平移扫描式放射治疗的临床剂量学探讨

背景与目的:用固定野技术行特大野照射时,很难得到理想的组织剂量分布,而平移扫描式照射却能做到。本文旨在探讨平移扫描式放射治疗的基本治疗方法、剂量学分布特点及临床适应证。方法:采用我院与浙江大学联合研制的平移扫描式放射治疗装置,利用电离室法在钴-60治疗机上测量在平移扫描式放射治疗状态下的各种剂量学参数。结果:(1)平移扫描式放射治疗提高了百分深度剂量;(2)剂量分布均匀度优于固定野照射;(3)不存在照射野间的剂量衔接问题;(4)平移扫描式放射治疗时会产生移动半影。结论:根据平移扫描式放射治疗的剂量学特点,我们认为它在特大照射野(如全脊髓、半身、全身)治疗中具有显著的优越性。

食管癌首次治疗后锁骨上转移淋巴结的超分割放射治疗

目的 探讨不同分割外照射对食管癌锁骨上淋巴结转移灶的疗效。方法 自 1996年 10月～ 1998年 10月 ,共收治 62例食管癌首次治疗后出现锁骨上淋巴结转移的病例 ,随机分为常规放疗与超分割放疗两组。常规放疗组 :3 2例 ,1次 /日 ,2GY/次 ,总DT60GY～ 78GY/6～ 7.8周 ,超分割放疗组 :3 0例 ,2次 /日 ,1.3GY/次 ,两次间隔 4～ 6h ,总DT65GY～ 85GY/5～ 6.5周。结果 常规放疗组与超分割放疗组完全缓解 (CR )率分别为 62 .5 %、86.7% ,P <0 .0 5 ,两组有显著性差异 ,有效率 (CR +PR)分别为 96.6%、10 0 % ,一年生存率分别为 3 1.2 % ,3 0 % ,P >0 .5。结论 超分割放疗似可提高局控率 ,但一年以上生存率无明显差异。

中枢神经系统原发性恶性淋巴癌(2例报告并文献复习)

中枢神经系统原发性恶性淋巴瘤(CNS PL)发病率低,国内文献报道较少,近年来文献报道有所增多,约占中枢神经系统肿瘤的0.6～3％,占恶性淋巴瘤的0.7％。本科自1991.7～1992.11共收治2例,现结合文献报告如下(见附表):

长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性

目的：评价长疗程尼妥珠单抗（nimotuzumab）联合调强放疗和化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效性和安全性。方法：分析从2008年11月至2014年3月在浙江省肿瘤医院39例确诊为Ⅲ-Ⅳ期鼻咽癌患者，其中男性29例，女性10例；Ⅲ期20例，Ⅳa期14例，Ⅳb期5例。患者接受长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗，尼妥珠单抗200 mg/次，1次/周，所有患者治疗9～18周。观察长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗的疗效及毒副作用，参考RTOG标准分析患者急、慢性毒副作用；采用Kaplan-Meier方法、Log-rank法检验分析生存情况。结果： 所有患者接受9周期以上尼妥珠单抗联合调强放、化疗的治疗后，中位随访时间46月（22～86个月），3年无局部复发生存率（LRFS）、无区域复发生存率（RRFS）、无远处转移生存率（DMFS）、PFS和OS分别为92.1%、 89.7%、 82.5%、 77.6%和86.8%。单因素分析显示临床分期和新辅助化疗周期对生存率重要影响（3年DMFS Ⅲ、Ⅳ期分别为 100.0%和63.2%（P〈0.01）; 3年LRFS 1～2周期、3～4周期分别为75.0%和96.8%（P〈005）。结论：长疗程尼妥珠单抗联合调强放疗、化疗提高局部晚期鼻咽癌的疗效，并不增加毒、副作用，其远期疗效有待于长期随访结果。

基于断层调强放射治疗中扇形束兆伏级CT数据分析鼻咽癌的摆位误差

目的:基于断层调强放射治疗中扇形束兆伏级断层扫描数据分析鼻咽癌治疗分次间的摆位误差,探讨影响摆位误差的因素。方法:37例鼻咽癌患者于2015年2-9月期间接受断层调强放射治疗。所有患者分别于每日常规摆位后、断层调强放射治疗前行断层扫描,并与计划断层扫描匹配,获取误差数据。通过MPTV=2.5∑+0.7σ(MPTV:计划靶体积边界;∑:系统误差;σ:随机误差)计算MPTV。结果:患者校正前三维方向和旋转角度的误差绝对值均值分别为左右(2.102±0.040 6)mm;头尾方向(1.490±0.034 8)mm;前后方向(1.306±0.335)mm和旋转(1.392±0.038 4)度。对应的各方向MPTV为左右方向为3.467 5 mm,头尾方向为2.979 5 mm,前后方向为2.888 5 mm。分次间三维方向位移随时间逐渐增加且差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示体重下降和颈部淋巴结退缩影响摆位误差。结论:鼻咽癌调强放疗计划设计时均匀外放3 mm得到PTV并不合适,应个体化设计;同时摆位误差随治疗时间逐渐增大,在线纠正摆位误差保证了断层调强放疗的精确实施。

重楼皂苷Ⅰ对鼻咽癌CNE-2细胞体外放射敏感性的影响

目的:探讨重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)对鼻咽癌CNE-2细胞的放射增敏作用及可能机制。方法:MTT法检测PPⅠ对CEN-2细胞增殖抑制作用。克隆形成实验检测PPⅠ对CNE-2的放射增敏效应,单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比。流式细胞仪检测PPⅠ对细胞周期分布和细胞凋亡的影响。结果:PPⅠ对CNE-2细胞有增殖抑制作用,呈时间-剂量依赖性,24和48h半数抑制量(50%concentration of inh ib ition,IC50)分别为6.68μg/mL和3.84μg/mL。1.5和3μg/mL PPⅠ的放射增敏比分别为1.10和1.44,DDP阳性对照组放射增敏比为1.22。增敏组凋亡率、G2/M期细胞比例较对照组增多(P<0.05)。结论:PPⅠ对鼻咽癌细胞系CNE-2具有放射增敏作用,其机制可能与促进细胞凋亡及引起G2/M期阻滞有关。

多西他赛联合奈达铂在局部晚期鼻咽癌中的近远期疗效、安全性及预后分析

目的探讨多西他赛联合奈达铂(TP)及氟尿嘧啶联合顺铂(PF)的诱导化疗方案在局部晚期鼻咽癌的有效性及安全性。方法回顾性分析2012年1月~2014年5月在浙江省肿瘤医院接受TP或PF诱导化疗方案的271例患者,8例失访,最终263例纳入分析,其中PF组92例,TP组171例,比较两组患者的疗效、安全性及预后。结果两组5年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、局部无复发生存率(LRFS)、无远处转移生存率(DMFS)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。进一步多因素分析显示,N分期是5年OS、PFS和DMFS的独立预后因素(P<0.05)。不良反应分析显示,TP组更容易发生3~4级的白细胞、中性粒细胞和血小板减少,而PF组更容易发生3~4级的恶心和呕吐,差异有统计学意义(P<0.05)。两组其余不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TP和PF的诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌效果相当,不良反应均可耐受,可用于治疗局部晚期鼻咽癌。

4F-CRT治疗255例鼻咽癌的预后因素分析

目的分析大样本量鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）患者接受四野面颈联合野放疗（four faciocervical fields conformal radiotherapy,4F-CRT）的疗效及不良反应,并探讨其预后因素。方法分析接受4F-CRT的255例初治鼻咽癌患者临床资料。所有患者治疗前行鼻咽MRI,采用直线加速器6 MV X线进行治疗,常规分割,2 Gy/f,每周5天连续放疗。其中231例Ⅱ-ⅣB期患者接受以铂类为基础的化疗。生存分析采用Kaplan-Meier方法,Log-rank法检验差异性。Cox风险比例模型进行多因素分析。结果中位随访43月（8-79月）,所有患者3年与5年局控率、无瘤生存率、总生存率分别是83.3%、82.0%、83.8%和76.1%、73.2%、76.3%。单因素分析显示,临床分期（P〈0.01）、T分期（P〈0.01）、N分期（P=0.001）和即时疗效（P=0.025）与预后有关。多因素分析显示,年龄（P=0.004）、T分期（P〈0.01）、N分期（P〈0.01）和联合化疗（P=0.04）是影响鼻咽癌的独立预后因素。不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ级放射性黏膜炎和白细胞下降。结论 4F-CRT治疗鼻咽癌疗效好,无严重不良反应,联合化疗、T分期、N分期和年龄是影响预后的独立因素。

鼻咽癌四野面颈联合野适形放疗可行性研究及近期疗效分析

目的本研究采用四野面颈联合野放疗治疗鼻咽癌患者,分析急性放射性反应和近期疗效。方法101例初治鼻咽癌患者进行四野面颈联合野适形放疗,其中90例接受FP方案同步化疗及辅助性化疗。结果患者在7周内完成治疗计划,四野面颈联合野适形放疗获得了满意的剂量分布。鼻咽癌病灶完全缓解(completeremission,CR)为95.0%(96/101),部分缓解(partial remission,PR)5.0%(5/101),总有效率达100.0%,淋巴结病灶CR 90.1%(91/101),PR 6.9%(7/101),总有效率为97.0%,1年总生存率、无瘤生存率分别为100.0%、97.0%,不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级放射性黏膜炎、白细胞下降。结论四野面颈联合野适形放疗剂量分布满意,近期疗效满意,急性放射反应可耐受,远期疗效及组织损伤尚有待长期随访观察。

乏氧对人口腔鳞状细胞癌细胞中叉头蛋白P3表达的影响及其机制

目的:观察乏氧对人口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞中叉头蛋白P3(FOXP3)表达的影响,阐明乏氧调控FOXP3表达的表观遗传学机制。方法:选取人OSCC细胞株FaDu和OECM-1细胞,常氧和乏氧条件下培养18h。采用实时定量PCR方法检测细胞中FOXP3mRNA的相对表达水平,Western blotting法检测FaDu和OECM-1细胞中FoxP3蛋白表达水平,染色质免疫沉淀-定量PCR(ChIP-qPCR)法检测FOXP3基因启动子上组蛋白修饰H3K4乙酰化(H3K4ac)、H3K4三甲基化(H3K4me3)和H3K27三甲基化(H3K27me3)水平。采用组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)基因沉默的FaDu细胞,以实时定量PCR和ChIP-qPCR法检测FaDu细胞中HDA3mRNA相对表达水平和FOXP3mTNA表达抑制率。结果:与常氧条件比较,乏氧条件下FaDu和OECM-1细胞中FOXP3 mRNA相对表达水平均明显降低,分别下降65.6%(P<0.01)和75.7%(P<0.01);Western blotting检测,乏氧条件下FaDu和OECM-1细胞中FOXP3蛋白表达水平明显低于常氧条件下;染色质免疫沉淀实验,与常氧条件比较,乏氧条件下FaDu细胞中FOXP3基因启动子上的H3K4ac和H3K4me3水平明显降低(P<0.01),而H3K27me3水平无明显差异。与无HDAC3基因沉默的FaDu细胞比较,HDAC3基因沉默的FaDu细胞中缺氧诱导的FOXP3启动子上H3K4ac和H3K4me3表达抑制率明显降低(P<0.05),缺氧诱导的FOXP3mRNA相对表达抑制率降低(P<0.05)。结论:乏氧可通过HDAC3介导的FOXP3基因启动子上H3K4ac水平下调而抑制OSCC细胞中FOXP3的表达。

咽旁间隙在头颈部肿瘤MRI诊断中的价值

头颈部肿瘤在临床上较为多见，常涉及侵犯咽旁间隙导致患者血流动力学发生改变，从而在影像学上表现出一定的特异性，可作为临床上诊断病情的重要参考依据。磁共振成像（MRI）在临床上应用较广，我们回顾分析收治的累及咽旁间隙52例头颈部肿瘤患者的MRI资料，以探讨咽旁间隙的MRI信号特点对肿瘤病变的参考价值，报道如下：

辐射对淋巴瘤EL-4细胞p21基因转录及蛋白表达的影响

目的观察辐射对淋巴瘤EL-4细胞P21蛋白表达及基因转录的影响。方法应用RT-PCR方法检测经辐射诱导的淋巴瘤EL-4细胞中p21基因转录的时程和量效变化,采用流式细胞术检测P21蛋白表达的时程和量效变化。结果 4.0Gy X射线照射后p21基因转录水平立即增高,至照射后4 h达峰值,持续至照射后24 h。4.0 Gy X射线照射后8 h EL-4细胞p21蛋白表达开始增高,24 h达峰值,持续至照后72 h(<0.01)。0.5～6.0 Gy X射线照射后4 h,EL-4细胞p21基因转录水平均高于对照组,其中以4.0 Gy X射线照射后基因转录水平最高,1.0～6.0Gy X射线照射后,EL-4细胞p21蛋白表达均明显增高(<0.05)。结论辐射可诱导淋巴瘤EL-4细胞P21蛋白表达及基因转录,并呈时间和剂量依赖关系。

甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应

目的观察甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用、不良反应及临床疗效。方法 86例鼻咽癌患者随机分为甘氨双唑钠联合放化疗组(观察组)和单纯放化疗组(对照组)各43例,统计两组患者的临床疗效、达到CR或PR时的照射剂量、不良反应发生情况。结果观察组患者治疗的总有效率90.7%(39/43),对照组81.4%(35/43),差异显著(P<0.05);观察组达到CR或PR时的照射剂量均少于对照组,Ⅰ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均高于对照组,Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗具有增敏作用,能够提升患者的临床疗效,且不会在极大程度上增加患者的不良反应。

OVCAR细胞转染miR-130b下调多梳基因-1蛋白表达增加对卡铂敏感性

目的观察miR-130b对卡铂抗卵巢癌的增敏作用,探讨其相关的作用机制。方法 OVCAR细胞Lipofectiamine 2000转染miR-130b模拟物和无miR-130b基因功能的miR-130b阴性对照,荧光定量PCR检测转染效果。转染细胞给予对倍稀释卡铂100,50,25,12.5,6.25,3.12,1.56和0.78μmo.lL-1处理68 h。MTT法检测OVCAR细胞存活;Western印迹法检测多梳基因-1(Bmi-1)蛋白表达。结果 荧光定量PCR结果显示,正常对照组、miR-130b模拟物转染组和阴性对照组miR-130b表达的相对值分别为0.22±0.08,0.46±0.12和0.23±0.10,miR-130b模拟物转染组显著高于正常对照组和阴性对照组(P<0.01),正常对照组和阴性对照组之间无统计学差异。卡铂对正常对照组、miR-130b模拟物转染组和阴性对照组卵巢癌OVCAR细胞的IC50值分别为32.4±4.6,14.7±2.1和(31.4±4.2)μmo.lL-1,miR-130b模拟物转染组IC50值显著低于正常对照组和阴性对照组(P<0.01)。正常对照组、miR-130b模拟物转染组和阴性对照组细胞多梳基因-1蛋白的相对表达量分别为0.75±0.16,0.21±0.12和0.77±0.18,miR-130b模拟物转染组显著降低(P<0.01)。结论 OVCAR细胞转染miR-130b可以显著增加卡铂对其敏感性,下调多梳基因-1蛋白表达可能是miR-130b增敏的作用机制之一。

^(60)Co平移扫描照射在全脊髓放射治疗中的应用

目的 研究平移扫描照射在全脊髓放射治疗中的应用、剂量学特点和移动半影。方法 5例病例行全脊髓平移扫描照射。平移床由本院和浙江大学联合研制 ,最大移动距离 6 0cm。采用电离室法测量剂量。治疗时准直器窗口 5cm× 10cm ,平移床可往返运动。结果 平移扫描照射提高了百分深度量 ;剂量分布非常均匀 ,明显优于固定野常规分野照射 ;全部病例都未观察到急性神经系统反应。结论 60 Co平移扫描照射在剂量分布学上有明显的优点 ,是一种较传统方法更有效。

鼻咽癌外照射后的高剂量率近距离放疗疗效观察

[目的]探讨腔内放疗对鼻咽癌外照射后鼻咽腔内未消退病灶的治疗效果 ,研究近距离放疗时8个剂量参照点的剂量分布及其影响因素。[方法]1994年4月至1998年11月共对34例鼻咽癌外照射后鼻咽腔内未消退病灶行高剂量率近距离放疗(外照射剂量60Gy～71Gy,外照射结束后2天～5天进行首次治疗 ,多数病例剂量参考点深度1 0cm ,放射源驻留长度2 0cm～3 5cm ,多数病例单次剂量8Gy、总剂量16Gy/2次。[结果]CR38例(38/39,97 4 %) ,PR1例(1/39,2 6%) ,中位随访期17月 ,无严重副作用发生 ,通过计算明确了8个参照点的剂量分布情况。[结论]腔内放疗是控制鼻咽腔内外照射后未消退病灶的有效治疗方法 。

下咽癌178例临床病理特征及预后分析

目的探讨下咽癌的临床病理特征及影响下咽癌治疗预后的因素。方法回顾分析2000年1月至2006年12月浙江省肿瘤医院收治的178例下咽癌患者的临床病历资料。生存率采用Kaplan—Meier方法（KM法）统计。结果KM法统计178例患者下咽癌预期生存时间中位数为42．8个月（1～127个月），3年和5年生存率分别为47％和35％，各期5年生存率分别为I＋Ⅱ期76．2％，Ⅲ期46．7％，IV期29．6％。14．0％（25／178）患者合并第二原发肿瘤，其中同时多原发癌18例，异时多原发癌7例。影响下咽癌患者生存的因素分别为T分级（x^2=27．994，P〈0．01）、N分级（x^2=31．663，P〈0．01）、临床分期（x^2=22．267，P〈0．01）、功能状态评分（x^2=48．856，P〈0．01）、吸烟指数（x^2=8．085，P〈0．01）和治疗方法（x^2=105．528，P〈0．01）。Cox多因素分析证实吸烟指数、肿瘤分期和治疗方法是影响预后的独立危险因素。保留喉功能的治疗手段所占的比例在逐年上升，由2000年的38．5％提高至2006年的60．0％。结论手术联合放疗是治疗下咽癌的重要手段。肿瘤分期和治疗方法可作为评价下咽癌预后的重要指标。

颈部淋巴结阳性情况与下咽癌患者预后的关系

目的 探讨颈部淋巴结阳性枚数、阳性分区数和阳性比例与下咽癌患者预后的关系.方法 回顾性分析2000年1月至2005年12月行肿瘤根治术联合颈淋巴清扫术的81例下咽鳞癌患者的临床病理特征,分析颈部淋巴结清扫术后阳性淋巴结枚数、阳性分区数和阳性比例与患者预后的关系.结果 81例下咽癌患者的颈部淋巴结转移率为79.0％ （64/81）,其中单颈淋巴转移率为82.9％ （53/64）,双颈淋巴转移率为17.1％ （11/64）,随着T分期增加,颈部淋巴结转移率增加.阳性颈部淋巴结枚数为0、1～3枚、≥4枚患者的中位生存时间分别为81、51和26个月（P＜0.01）.阳性淋巴结分区数为0、1～2区、≥3区患者的中位生存时间分别为84、45和23个月（P＜0.01）.阳性淋巴结比例为0、＜10％、≥10％患者的中位生存时间分别为84、51和17个月（P＜0.01）.多因素分析显示,阳性淋巴结比例、肿瘤T分期、淋巴结包膜侵犯和治疗模式为影响患者预后的独立因素（P=0.002）.结论 颈部淋巴结阳性比例可作为预测下咽癌患者预后的独立因素.

计划性颈淋巴清扫术在局部晚期头颈部鳞状细胞癌综合治疗中的应用

目的评价计划性颈淋巴清扫术联合诱导化疗＋同步放化疗对于改善局部晚期头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结控制率以及总体预后的价值。方法针对1Va～IVb期并且颈部淋巴结分期为N2～N3的头颈部（包括口咽、下咽、喉）黏膜鳞状细胞癌患者的前瞻性随机对照研究，共纳入64例患者，均经过头颈肿瘤多学科协作团队讨论，认为符合人组条件者方可进人该项研究。人组患者均接受2-3次诱导化疗，根据疗效评估，将原发灶完全缓解或接近完全缓解、颈部淋巴结部分缓解或病情稳定的患者按照数字随机法以1：2的比例分人研究组（计划性颈淋巴清扫术＋同步放化疗）和对照组（同步放化疗），比较两组患者之间临床病理参数、原发部位复发、颈部淋巴结复发、无病生存以及总生存的差异。采用SPSS19．0统计软件对所有数据进行统计学分析。结果研究组共人组21例患者，对照组共人组43例患者，所有人组患者的随访时间为4-55个月，中位随访时间22个月。研究组患者的2年总生存率为80．9％，2年无瘤生存率为68．3％。对照组患者的2年总生存率为90．7％，2年无瘤生存率为67．1％。两组患者在性别（P=0．215）、年龄（P=0．828）、肿瘤部位（P=0．927）、原发部位复发（P=0．126）、无瘤生存率（P=0．710）、总生存率（P=0．402）等方面差异无统计学意义，而在颈部淋巴结复发（X。=5．640，P〈0．05）、远处转移（X^2=10．363，P〈0．01）等方面差异有统计学意义。结论诱导化疗＋计划性颈淋巴清扫术＋同步放化疗的综合治疗模式对提高局部晚期头颈部鳞癌颈部控制率有积极的意义。

应用扇形束兆伏级CT研究鼻咽癌断层调强放射治疗的摆位误差

目的应用扇形束兆伏级电子计算机断层扫描（MVCT）研究鼻咽癌断层调强放射治疗分次间的摆位误差，探讨影响摆位误差的因素，为制定临床靶区外的计划靶区边界提供依据。方法将2015年2月至2015年9月37例在本院接受断层调强放射治疗的鼻咽癌患者纳入研究。所有患者分别于每日常规摆位后、断层调强放射治疗前行MVCT，并与计划CT匹配，纠正摆位，获取每次摆位误差。通过MPTV：2．5∑＋0．76[MPTV：计划靶区（肼V）外放边界；∑：系统误差；6：随机误差]计算MPTV。结果37例鼻咽癌患者在三维方向的体位校正前各方向和旋转角度的误差绝对值均值分别为左右方向（2．102±0．0406）mm；头尾方向（1．490±0．0348）mm；前后方向（1．306±0．335）mm和旋转（1．392±0．0384）°，分次间三维方向位移随时间逐渐增加且有统计学意义（P〈0．05）。摆位误差调整前各方向MPTV为左右方向3．4675mm，头尾方向2．9795mm，前后方向2．8885mm，单因素分析显示影响摆位误差的因素有体重下降、肿瘤退缩。结论鼻咽癌断层调强放疗计划设计时应采用断层照射技术相关的MPTV，摆位误差随治疗时间逐渐增大，纠正摆位误差保证了断层调强放疗的精确实施。