黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的临床研究

〔目的〕探讨黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的疗效。〔方法〕将86例2型糖尿病早期肾病患者随机分为黄葵胶囊组(对照组,40例)和黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙组(治疗组,46例),疗程8周,比较两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、24 h尿蛋白定量(Upr)、尿蛋白排泄率(UARE)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys C)、血清超敏C反应蛋白(hs CRP)、血清同型半胱氨酸(HCY)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化情况。〔结果〕两组患者治疗后的空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、血清胱抑素C、血清超敏C反应蛋白、血清肿瘤坏死因子均较治疗前下降(P<0.05),治疗组下降幅度高于对照组(P<0.05);血清同型半胱氨酸对照组治疗前后无明显变化(P>0.05),治疗组则显著下降(P<0.05);两组治疗前后血肌酐均无明显变化(P>0.05)。治疗过程中各治疗组未见明显不良反应。〔结论〕黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙能减少2型糖尿病早期肾病患者24 h尿蛋白定量及蛋白尿排泄率。

补体C1q与系统性红斑狼疮疾病活动性的相关研究

目的研究补体Clq与系统性红斑狼疮(systemic erythematosus,SLE)疾病活动的相关性。方法用免疫透射比浊法测定60例SLE患者、40例其他风湿性疾病患者及30名健康对照者血清中补体Clq的水平,比较各组人群血清中Clq水平的差异,研究血清中Clq水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)的关系。结果 SLE组的血清Clq水平(152±30mg/L)显著低于其他风湿性疾病患者(198±25mg/L)及健康对照者(187±28mg/L),P<0.05;SLE活动期Clq水平(134±34mg/L)明显低于SLE稳定期(162±25mg/L),P<0.05;补体Clq水平与SLE的活动性(SLEDA1评分)呈显著性负相关,r=-0.453。结论血清Clq水平在SLE中降低,血清Clq水平与SLE病情活动性相关。

香草乙酮在细胞水平对NOX-ROS-P38信号传导通路的影响

[目的]探讨香草乙酮在细胞水平对NOX-ROS-P38信号传导通路的影响。[方法]采用鲁米诺化学发光法检测THP-1细胞中ROS的生成,用Real time PCR检测p-P38及NOX2的表达。[结果]过表达NOX2时,与对照组相比,经香草乙酮培养组ROS和p-P38的表达均减少(P<0.01,P<0.05)。经香草乙酮培养后,NOX2基因不敲除组的ROS及p-P38的表达较基因敲除组的减少(P<0.01,P<0.05)。与对照组相比,阻断ROS的生成,p-P38表达明显减少(P<0.01),刺激ROS后,p-P38的表达明显增加(P<0.01)。[结论]NOX在ROS及P38的上游,P38在ROS的下游。香草乙酮可能通过抑制NOX2的活性或抑制NOX2促进ROS的生成过程来抑制ROS的生成,进而抑制P38 MAPK磷酸化。

香草乙酮对炎症相关疾病作用研究进展

香草乙酮是从黄连根部提取的一种免疫调节活性物质,具有免疫调节、抗氧化应激、抗炎、抗肿瘤等多重作用,在疾病治疗及新药研发领域具有广阔的应用前景。研究发现香草乙酮在多种细胞及炎症动脉模型中起到抗炎作用。本文回顾了香草乙酮对溃疡性结肠炎、心血管疾病、糖尿病及其并发症、肥胖、肺部疾病、神经退行性疾病、癌症等相关疾病作用的研究进展,以期为香草乙酮的临床应用提供理论支持和炎症性疾病的治疗提供新思路。

硒酵母联合甲巯咪唑治疗Graves病伴轻度突眼的临床效果

目的观察硒酵母联合甲巯咪唑治疗格雷夫斯病(Graves)病伴轻度突眼的临床效果。方法选取2016年1月至2017年12月在河南大学淮河医院内分泌科门诊就诊的80例Graves病伴轻度突眼患者,以随机数表法分为对照组和观察组,各40例。对照组口服甲巯咪唑,每日10~30 mg,观察组口服甲巯咪唑,每日10~30 mg,硒酵母胶囊100μg,每日2次。分别检测治疗前及治疗6个月后甲状腺激素水平、眼球突出度、甲状腺自身抗体(TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab)及细胞因子TGF-β1水平。结果治疗6个月后两组患者甲状腺激素水平、眼球突出度、TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab、TGF-β1水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月后两组TSH水平均较治疗前升高,观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论硒酵母在Graves病伴轻度突眼患者中具有免疫调节作用,具有一定的临床效果。

激素分别联合他克莫司、来氟米特治疗IgA肾病的疗效比较

[目的]研究激素分别联合他克莫司和来氟米特治疗IgA肾病的疗效和副作用。[方法]选取在河南大学淮河医院就诊的经肾活检诊断的72例IgA肾病患者,按照数字表法随机分为激素+他克莫司组40例;激素+来氟米特组32例。收集分析患者治疗前及治疗12 mon时的临床资料,并记录发生的不良反应。选取24 h尿蛋白定量(Upr)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)为主要临床疗效评价指标。[结果]两组患者治疗前各临床基线值对比差异均无统计学意义(P>0.05);激素+他克莫司组的总有效率、完全缓解率高于激素+来氟米特组(P<0.05);两组患者在治疗后24 h尿蛋白测定均下降,血清白蛋白均升高,同治疗前相比存在差异(P<0.05);激素+他克莫司组在治疗后24 h尿蛋白定量的降低值及血清白蛋白升高值同激素+来氟米特组相比存在差异(P<0.05);两组不良反应比较及肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]他克莫司联合激素治疗IgA肾病疗效好,不良反应少。

T细胞基因多态性及相关细胞因子在甲状腺相关眼病患者中的表达及关系研究

目的观察T细胞基因多态性及相关细胞因子在甲状腺相关眼病患者中的表达及关系的研究。方法选择2019年5月至2020年2月本院收治的甲状腺相关眼病患者50例为研究1组,体检健康者50名为对照组,自身免疫性甲状腺病变无眼病者50例为研究2组,对全部血液标本的CTLA-4基因外显子1的49位点A/G酶切位点限制性片段长度多态性(RFLP)进行聚合酶链反应研究,分析各组中此多态位点的等位基因频率和基因型的差异分布特征。结果与对照组相比,甲状腺相关眼患者的G等位基因频率、GG基因型频率显著增高,而AA基因型频率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与研究2组相比,研究1组的G等位基因频率、GG基因型频率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究2组的AA基因型频率显著减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论汉族群体中自身免疫性甲状腺病变相关眼病的易感性与CTLA-4基因密切相关,纯合子GG基因型和G等位基因增加了自身免疫性甲状腺病变相关眼病的发病风险性。

甲状腺功能亢进患者的抑郁情况及其影响因素

目的 探讨甲状腺功能亢进(甲亢)患者抑郁的影响因素.方法 本研究选择2020年10月~2022年10月100例甲亢患者为研究对象,评估抑郁自评量表(SDS),调查其一般资料以及甲状腺激素水平,经单因素、多因素分析探讨抑郁的影响因素.结果 100例甲亢患者中合并抑郁42例,伴抑郁患者与不伴抑郁患者婚姻状况、文化水平差异具有统计学意义(P<0.05),居住地、性别差异无统计学意义(P>0.05);伴抑郁患者FT_(3)、FT_(4)水平、年龄、病程显著高于不伴抑郁患者,TSH水平显著低于不伴抑郁患者(P<0.05).二元logistic回归线分析显示,未婚、小学及以下文化水平、病程、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平是甲亢患者抑郁的影响因素.结论 甲亢患者抑郁率较高,不仅受到甲状腺激素水平的影响,也与婚姻、文化程度、病程等有关.

ApoE基因多态性对阿托伐他汀治疗高脂血症疗效的影响

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在阿托伐他汀降低血脂出现个体性差异中的作用及临床指导意义。方法选取2014年1月1日至12月31日河南大学淮河医院诊断的高胆固醇血症患者962例，于淮河医院转化医学中心应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR．RFLP）方法分析其ApoE基因多态性。选取ApoE基因型E3／3、E3／4的患者应用阿托伐他汀10mg／d治疗4周，治疗前后采用酶比色法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），直接清除法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），免疫比浊法检测脂蛋白a，应用实时PCR方法检测ApoE基因表达。结果在6种ApoE基因型中，E3／4及E3／3出现的频率分别为30．6％（294例）及59．1％（569例）。经阿托伐他汀治疗后，ApoE基因型E3／3、E3／4组患者TC、LDL-C、HDL-C、TG、脂蛋白a变化率分别为-（23．0±4．7）％比-（12．0±3．1）％（P〈0．001）、-（33．0±4．8）％比-（20．0±3．9）％（P〈0．001）、（18．0±3．8）％比（6．0±2．6）％（P〈0．001）、-（23．0±3．9）％比-（13．0±2．7）％（P〈0．001）、-（21．5±4．5）％比-（20．9±4．0）％（P=0．054）。ApoE基因表达E3／4和E3／3组均有下调，E3／3组下调多于E3／4组（P〈0．05）。结论ApoE基因型E3／3的患者经阿托伐他汀治疗后血脂水平及ApoE基因表达的下调程度均高于E3／4型患者。

骨髓内皮祖细胞移植治疗糖尿病大鼠周围神经病变的疗效观察

目的 观察大鼠骨髓内皮祖细胞（bone marrow-derived endothelial progenitor cells, EPCs）移植是否对糖尿病大鼠坐骨神经病变有治疗作用.方法 用链脲佐菌素60 mg/kg腹腔注射制备糖尿病大鼠.将雄性SD大鼠分为正常组（NC组）、糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）组（DPN组）、DPN＋生理盐水组（DPN＋S组）和DPN＋EPCs组.用肌电图与诱发电位仪测定坐骨神经运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity,MNCV）,在光镜和电镜下观察坐骨神经病理学改变.结果 与NC组[（52.91 ±4.53） m/s]相比,DPN组、DPN＋S组大鼠的坐骨神经MNCV明显减慢[（36.51±6.30对25.37±5.48）m/s,P＜0.01].与DPN组相比,DPN＋EPCs组的MNCV明显提高[（36.51±6.30对46.20±11.70）rn/s,P＜0.01].光镜和电镜观察发现：DPN组、DPN＋EPCs组和DPN＋S组坐骨神经均有脱髓鞘及轴索萎缩等病理改变;与DPN＋S组相比,DPN＋EPCs组的病变程度较轻.结论 糖尿病大鼠成模12周时能成功构建DPN大鼠.EPCs移植能改善DPN大鼠的坐骨神经MNCV、脱髓鞘及轴索萎缩等病理学改变.

吗替麦考酚酯及糖皮质激素联合白芍总苷胶囊对系统性红斑狼疮治疗作用的临床研究

目的分析激素、吗替麦考酚酯联合白芍总苷胶囊对系统性红斑狼疮的治疗作用及机制。方法选取2017年5月至2019年6月于河南大学淮河医院收治的84例系统性红斑狼疮患者,以随机表法分为对照组和治疗组,各42例,对照组予以泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗,治疗组在对照组的基础上增加白芍总苷胶囊,共治疗6个月。分析两组患者治疗后的总有效率、狼疮活动指数(SLEDA评分)、补体C3、C4、抗双链DNA、抗核抗体(ANA)、抗SM、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。结果治疗前两组各指标均无差异(P>0.05);治疗后两组的总有效率为对照组低于治疗组(78.6%vs 95.2%)(P<0.05);治疗后两组SLEDA评分均下降,较治疗前均好转,治疗组下降程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组C3、C4均较治疗前升高,治疗组上升程度优于对照组(P<0.05);抗双联DNA、ANA、抗SM阳性率治疗组均优于对照组(P<0.05);治疗后两组血清IL-6、IL-10、TNF-α浓度均较治疗前降低,治疗组降低数值优于对照组(P<0.05)。结论激素、吗替麦考酚酯联合白芍总苷胶囊对于治疗系统性红斑狼疮的疗效优于激素联合吗替麦考酚酯。此治疗方案能够有效改善免疫功能,应推广使用。

骨髓内皮祖细胞移植治疗糖尿病大鼠周围神经病变的机制探讨

目的探讨骨髓内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）在糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN））治疗中的作用机制。方法用链脲佐菌素60mg／kg腹腔注射制备DPN大鼠模型。将雄性SD大鼠分为正常组（NC组）、DPN组、DPN＋EPCs组和DPN＋生理盐水组（DPN＋S组）。检测大鼠坐骨神经运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）．以免疫组化检测NF．KB和髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）在坐骨神经的表达水平。结果与DPN组相比，DPN＋EPCs组的NF．KB表达明显减少（P〈0．05），DPN＋S组的NF—KB表达增加，差异有统计学意义（P〈0．01）。DPN＋EPCs组的MBP表达量与DPN组相比差异无统计学差异（P〉0．05），但较DPN＋S组增加（P〈0．01）。结论EPCs移植能抑制NF—KB、增加MBP的表达，这可能有利于神经损伤的修复。

吡非尼酮对甲状腺相关眼病患者眼眶成纤维细胞功能的影响及机制

目的 观察吡非尼酮对甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者眼眶成纤维细胞(orbital fibroblast,OF)功能的影响及相关机制.方法 体外培养TAO患者OF,不同浓度(0、250、500、1 000μg/ml)吡非尼酮加入OF培养液中分别培养24、48、72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测吡非尼酮对OF增殖的影响,台盼蓝染色法检测细胞存活状态.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测吡非尼酮对Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白分泌的影响.结果 (1)TAO眼外肌来源成纤维细胞原代培养成功并稳定传代;(2)各吡非尼酮药物浓度组均可抑制OF的增殖,250、500、1 000 μg/ml吡非尼酮处理72 h后各组增殖率分别为-15.31%、-24.92%、-48.53%,与对照组(0)比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),1 000 μg/ml浓度组抑制作用与其他两组差异有统计学意义(P<0.05),同一浓度组作用不同时间的抑制作用差异无统计学意义(P>0.05).250、500、1 000 μg/ml吡非尼酮处理72 h后成纤维细胞的存活率分别为79.21%、78.24%、76.28%,对照组细胞存活率为78.37%,差异无统计学意义(P>0.05).(3) RT-qPCR结果显示,250、500、1 000 μg/ml吡非尼酮处理后各浓度组TGFβ1的mRNA相对表达量分别为0.760±0.010、0.440±0.006、0.290±0.002,与对照组(0.950±0.014)相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),吡非尼酮1 000 μg/ml组TGFβ1 mRNA表达水平明显低于其他两试验组(P<0.05).各浓度组不同时间段比较差异无统计学意义(P>0.05).ELISA结果显示,250、500、1 000 μg/ml吡非尼酮处理72 h后各浓度组Ⅰ型胶原蛋白分泌量分别为0.633±0.006,0.527±0.003,0.402±0.008,Ⅲ型胶原蛋白的分泌量分别为0.511±0.003,0.439±0.007,0.223±0.006,均低于对照组(0.794±0.005,0.527±0.007,P值均<0.05),吡非尼酮1 000μg/ml组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分泌量明显低于250、500 μ.g/ml组(P<0.05).同浓度组不同时间段比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分泌量无明显变化,差异无统计学意义.结论 (1)组织块贴壁法可成功培养TAO眼外肌来源成纤维细胞;(2)吡非尼酮抑制体外培养的TAO患者OF的增殖、TGFβ1的表达及胶原蛋白的分泌,吡非尼酮的抗纤维化作用可能与其相关.