控膝骨关节炎相关信号通路的研究进展

随着中医药对膝骨关节炎(KOA)研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结:黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白(Hippo/YAP)活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。