三七皂苷中人参皂苷Rg_1与Rb_1口服吸收及其体内药代动力学的研究和比较

分别考察三七总皂苷(PNS)在大鼠灌胃和静脉给药后的人参皂苷Rg1(Rg1)、人参皂苷Rb1(Rb1)的胆汁排泄;采用平衡透析法测定药物的血浆蛋白结合率;并结合药代动力学的实验结果,研究和比较Rg1与Rb1的口服吸收及其体内药代动力学性质。结果表明,静脉给药后10 h,Rg1及Rb1胆汁排泄累积量分别为给药剂量的(61.48±18.30)%和(3.94±1.49)%;灌胃给药后12 h,Rg1及Rb1胆汁排泄累积量分别为给药剂量的(0.91±0.51)%和(0.055±0.02)%。Rg1及Rb1的血浆蛋白结合率分别为6.56%~12.74%和80.11%~89.69%。Rg1的胃、肠和肝的通过率(FS,FI和FH)分别为49.85%,13.05%和50.56%;Rb1分别为25.82%,4.18%和65.77%。因此,肠壁吸收差是Rg1和Rb1生物利用度低的主要原因。Rg1具有较高的胆汁排泄和较低的血浆蛋白结合率,Rb1的胆汁排泄较低,而血浆蛋白结合率较高。Rb1的肠黏膜透过性和体内消除速度都低于Rg1,但前者的平均滞留时间(MRT)和血药浓度曲线下面积(AUC)均大于后者。

三七总皂苷油包水微乳的处方筛选及体内外评价

筛选口服油包水（W/O）微乳处方以提高三七总皂苷（panax notoginsenoside，PNS）中人参皂苷Rb1的体内肠吸收，分别采用大鼠体内肠吸收、脂质体和平行人工膜（parallel artificial membrane permeability assay，PAMPA）等模型分别研究微乳的体内药代动力学及体外对膜流动性和药物膜转运性质的影响。主要以磷脂/乙醇（SP/EtOH）为表面活性剂，与PNS水溶液（400mg·mL^-1）和不同油相分别制备11个W/O微乳处方。多数微乳处方可提高药物的大鼠体内肠吸收，其吸收促进作用除与所含表面活性剂有关外，不同油相的选用也会产生一定影响，其吸收促进作用大小为月桂酸甘油酯≈肉蔻豆酸异丙脂〉棕榈酸异丙脂〉棕榈酸异辛酯。长链（〉C14）脂肪酸酯的吸收促进作用低于中链脂肪酸酯（C8-C14）。多数微乳处方可不同程度的提高脂质体的膜流动性。PAMPA研究中，稀释后微乳（D-ME）中药物的有效透过系数（Pe）多数高于PNS对照溶液，表明微乳中的组分可以提高药物的膜透过能力，稀释前微乳（ME）的Pe与大鼠体内肠吸收具有相对较好的直线相关性（r=0.7740）。W/O微乳可以促进人参皂苷Rb1的肠吸收，吸收促进作用与其提高生物膜流动性有一定关系。PAMPA可以尝试引入制剂处方研究（如吸收促进剂等）的某些领域中。