嵌合抗原受体修饰的NK细胞免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）是近年发展起来的免疫治疗新方法，通过T细胞的基因修饰，使其特异性识别靶抗原，产生特异性的杀伤作用。CAR—T治疗越来越受到人们的关注，尤其在B系来源的淋巴细胞白血病治疗中取得了较好效果。作为固有免疫中重要的效应细胞，自然杀伤（NK）细胞因具有强大的抗肿瘤功能，在肿瘤免疫治疗方面应用前景广阔。NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注，已有靶向多种血液肿瘤的CAR-NK在体外实验和动物模型中取得显著效果。文章就CAR-NK免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展进行综述。

双靶点嵌合抗原受体T细胞治疗CD19抗原表位缺失急性B淋巴细胞白血病一例报告并文献复习

目的:了解CD19异构体对双特异性T细胞衔接器(BiTE)治疗的反应,进一步探讨BiTE治疗无效的相关机制及相应的解决方案。方法:通过半定量RT-PCR的方法检测1例CD19+急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者BiTE治疗前后CD19异构体mRNA表达量的情况,Sanger测序对相应的异构体序列进行分析,流式细胞术及转录组测序分析治疗前后谱系特异性分子的表达情况。结果:患者初诊时即存在2号外显子缺失型CD19异构体的表达,BiTE治疗后患者未缓解,流式细胞术检测发现CD19抗原表达转阴,但2号外显子缺失型CD19异构体的表达量并无增加,且细胞表型及转录组测序均未见谱系转化的发生。外显子可变剪接引起的缺失型CD19异构体的表达及谱系转化并非该患者CD19抗原表位缺失的机制。该例患者在疾病进展退出BiTE治疗组之后,采用中国医学科学院血液病医院自主研发的CD22及CD19 CAR-T序贯治疗后完全缓解。结论:该例患者CD19抗原-缺失导致BiTE治疗无效,其缺失并非由可变剪接或谱系转换所致,更换为CD22、CD19双靶点CAR-T细胞治疗有效。