《将患者报告结局纳入临床研究的伦理考量:PRO伦理指南》解读

患者报告结局(PRO)可为医疗决策、卫生政策的制定提供证据,还可作为症状监测的参考指标。基于PRO,医务人员可为患者提供及时的、个性化的医疗照护。随着PRO在临床研究中的广泛应用,一些与之相关的伦理问题受到广泛关注。《将患者报告结局纳入临床研究的伦理考量:PRO伦理指南》(简称PRO伦理指南)是基于专家共识、专门从伦理角度出发修订的,目的是为临床研究中PRO内容的伦理考量提供参考与依据。优化PRO临床研究的伦理问题能够提高PRO的数据质量,同时最大限度地降低受试者的风险,减轻受试者负担,避免对受试者造成伤害,保护受试者和研究人员的权益。本文对发表于2022年的PRO伦理指南进行解读,旨在为广大同行提供参考,并引起其对PRO相关伦理问题的重视。

采用处方评价表评价门诊处方用药合理性

目的根据《处方管理办法》中处方评价表评价中山大学附属第一医院门诊处方的用药合理性。方法 根据处方评价表进行数据统计,对不同时段的处方进行对比分析。结果分析本院门诊处方共3 109张,并分别按季度比较。平均每张处方用药品种数最多为3种,最少为2.34种;平均每张处方金额最高为283.1元,最低为141.23元;抗菌药物使用平均疗程最长为6.34 d,最短为3.99 d。抗菌药物使用百分率最低为5.08%,注射剂使用百分率最低为2.3%,中成药使用百分率最低为28.81%。结论《处方管理办法》及《医院处方点评管理规范(试行)》实施以来,药学部根据处方评价表对处方的用药合理性进行分析,并及时与医院主管部门沟通,处方质量较前得到明显提高。处方点评对促进合理用药,提高处方质量,保障医疗安全起到积极的指导作用。

消化科住院患者用药习惯调查与分析

目的通过对消化科住院患者用药习惯及用药常识的调查,进一步探讨临床药师参与消化科临床药学监护的切入点。方法采用问卷调查的方法,对消化科住院患者一般情况、用药常识、用药依从性进行调查和分析。结果对100例消化科住院患者进行问卷调查,大多数患者具有良好的用药常识。44%患者倾向于购买进口药品和价格昂贵的药品,仅有29%的患者会留意药品商品名和通用名;工作时忘记服药的患者高达51%,仅有24%的患者会补服漏服药品,22%的患者漏服后不采取任何措施;24%的患者发生不良反应时自行停药。结论消化科住院患者仍然存在用药常识的不足,仍需要通过临床药师的用药指导进一步提高用药常识,并通过合理的用药教育提高患者用药依从性。

ICU抗菌药物耐药与临床药学监护

临床药师可以积极参与到重症监护室(Intensive care unit,ICU)抗菌药物临床药学监护中,尤其针对抗菌药物的耐药。临床药师可通过专业优势在药代动力学、药效动力学参数规范抗菌药物的使用并提供个体化给药方案。也可以通过监督抗菌药物轮换使用的方式减少耐药率的发生。临床药师可以与感染控制科一同监测ICU抗菌药物耐药率。并监督预防感染疫苗的使用。定期收集抗菌药物使用相关指标可以使临床药师更容易掌握耐药率情况,并通过多种渠道与临床医务人员及时沟通,有效控制ICU患者抗菌药物耐药情况。

克罗恩病并发瘘管形成的循证决策

目的探讨采用循证医学原则决策克罗恩病并发瘘管形成的治疗方案。方法采用循证医学实践的原则,对克罗恩病并发瘘管形成患者,通过检索医学文献,评价文献,并最终选择治疗方案。结果从经验的证据、文献的证据及循证医学的证据等方面总结克罗恩病并发瘘管形成的治疗方案,从而选择最佳方案。结论采用循证医学方法对临床疑难病例进行分析,是临床药师参与药物治疗决策的有效途径。

非糜烂性反流病胸骨后疼痛症状发病机制研究进展

胸骨后疼痛是胃食管反流病的典型症状之一。以往的研究已证实酸反流是引起胸骨后疼痛症状的重要原因。但非糜烂性反流病(NERD)患者对PPI治疗反应率明显低于食管炎患者。推测NERD可能存在独特的发病机制,主要是指产生胸骨后疼痛症状的机制。包括：食管敏感性增高、食管持续收缩、食管上皮细胞屏障功能异常。通过这些研究进一步明确酸反流相关的胸骨后疼痛症状可以通过抗酸药来缓解。本文就NERD胸骨后疼痛症状发病机制的研究进展作一综述。

老年高血压住院患者潜在不适当用药调查

目的探讨医院老年高血压住院患者潜在不适当用药(PIMs)问题及其影响因素。方法采用回顾性调查方法,查阅老年高血压患者住院病历,并通过2015年新版Beers标准判断老年患者是否存在PIMs。用二分类Logistic回归分析老年患者PIMs的相关影响因素。结果 544例老年高血压住院患者中313例(57. 54%)存在PIMs,92. 65%的老年患者存在多重用药(联合用药种数≥5),常见应避免使用的PIMs有5类:苯二氮?类(42. 24%)、抗精神病药(17. 39%)、外周α-1受体阻滞剂(13. 98%)、抗胆碱药(9. 32%)、螺内酯(肌酐清除率<30 ml/min,6. 21%),联合用药种数是老年高血压患者是否存在PIMs的危险因素(P<0. 01)。结论老年患者PIMs情况突出,应引起临床医务工作者的重视。老年人用药应精简,联合用药种数增多会增加PIMs的风险。

应用名义小组技术构建基于初级保健服务需求的2型糖尿病患者健康教育框架

背景我国大部分指南的健康教育建议忽视初级保健特征及需求,基层门诊2型糖尿病(T2DM)健康教育存在随意、盲目等诸多问题。目的应用名义小组技术(NGT)构建基于初级保健服务需求的T2DM患者健康教育框架,并进行内涵拓展。方法于2020年9—10月,采用目的性抽样的方法,邀请国内具有不同医学背景的健康专业人员23例,分为3个小组开展NGT会议。对会议内容汇总、转录,产生定性与定量两部分数据,并行分析。通过定性数据对各组产生的关键词进行合并相似词等处理,以获得重编码关键词(NC)列表,同时对关键词进行内涵拓展和主题分析;定量数据确定关键词的组内和整体排序,并根据整体排序赋值的四分位数确定等级框架。结果群体决策产生符合我国初级保健服务需求的T2DM健康教育关键词28个。通过归纳主题及根据定性数据进行内涵拓展,28个关键词可归类为5个领域主题,分别为糖尿病相关知识、自我管理、社区管理、多病共病管理、治疗和用药。按照两轮排序、分层,最终确定具有4个等级的T2DM患者健康教育内容框架,其中A等级包括排名最高的4个关键词,平均综合得分之和占整体的45.69%。结论本研究应用NGT构建基于初级保健需求的T2DM健康教育指导性框架,以循证方式确定具备优先度的4层等级和内容。同时,初级保健属于复杂的群体决策环境,基于NGT的结果有助于指南与临床实践达成更高一致性。

启动子甲基化致OPCML基因失活在胃癌发病中的作用

目的探讨OPCML基因在胃癌细胞株中的失表达及其与基因启动子CpG岛甲基化的关系,并分析OPCML对胃癌细胞增殖的影响。方法 (1)实验组为胃癌细胞株(SGC7901、AGS、MKN28、MKN45、N87、KATOⅢ和SNU1),对照组为正常胃组织,分别采用RT-PCR检测两组细胞OPCML mRNA的表达。(2)用亚硫酸盐修饰正常胃组织的DNA和胃癌细胞MKN45的DNA,分别采用甲基化特异性PCR法检测OPCML基因启动子区甲基化情况。(3)实验组为药物处理组,即5-氮胞苷(5-AZA)去甲基化处理胃癌细胞MKN45,对照组为未经药物处理的MKN45,分别采用RT-PCR检测OPCML mRNA的表达变化。(4)RT-PCR检测转染OPCML表达载体及pcDNA3.1空载体后mRNA的表达情况。(5)实验组为OPCML表达载体转染胃癌细胞AGS,对照组为空载体转染胃癌细胞AGS,使用浓度为0.5 mg/mL的新霉素(G418)对转染细胞进行筛选,观察OPCML对胃癌细胞AGS集落形成的影响。结果 (1)在胃癌细胞株中OPCML mRNA的表达率显著低于正常胃组织。(2)胃癌细胞AGS和MKN45的甲基化程度明显高于正常胃组织。(3)5-AZA处理MKN45细胞后,OPCML表达上调。(4)OPCML表达载体转染HEK293A、AGS、MKN45细胞后,RT-PCR检测显示OPCML高表达。(5)外源性表达OPCML可抑制胃癌细胞AGS的集落形成率。结论 OPCML基因作为肿瘤抑制基因,在胃癌细胞中的表达下调。OPCML表达下调与该基因启动子区甲基化密切相关。药物性去甲基化处理能够恢复OPCML的表达。在表达沉默的AGS细胞中外源性表达OPCML,抑制集落形成率。

棉酚衍生物ApoG2诱导胃癌细胞凋亡及对Wnt6调控作用的研究

目的研究棉酚衍生物ApoG2诱导胃癌细胞凋亡作用及对Wnt6调控作用的影响。方法以人胃腺癌细胞系BGC823细胞为模型,检测ApoG2作用下BGC823细胞生长抑制、形态学变化和细胞周期变化,以及给药前、后细胞Bcl2、Bax和Bak mRNA表达水平和Wnt6蛋白表达水平的变化。结果 ApoG2对BGC823细胞的生长抑制呈浓度依赖性,给药后经Hoechst染色可观察到典型凋亡细胞,经PI染色用流式细胞仪可检测到明显sub-G1峰;Wnt6蛋白含量和Bcl2 mRNA含量随ApoG2浓度升高而降低,Bax和Bak mRNA含量随ApoG2浓度升高而升高。结论 ApoG2能明显抑制人胃癌细胞BGC823的生长,诱导细胞凋亡,可能通过抑制细胞Wnt6蛋白表达从而调控Bcl2蛋白家族的基因转录,继而引起细胞凋亡。

某综合医院重症医学科住院患者经管饲给药的合理性分析

目的评价本院入住重症医学科患者管饲给药的合理性及影响因素。方法采用回顾性分析方法,调查2012-10-10~2012-11-09期间入住本院重症医学科包括外科重症监护室（SICU）、内科重症监护室（MICU）、神经科重症监护室（NICU）40例患者的管饲给药情况,对患者的用药合理性进行评价分析。结果 40例患者均采用经鼻饲管给药,通过鼻饲管给药的药物共有79个品种,共使用3 182次,平均每人使用80次,同一时间给药品种最高可达11种。剂型包括普通片、缓控释片、胶囊、肠溶片、口服液等,不合理应用合计253例次。主要存在问题包括将肠溶片（27例次）经研磨后注入胃管造成药物在胃内失活,缓控释片（80例次）研碎后管饲给药造成药物峰浓度偏高,软胶囊（31例次）胃管给药造成剂量定量不准确等。结论由于医护人员药物专业知识的不足,临床管饲给药存在不合理情况,临床药师应发挥药学专业知识进一步规范合理化管饲给药。

三种老年人不适当用药评估标准的比较

老年人常同时患多种疾病,需要服用多种药物。而且由于其生理病理情况的特殊性和复杂性,药物的药效学和药动学发生改变,使老年人潜在不适当用药风险增加,所以需要有效而实用的老年人合理用药评价标准来减少老年人药品不良反应的发生。本文就Beers标准、STOPP标准、台湾老年人潜在不适当用药标准作一比较,为建立中国老年人合理用药标准提供参考。

泛素特异性肽酶22对肝癌细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨泛素特异性肽酶22(USP22)对肝癌细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法采用RT-PCR和Western blotting分别检测人正常肝Chang liver细胞和人肝癌HepG2细胞中USP22 mRNA及蛋白表达。利用脂质体转染USP22-siRNA靶向沉默USP22基因,并采用RT-PCR和Western blotting检测其沉默效果;流式细胞仪检测USP22基因沉默对HepG2细胞周期和细胞凋亡的影响,Western blotting检测USP22基因沉默对HepG2细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cleaved caspase-9)、细胞周期素D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)表达的影响。结果 USP22基因在人肝癌HepG2细胞中表达明显高于人正常肝Chang liver细胞(P<0.05);siRNA干扰HepG2细胞后,与对照组相比,干预组中USP22 mRNA和蛋白的表达均显著降低(P<0.05),而阴性组差异无统计学意义(P>0.05)。靶向沉默USP22基因后,与对照组相比,干扰组中G_0/G_1期细胞所占比例显著升高,S期和G_2/M期细胞所占比例显著下降,细胞凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);阴性组与对照组间G_0/G_1期、S期、G_2/M期细胞所占比例和细胞凋亡率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,干预组中Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Cyclin D1和CDK2蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05),阴性组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 USP22基因沉默可诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其作用机制可能与周期蛋白Cyclin D1、CDK2及凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9的表达下降有关。

临床药师参与1例钆喷酸葡胺致抽搐、昏迷患者救治的药学实践

目的通过临床药师参与临床诊疗实践过程,探索临床药师的工作方式及思维方法。方法临床药师全程参与脊髓造影后钆喷酸葡胺致抽搐、昏迷患者的救治过程,充分利用药学专业背景,在给药方案设计、调整、药学监护等环节,为患者提供全面的药学服务。结果临床药师参与临床治疗团队能更好的为患者提供服务。结论临床药师应做好药学知识储备,积极主动参与临床治疗工作,做好药学监护,更好的融入临床药物治疗团队中去。

参照美国Pharm.D.模式的临床药学教学模式探索

目的:探索我国药学本科生临床药学课程的教学、培养模式。方法:参照美国Pharm.D.教学模式,向31名药学本科生授课并以案例分析实践形式进行强化训练,课后以问卷形式调查学生对学习效果与教学方式的反馈。结果:学生在课堂上有较好的互动,对课堂内容掌握程度较高。问卷调查结果显示,学生自认为学习效果一般(3.47/5)而对于教学方法的认可度较高(4.13/5)。结论:理论学习结合案例学习的教学方式可行性高,值得推广。

利妥昔单抗致迟发性中性粒细胞减少1例

1病例介绍患者,女,44岁,2013年12月在中山大学附属第一医院特需医疗与健康管理中心健康检查发现右下肺58 mm×44 mm团片状影,经纤维支气管镜活检确诊为肺黏膜相关淋巴瘤（B细胞非霍奇金淋巴瘤）IA期,2014年1—4月行6个疗程R-CHOP[利妥昔单抗＋环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱、泼尼松]方案化疗,并在第三个疗程结束后口服沙利度胺.

儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度分析

目的分析63例儿童急性淋巴细胞白血病患者采用大剂量甲氨蝶呤化疗时血药浓度监测数据,作为个体化用药的参考。方法 在用药后24、304、87、2、96 h取血,用荧光偏振免疫法测定患儿的血药浓度并进行统计分析。结果男女患儿中毒可能性相同;机体对甲氨蝶呤处置存在性别差异;各监测时间点都出现中毒个例。结论有必要监测甲氨蝶呤血药浓度,作为调整甲氨蝶呤剂量和应用四氢叶酸钙解救的参考。

PICU住院患儿的用药分析

目的了解儿科重症监护病房（PICU）患儿用药情况并讨论其合理性。方法采用回顾性分析的方法对中山大学附属第一医院46例PICU患儿的进行用药分析,入院时间是2011年5月3日～12月5日,平均年龄（34.74±45.5）月。根据药典、说明书等相关资料对用药情况进行评价。结果 46例患儿中,有28例（60.87%）患儿存在用药安全问题,涉及潜在药物相互作用、配伍禁忌等共100例次。涉及配伍禁忌和pDDIs排名前四的药物是呋塞米16例（16%）、万古霉素和地塞米松12例（12%）、咪达唑仑注射液11例（11%）、苯巴比妥9例（9%）。结论根据儿科用药的特点,减少药理作用相似的合并用药,关注常用药物的配伍禁忌和潜在相互作用,加强临床药师对儿科重症监护病房用药审查。

大学生常用药物知识和用药行为的调查

目的:了解新生在药物安全使用上的知识、态度和行为,为指导合理用药提供依据。方法:随机对今年新入学的3376名新生进行自行设计的问卷调查,这份调查问卷分为3个部分,包括对13道有关常用药物知识的判断题,4道有关药物咨询的态度,和15道有关药物的使用行为。结果:有3308名新生(其中本科生2574名,研究生及以上734名)完成了问卷调查,有效问卷97.99%。药品知识部分的平均得分10.69±1.41,用药行为平均得分57.28±6.97,有家属从事医学专业的学生总体上比无家属从事医学专业的学生得分要高。学生对向药师咨询药物都表现出比较积极的态度11.38±2.08和信任3.35±0.84。结论:大学生缺乏合适的药品知识和药物安全使用行为,需要加强对大学生药品知识教育,以改善用药的安全性。