二氢杨梅素可逆转SKBR3细胞对赫赛汀的耐药:基于上调miR 98-5p抑制IGF1R/HER2二聚体形成

目的探索二氢杨梅素对SKBR3细胞miR-98-5p表达影响及在赫赛汀耐药发生中的机制。方法通过TargetScan在线数据库对IGF2和miR-98在乳腺癌中的表达及相互作用进行生信分析。细胞实验培养SKBR3细胞并构建耐曲妥珠单抗的SKBR3-R细胞和裸鼠异种移植瘤模型,免疫印迹法和免疫组化法检测细胞和组织内关键信号蛋白表达及其磷酸化水平。shRNA慢病毒载体构建转染细胞系,RT-qPCR检测细胞内RNA表达水平,MTS法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞侵袭。荧光素酶实验验证RNA间的相互作用,免疫共沉淀法分析IGF-1R/HER2异源二聚体含量。结果在SKBR3-R细胞中IGF2、p-IGF1R、p-Akt、p-S6K水平高于SKBR3细胞,而PTEN蛋白表达正好相反(P<0.05);SKBR3-R细胞中IGF1R/HER2异源二聚体含量升高(P<0.01);转染miR-98-5p的SKBR3-R细胞内IGF2 mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),但IGF2表达水平降低,细胞侵袭能力降低(P<0.05);经二氢杨梅素饲养后耐药裸鼠肿瘤组织中miR-98-5p表达上调,IGF2表达下降,对赫赛汀敏感性升高(P<0.05)。结论二氢杨梅素通过诱导SKBR3-R细胞内miR-98-5p表达,使其结合IGF2 mRNA降低IGF2水平,进一步抑制IGF-1R/HER2异源二聚体形成,从而逆转细胞对赫赛汀耐药。

胃神经内分泌肿瘤的临床诊治分析

目的探讨胃神经内分泌肿瘤(g NENs)的诊断和治疗经验。方法选取2007年1月至2015年12月间中国医学科学院肿瘤医院收治的98例胃神经内分泌肿瘤患者进行回顾性分析,治疗前采用CT、MRI、BUS和生长抑素受体成像检查,依情况采用外科手术或内镜下切除,依术后病理采用辅助化疗治疗。总结患者的临床资料、术后病理结果及随访数据。结果内镜黏膜下剥离术(ESD)患者未出现手术并发症,其他术式患者术后并发症发生率为6. 3%(5/79),包括吻合口漏、胃排空障碍、腹腔感染及出血等。免疫组化结果:突触素(Syn) 86. 7%(85例),嗜铬素A(Cg A) 77. 6%(76例),神经原特异性烯醇化酶(NSE) 71. 4%(70例)。原发灶患者10例(10. 2%),其中6例经ESD完整切除后,3个月内在胃内其它部位再次出现病变,病理类型与原发肿瘤相同。随访患者89例(90. 8%),中位生存时间为43. 3个月。患者神经内分泌癌(NEC)和混合性腺神经内分泌癌(MANEC)患者所占比例较高,肿瘤复发和转移共42例,包括局部复发15例和远处转移27例。至随访结束,肿瘤相关死亡31例,其他肿瘤死亡1例。3例患者发生第二原发肿瘤,其中乳腺癌、结肠癌和肺癌各1例。结论胃神经内分泌肿瘤多发于胃底贲门区域,发病以g NEC和MANEX为主。发生于胃体和胃窦区病变,多为G1/G2级,但具有一定的多发倾向。分级为G3级和MANEX的患者预后不佳,早期诊断和综合治疗仍是改善预后的主要因素。