MHSP65-TCL疫苗对不同病理类型三阴性乳腺癌治疗效果的差异

目的评估及比较改良后的结核分枝杆菌热休克蛋白65-肿瘤细胞裂解物(MHSP65-TCL)疫苗对不同类型三阴性乳腺癌的疗效和差异。方法首先,生物信息学分析不同病理类型三阴性乳腺癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润活化情况;其次,分析三阴性乳腺癌细胞中RACK1、Bcl-2、CTNNBL1等细胞活化因子,及细胞凋亡诱导因子PDL1、HMGB1、Fas-L在三阴性乳腺细胞中的丰度及其影响免疫细胞活化的信号通路。进而,在制备MHSP65-TCL去除TCL中的PDL1或增加TCL中Bcl-2,再通过体内外抗肿瘤实验,检测、比较两种方法治疗不同类型三阴性乳腺癌效果的差异。结果蛋白表达丰度的检测,MDA-MB-453细胞中HMGB1的表达量是最高的,但Bcl-2表达最低,结合各类型三阴性乳腺癌淋巴浸润,体外杀伤实验以及体内动物实验,3种不同类型的三阴性乳腺癌细胞尤其是LAR型细胞系MDA-MB-453,主要依赖HMGB1抑制免疫细胞。从TCL中去除HMGB1可以更为有效地提高MHSP65-TCL的抗肿瘤效果。结论阐明MHSP65-TCL疫苗对各类型三阴性乳腺癌疗效差异及机制,并建立起一种三阴性乳腺癌治疗的新方法。

ERAS理念下行个体化肠内营养对老年颅脑损伤病人免疫功能和炎症因子水平的影响

目的探讨快速康复(ERAS)理念下行个体化肠内营养对老年颅脑损伤病人免疫功能和炎症因子水平的影响。方法将94例老年颅脑外伤病人采用随机数表法分为观察组和对照组,每组各47例。观察组入院48 h后开始给予个体化肠内营养支持治疗;对照组给予常规肠内营养治疗。治疗前、治疗14 d后分别检测2组病人的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子以及T淋巴细胞亚群水平,并比较2组病人感染发生率及住院时间。结果治疗14 d后,2组病人的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显降低(P<0.05),免疫功能指标CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均明显升高(P<0.05);且观察组病人的各项指标水平与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组住院时间明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERAS理念下个体化肠内营养可有效提高老年颅脑损伤病人的免疫功能,降低炎性因子水平,促进病人康复。

《理解当代中国英语读写》词汇教学模式研究

《理解当代中国英语读写》是英语专业必修课程。2022年秋季学期,以新时代中国特色社会主义理论为指引,在外国语言文学类专业全面铺开《理解当代中国》系列课程教学,全面推进了三进工作。课程的教学目标之一,是夯实学生英语字词句篇基本功,认识中国时政话语的语篇特点,因此课程的从词汇教学十分重要。本研究以输入假说、输出假说为理论指导,以学习者词汇学习需求分析作为的依据和出发点,基于平行语料库统计目标词汇的分布频率,构建词汇输入资源,并设计词汇输出练习资源,将为“三进”理念在语言词汇教学中的落实开辟切实可行的新途径,最终教学目标。

从“三焦-营卫”气化失常角度探析肿瘤T细胞耗竭机制

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切,“三焦-营卫”气化体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生,癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素,其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素,其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关,亦与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤,与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一,运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

基于泛癌Bulk RNA-Seq探索不同五运六气气化体质人群肿瘤的生物学特征

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气化理论具有较高的应用于指导肿瘤精准医疗策略构建的潜力,然而目前尚未有学者对五运六气气化理论指导肿瘤分子分型与精准医疗策略构建进行研究。为揭示不同体质肿瘤人群的生物学特征差异,筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤药物,助力构建源自中医原创思维的肿瘤中西医协同精准医疗策略。该研究从UCSC Xena获得了泛癌Bulk RNASeq数据,从英国生物库获得了GWAS队列数据,从eQ TLGen和GTEx V8获得了cis-eQTLs数据。研究基于泛癌Bulk RNASeq,利用机器学习法筛选各体质人群的特征表达基因,利用生物信息学手段探索各体质人群的生物学特征差异,利用孟德尔随机化进行药物靶点筛选,通过分子对接筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤中药单体,并预测中药单体成药性。结果显示,泛癌队列中不同体质人群在无进展间隔期、生物学功能、免疫细胞丰度、肿瘤药物敏感性、免疫疗法响应程度等方面存在显著差异,提示五运六气气化理论可应用于指导肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定。泛癌队列中不同体质人群的生物学功能特征,一定程度上诠释了五运六气气化理论等中医理论的生物学内涵,并为中医肿瘤临床治疗提供新思路。DMKN等5个特征基因被作为虚拟药物筛选受体,通过分子对接与类药性预测后筛选得到17-beta-estradiol、serotonine、trans-resveratrol、leinoleic acid等潜在抗肿瘤药物。以转录组测序为代表的组学技术将是揭示中医理论科学内涵的有力工具。在各类肿瘤人群中阐释不同体质的多组学特征,是五运六气气化理论应用于肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定的基础。

清化益肠方对急性放射性肠损伤模型小鼠肠组织NLRP3炎症小体的影响

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体探讨清化益肠方对急性放射性肠损伤模型小鼠的作用及可能分子机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、造模前给药组、造模后给药组、抑制剂组、中药联合抑制剂组,每组10只。除对照组外,其余5组小鼠均采用单次全剂量照射构建小鼠急性放射性肠损伤模型。造模前给药组、中药联合抑制剂组造模前7天连续给予浓度为4 g/ml清化益肠方水煎液灌胃,每次0.2 ml,每日1次。造模后给药组、造模前给药组和中药联合抑制剂组造模后连续给予4 g/ml清化益肠方水煎液灌胃14天;对照组、模型组和抑制剂组给予0.2 ml生理盐水灌胃,每日1次,连续14天。自照射后2 h起,抑制剂组和中药联合抑制剂组予NLRP3抑制剂MCC950(浓度为10 mg/kg)腹腔注射0.2 ml,隔日1次,共7次。HE染色观察肠组织病理改变,Western Blot法及RT-qPCR法检测肠组织NLRP3蛋白及mRNA表达水平,免疫组织化学法检测肠组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+、CD8+T细胞比例;ELISA法测定小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果HE染色结果显示,对照组小鼠肠组织无病变;模型组小鼠肠绒毛长度减短、黏膜层变薄,固有层多灶性黏膜坏死,局部伴有中性粒细胞浸润;各药物干预组小鼠肠组织病理损伤有不同程度的改善,其中中药联合抑制剂组改善程度最明显。与对照组比较,模型组小鼠肠组织中NLRP3蛋白及mRNA表达水平升高,肠组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达增加,脾脏CD4+T细胞比例上升、CD8+T细胞比例下降,血清IFN-γ、IL-18、IL-1β含量升高(P<0.05)。与模型组比较,其余各给药组上述各指标均有所改善(P<0.05)。造模前给药组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白较造模后给药组降低(P<0.05);中药联合抑制剂组NLRP3 mRNA水平较抑制剂组降低(P<0.05)。结论清化益肠方可能是通过抑制NLRP3炎症小体发挥防治急性肠损伤的作用。

多组学遗传关联研究揭示跨人群急性病毒性呼吸道传染病遗传易感风险及潜在中药筛选

寻求预防急性病毒性呼吸道传染病(acute viral respiratory infection,ARI)的新策略是减轻全球疾病负担的重要环节。遗传关联研究有利于识别疾病易感风险因素,遗传证据有利于加速药物获得上市批准。当前尚未见通过多组学遗传关联分析揭示ARI易感风险、识别新型药物靶点的研究。该研究旨在揭示跨人群新型ARI易感风险位点,筛选靶向ARI易感风险位点的潜在中药,助力中医药深度融入ARI的预防。首先,以流行性感冒及新型冠状病毒感染(COVID-19)为例,整合蛋白质组、基因组、转录组、DNA甲基化组、RNA可变剪切组数据,通过蛋白质组范围的孟德尔随机化、基于基因的关联分析、全转录组关联分析、SMR与HEIDI分析筛选欧洲人群、东亚人群、南亚人群的ARI易感风险靶点。然后,通过SNPnexus对关键ARI易感风险靶点进行保守性与生物学功能分析。最后,通过可药性分析、全表型组关联分析等探索关键易感风险靶点的可药性,筛选靶向可药性关键易感风险位点的潜在中药。该研究识别出COL15A1为欧洲人群罹患流行性感冒的关键易感风险位点,MAN1A2、RAB1A为东亚人群罹患COVID-19的关键易感风险位点,PPIE、MFGE8、VWA2、FCER2、TREML2、BMP8B、U2AF1L4、IGFLR1为南亚人群罹患COVID-19的关键易感风险位点,ABO为欧洲人群罹患COVID-19的关键易感风险位点。关键易感风险位点的突变有害程度较高,具有较高致病性。关键易感风险位点主要具有调控免疫系统中的信号因子转导、白细胞介素家族信号传导的生物学功能,部分位点亦具有调控凝血级联反应、血小板活化及信号传导和聚集的功能。COL15A1、MAN1A2、RAB1A、PPIE、MFGE8、VWA2、FCER2、TREML2、BMP8B、ABO可作为ARI的预防用药靶点。益气填精药是靶向关键易感风险位点的主要潜在药物。该研究为ARI易感风险位点的识别提供了新的研究思路与新型中医药预防策略。