2-烯-甘草次酸酯及其脱氧化合物的合成与抗肿瘤活性研究

以18β-甘草次酸为起始原料,经C11位羰基还原、C30位羧基酯化、C3位羟基取代和消除等反应,合成了一系列2-烯-甘草次酸酯(Ⅳ)和2-烯-11-脱氧甘草次酸酯(Ⅷ),通过IR、1HNMR、ESI-MS对其结构进行了表征,并采用MTT法测定了其对人宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG2)、人胃癌细胞(BGC-823)的抑制活性。结果表明,化合物Ⅳa、Ⅳd、Ⅷa、Ⅷd对HeLa、HepG2、BGC-823细胞均有一定的抑制活性,尤其对HeLa细胞具有较强的抑制活性,IC50值分别为8.13μmol·L^(-1)、7.87μmol·L^(-1)、10.7μmol·L^(-1)、9.43μmol·L^(-1)。

2,3-二羟基-甘草次酸酯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

对甘草次酸30位和A环结构改造,经酯化、消除、环氧化、水解开环得到2,3-二羟基-甘草次酸酯类化物(6a~6e)。所合成化合物的结构经IR、MS、^(1)HNMR表征。采用SRB法,测定6a~6e对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性。其中6a、6c、6d对MCF-7的抑制作用显著,IC_(50)分别为4.36、8.37、6.54μmol·L^(-1)。

甘草次酸C_3、C_(30)衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。