MHSP65-TCL疫苗对不同病理类型三阴性乳腺癌治疗效果的差异

目的评估及比较改良后的结核分枝杆菌热休克蛋白65-肿瘤细胞裂解物(MHSP65-TCL)疫苗对不同类型三阴性乳腺癌的疗效和差异。方法首先,生物信息学分析不同病理类型三阴性乳腺癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润活化情况;其次,分析三阴性乳腺癌细胞中RACK1、Bcl-2、CTNNBL1等细胞活化因子,及细胞凋亡诱导因子PDL1、HMGB1、Fas-L在三阴性乳腺细胞中的丰度及其影响免疫细胞活化的信号通路。进而,在制备MHSP65-TCL去除TCL中的PDL1或增加TCL中Bcl-2,再通过体内外抗肿瘤实验,检测、比较两种方法治疗不同类型三阴性乳腺癌效果的差异。结果蛋白表达丰度的检测,MDA-MB-453细胞中HMGB1的表达量是最高的,但Bcl-2表达最低,结合各类型三阴性乳腺癌淋巴浸润,体外杀伤实验以及体内动物实验,3种不同类型的三阴性乳腺癌细胞尤其是LAR型细胞系MDA-MB-453,主要依赖HMGB1抑制免疫细胞。从TCL中去除HMGB1可以更为有效地提高MHSP65-TCL的抗肿瘤效果。结论阐明MHSP65-TCL疫苗对各类型三阴性乳腺癌疗效差异及机制,并建立起一种三阴性乳腺癌治疗的新方法。

ERAS理念下行个体化肠内营养对老年颅脑损伤病人免疫功能和炎症因子水平的影响

目的探讨快速康复(ERAS)理念下行个体化肠内营养对老年颅脑损伤病人免疫功能和炎症因子水平的影响。方法将94例老年颅脑外伤病人采用随机数表法分为观察组和对照组,每组各47例。观察组入院48 h后开始给予个体化肠内营养支持治疗;对照组给予常规肠内营养治疗。治疗前、治疗14 d后分别检测2组病人的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子以及T淋巴细胞亚群水平,并比较2组病人感染发生率及住院时间。结果治疗14 d后,2组病人的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显降低(P<0.05),免疫功能指标CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均明显升高(P<0.05);且观察组病人的各项指标水平与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组住院时间明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERAS理念下个体化肠内营养可有效提高老年颅脑损伤病人的免疫功能,降低炎性因子水平,促进病人康复。

《理解当代中国英语读写》词汇教学模式研究

《理解当代中国英语读写》是英语专业必修课程。2022年秋季学期,以新时代中国特色社会主义理论为指引,在外国语言文学类专业全面铺开《理解当代中国》系列课程教学,全面推进了三进工作。课程的教学目标之一,是夯实学生英语字词句篇基本功,认识中国时政话语的语篇特点,因此课程的从词汇教学十分重要。本研究以输入假说、输出假说为理论指导,以学习者词汇学习需求分析作为的依据和出发点,基于平行语料库统计目标词汇的分布频率,构建词汇输入资源,并设计词汇输出练习资源,将为“三进”理念在语言词汇教学中的落实开辟切实可行的新途径,最终教学目标。

从“三焦-营卫”气化失常角度探析肿瘤T细胞耗竭机制

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用,该文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中,将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵,并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切,“三焦-营卫”气化体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生,癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素,其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素,其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关,亦与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤,与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一,运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

基于泛癌Bulk RNA-Seq探索不同五运六气气化体质人群肿瘤的生物学特征

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气化理论具有较高的应用于指导肿瘤精准医疗策略构建的潜力,然而目前尚未有学者对五运六气气化理论指导肿瘤分子分型与精准医疗策略构建进行研究。为揭示不同体质肿瘤人群的生物学特征差异,筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤药物,助力构建源自中医原创思维的肿瘤中西医协同精准医疗策略。该研究从UCSC Xena获得了泛癌Bulk RNASeq数据,从英国生物库获得了GWAS队列数据,从eQ TLGen和GTEx V8获得了cis-eQTLs数据。研究基于泛癌Bulk RNASeq,利用机器学习法筛选各体质人群的特征表达基因,利用生物信息学手段探索各体质人群的生物学特征差异,利用孟德尔随机化进行药物靶点筛选,通过分子对接筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤中药单体,并预测中药单体成药性。结果显示,泛癌队列中不同体质人群在无进展间隔期、生物学功能、免疫细胞丰度、肿瘤药物敏感性、免疫疗法响应程度等方面存在显著差异,提示五运六气气化理论可应用于指导肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定。泛癌队列中不同体质人群的生物学功能特征,一定程度上诠释了五运六气气化理论等中医理论的生物学内涵,并为中医肿瘤临床治疗提供新思路。DMKN等5个特征基因被作为虚拟药物筛选受体,通过分子对接与类药性预测后筛选得到17-beta-estradiol、serotonine、trans-resveratrol、leinoleic acid等潜在抗肿瘤药物。以转录组测序为代表的组学技术将是揭示中医理论科学内涵的有力工具。在各类肿瘤人群中阐释不同体质的多组学特征,是五运六气气化理论应用于肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定的基础。