肾功能亢进ICU患者的抗菌药物给药方案调整策略研究进展

重症监护患者(ICU)肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)发生率高,且由于此类患者常合并感染,ARC的发生会使其对抗菌药物的清除率显著增加,导致常规剂量不易达到有效治疗浓度,影响患者抗感染治疗效果及预后。由此可见,为ARC的ICU患者制定合理给药方案非常重要。遗憾的是,国内鲜有针对此类患者抗菌药物给药方案调整策略的报道。因此,为了使医务人员对针对此类患者进行抗菌药物剂量调整时有据可依,本文对国内外文献进行综述,以供临床参考。

恩替卡韦联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的探讨恩替卡韦联合α-干扰素(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2019年5月~2022年3月我院收治的69例CHB患者被随机分为A组35例和B组34例,分别给予恩替卡韦联合IFN-α或单纯恩替卡韦治疗,观察12个月。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(CIV)和III型前胶原(PIIIP)水平,采用ELISA法检测血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)、核转录因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。结果在治疗6个月和12个月末,A组血清ALT复常率分别为88.6%和94.3%,显著高于B组的67.6%和73.5%(P<0.05),而两组血清HBV DNA阴转率无显著性差异(分别为91.4%对91.2,和97.1%对91.2%,P>0.05);在治疗12个月末,A组血清ALT和AST水平分别为(51.4±6.4)U/L和(47.5±5.2)U/L,显著低于B组【分别为(67.7±7.4)U/L和(61.9±6.7)U/L,P<0.05】;A组血清HA和PC-Ⅲ水平分别为(93.9±21.4)ng/mL和(87.3±15.8)ng/mL,显著低于B组【分别为(125.3±24.3)ng/mL和(108.9±14.7)ng/mL,P<0.05】;A组血清NF-kB、TGF-β和Pygo2水平分别为(1.1±0.3)pg/mL、(3.4±1.1)pg/mL和(41.9±4.6)μg/L,显著低于B组【分别为(1.6±0.4)pg/mL、(4.3±1.3)pg/mL和(54.6±5.2)μg/L,P<0.05】。结论应用恩替卡韦联合IFN-α治疗CHB患者较单用恩替卡韦治疗可以获得较好的短期疗效,提高肝功能指标复常率,降低血清肝纤维化指标,降低机体炎性反应,但联合短效IFN-α治疗对血清学应答的影响还需要观察。

两性霉素B脱氧胆酸盐制剂(AmB-D)输注毒性发生机制和防治

两性霉素B脱氧胆酸盐制剂(AmB-D)较两性霉素B新型脂质体制剂价格便宜,循证医学证据多,疗效可靠,故其在临床实际使用中较两性霉素B新型脂质体制剂多,但AmB-D的输注毒性是限制其在临床广泛使用的原因之一.本文通过查阅国内外文献对AmB-D输注毒性的表现、发生时间、发生机制、防治方法和时机进行总结,以便为临床合理使用两性霉素B提供参考.

黄芪药材的高效液相色谱指纹图谱及主要成分的含量测定方法研究进展

目的对黄芪药材的HPLC指纹图谱和主要成分的含量测定方法做一概述。方法查阅2002年以来国内外报道的有关黄芪药材的文献,研读有关高效液相色谱指纹图谱和含量测定的文献,对其研究进展进行综述。结果对黄芪药材的指纹图谱和含量测定的研究方法做了总结,并提出了建议。结论国内外有关黄芪药材的研究较多,为深入研究黄芪奠定了基础。

少毛北前胡水提取物镇咳作用的组效关系

目的研究少毛北前胡(PHS)水提取部位HPLC指纹图谱与其镇咳作用之间的相互关系,表征PHS水提取部位有效成分的镇咳药效物质基础。方法依次用氯仿、乙酸乙酯、乙醇、水作为提取溶剂提取PHS,制备不同提取部位样品,对这些样品进行小鼠镇咳实验,比较各提取物镇咳活性,并建立相应的HPLC指纹图谱。用灰关联度分析方法研究药效指标与HPLC指纹图谱相关信息之间的关系。结果 PHS水提取部位的镇咳活性最好,建立了PHS水提取部位HPLC指纹图谱各特征峰的镇咳谱效关系,确定各成分对镇咳作用贡献的大小顺序为特征峰编号10>5>7>1>8>9>2>4>3>6。结论 PHS水提取部位具有较强的镇咳作用,是其所有化学成分共同作用的结果 。

数据中台的本质、目的及实施路径

大数据时代,科学高效地利用数据成为企业增强核心竞争力的重要环节,数据中台作为数据资产化运行的载体可以持续提供数据服务能力。文章赋予数据中台为全员调用、全域服务的数据双向覆盖,并以数据资产化为根本目的的企业级数据磁场的含义,通过梳理数据中台的本质特征,并结合搭建数据中台的现实目的需求,提出搭建数据中台需要从能力体系建设、价值量化、技术业务融合以及复合人才引入方面入手开展实践。

超高效液相色谱串联质谱法测定中药类保健品中6种有毒生物碱

建立了QuEChERS法净化,超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)测定中药类保健品中6种有毒生物碱含量的方法。样品以1%甲酸-乙腈超声提取,BEH C18色谱柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm)分离,以0.1%甲酸-2 mmol/L乙酸铵的水溶液与含0.1%甲酸的乙腈溶液为流动相梯度洗脱,三重四极杆质谱正离子多反应监测模式检测(MRM),外标法定量。在优化的色谱质谱条件下,6种生物碱在浓度0~20 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.994 2。方法检出限(LOD,S/N=3)为0.002~0.05μg/kg,定量限(LOQ,S/N=10)为0.007~0.15μg/kg,在20、50、100μg/kg的加标浓度下,6种目标分析物的平均回收率为62.3%~98.2%,相对标准偏差(RSD)为1.6%~3.6%。该方法准确、高效、简便,适用于中药类保健品中有毒生物碱的定性、定量筛查。

生物标志物指导下的抗肿瘤药物研发

生物标志物已成为抗肿瘤药物研究与开发的关键要素,越来越多的信号分子和通路被确证为抗肿瘤药物的治疗靶点,寻找和发现有价值的抗肿瘤药物活性预测生物标志物已经成为目前抗肿瘤药物研发的热点。生物标志物作为一种探针能够指示抗肿瘤药物的生物药理活性,对精准研发抗肿瘤药物活性与临床试验具有很好的预测性,生物标志物指导下的抗肿瘤药物研发能够降低药物研发失败的风险。作者综述了基于生物标志物的抗肿瘤药物导向预测研究,旨在抗肿瘤药物研发过程中,合理的选择生物标志物,提高抗肿瘤药物研发的精准性。

QuEChERS-dSPE-UPLC-MS/MS筛查中药材地龙中41种兽药残留

建立了基于超高效液相色谱串联三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)的动态多反应监测模式(d-MRM)快速筛查中药材地龙中7大类(喹诺酮类、磺胺类、糖皮质激素类、硝基咪唑类、抗病毒类、非甾体抗炎类、镇静安眠类)41种兽药残留的分析方法。样品采用QuEChERS提取,分散式固相萃取管(dSPE EMR-Lipid)进行净化,采用d-MRM采集模式进行定性和定量检测,外标法定量,41种兽药测定在各自线性范围呈良好的线性关系,相关系数(R 2)均大于0.9917,检出限为0.1000~3.105μg/kg,定量限为0.3184~7.532μg/kg,3个添加水平的回收率为62.8%~112.3%,精密度为1.1%~8.9%。该方法前处理简单、重现性好、灵敏度高,适用于中药材地龙中41种兽药残留的快速筛查。

液质联用技术在化学药杂质谱研究中的应用

药品中杂质的存在影响着药品质量安全,杂质谱的研究对优化药品的合成工艺、处方工艺、包装及储藏条件具有重要指导意义。如何全面、合理、正确的确证及限量药品中存在的杂质是杂质谱研究的关键。而采用液质联用技术可以推导药品中杂质的结构,为制定科学合理的质量标准及药品生产提供依据与指导。本文探讨了液质联用技术在化学药杂质谱研究中的应用。

LC-MS/MS法同时测定耐碳青霉烯肠杆菌感染重症患者血浆中替加环素及阿米卡星的药物浓度

目的:建立同时测定重症加强护理病房(ICU)中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染患者替加环素及阿米卡星的血浆药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于治疗药物监测(TDM)中。方法:血浆样品加入内标米诺环素及卡那霉素的甲醇溶液及氢氧化钠溶液,采用乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶液提取,取上清液氮气吹干,加入甲醇复溶后进样分析。采用Waters Cortecs C18(100 mm×4.6 mm, 2.7μm)色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为甲酸-甲酸铵水溶液,流速0.3 mL·min-1,进样量2μL。检测以电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行。结果:替加环素及阿米卡星在ICU患者血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,批内、批间精密度、提取回收率、基质效应及稳定性均<15%。收集到10例同时接受替加环素(50 mg,每12 h服用1次)和阿米卡星(0.8 g,每天服用1次)治疗的CRE感染重症患者样本,2种药物血浆中稳态谷浓度分别为(88.45±98.97)ng·mL^(-1)及(2.98±1.59)μg·mL^(-1),存在较大个体差异。结论:本方法快速、灵敏,专属性强且重复性好,可进行CRE感染的ICU患者临床TDM工作。

红芪多糖HPS4-1A的化学结构特征研究及分子构象初步分析

目的研究红芪多糖HPS4-1A的化学结构特征,并初步分析其构象。方法红芪经水提醇沉法提取、Sevage法脱蛋白、H2O2脱色素、Sephadex G-200色谱柱分离纯化得到均一的红芪多糖HPS4-1A。以GC法、高效液相凝胶色谱(HPGC)法、凝胶渗透色谱-多角度激光散射仪联用(GPC-MALLS)法、元素分析、苯酚硫酸法、Bradford法研究其理化性质;以GPC-MALLS法对其构象进行初步分析。采用甲基化、部分酸水解、以及NMR研究其连接方式、主链和支链结构及分支点状况。结果 HPS4-1A的绝对分子质量为7.386×104,相对分子质量6.68×105以上;由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖组成,其摩尔比为1∶2∶1∶2,主链骨架由1,5、1,3,5连接的α-L-呋喃阿拉伯糖和1,6、1,2,6连接的α-D-吡喃半乳糖组成,侧链分支点位于阿拉伯糖的3位与半乳糖的2位。侧链分支由1,4、1,4,6-α-D-吡喃葡萄糖,1,2、1,2,4-α-L-呋喃鼠李糖组成。主链末端连接主要是阿拉伯糖,并且连接在1,5连接的阿拉伯糖的5位。侧链末端连接主要是葡萄糖,还有少量的阿拉伯糖。结论 HPS4-1A为一种新的中性红芪杂多糖,其构象为无规线团状,并且相对分子质量分布呈单分散性。

临床药师对1例使用奥曲肽造成低血糖的病例的分析和干预

目的对1例因使用奥曲肽造成低血糖的不良反应的分析和干预过程进行分享,为临床药师工作模式提供参考。方法临床药师发现一例使用奥曲肽引起低血糖的不良反应后,利用专业知识协助医师判断并在查阅相关资料和文献后进行建议和干预,接着对临床医生进行奥曲肽造成低血糖不良反应知晓情况的调查,然后就奥曲肽不良反应及奥曲肽和生长抑素区别进行临床宣教。结果临床医生采纳了临床药师建议,患者低血糖的情况得以纠正,取得较好的临床治疗效果,临床药师的工作模式得到临床的认可。结论临床药师在工作中除了需要具备扎实的专业知识外,还需要掌握沟通的方式和方法,除了协助医生进行药物不良反应的监护外,还需要对工作模式不断探索。

小剂量右美托咪定致心动过缓1例

1病历资料患者,女,64岁,体质量55 kg,因突发上腹痛,持续进行性加重9 h于2017年8月1日入院。既往身体健,无食物、药物过敏史,无有毒物质接触史。

黄芪抗胃溃疡作用的谱效关系研究

目的研究黄芪95%乙醇提取物的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗胃溃疡药效的相关性,初步揭示黄芪药效物质基础。方法 ig给予胃溃疡模型小鼠黄芪乙醇提取物,用灰色关联法和偏最小二乘法将HPLC指纹图谱各共有峰的峰面积与抗胃溃疡药效数据相关联,研究谱效相关性,确定黄芪抗胃溃疡作用的物质基础。结果黄芪95%乙醇回流提取物(总提取物)对无水乙醇所致小鼠胃溃疡有一定的抑制作用,这与黄芪的敛疮生肌之功效相一致。用灰色关联的分析方法,根据关联度大小确定黄芪乙醇提取物中各成分对抗胃溃疡作用的贡献度,并应用偏最小二乘法拟合了药效和化合物峰面积的数理方程,筛选出贡献值较大的化合物。两种统计学方法综合分析表明,在HPLC-DAD指纹图谱中,成分P9和P12(毛蕊异黄酮)贡献较大;在HPLC-ELSD指纹图谱中,成分P8和P9作用较强。结论黄芪95%乙醇提取物较其不同极性提取部位具有较强的抗胃溃疡作用,通过HPLC指纹图谱与药效相关性分析可知黄芪抗胃溃疡作用与其所含的多种成分有关。

少毛北前胡化痰作用的谱效关系研究

目的:分析少毛北前胡氯仿提取部位高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱与化痰药效关联性,以确立其化痰"药效成分组"。方法:通过HPLC测定分析少毛北前胡氯仿提取部位HPLC指纹图谱,用小鼠酚红化痰法研究其化痰作用,急支糖浆为阳性对照药(12 mL.kg-1),给小鼠灌胃氯仿提取物6 d(1.4 g.kg-1),用分光光度计测定小鼠气管的酚红分泌量,然后用灰关联度分析方法研究其谱效关系。结果:少毛北前胡氯仿提取部位的化痰作用是其所有化学成分共同作用的结果,各特征峰代表各自化学成分,其对化痰作用贡献的大小顺序(按特征峰编号)为13>12>16>18>19>6>20>14>1>11>15>10>17>2>5>4>7>3>8>9,其中1,3,4,10,13,16号特征峰鉴定为异紫花前胡苷元,补骨脂素,花椒毒素,Pd-Ib,蝉翼素,peuformosin。结论:少毛北前胡氯仿提取部位具有较强化痰活性,其HPLC指纹图谱与化痰作用之间有一定对应关系。

黄芪药材的HPLC-DAD-ELSD指纹图谱研究

目的:采用高效液相色谱法-二极管阵列检测器-蒸发光检测器(HPLC-DAD-ELSD)联用技术对黄芪药材进行指纹图谱研究。方法:采用Waters 2695-SpursilTMC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-水梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,柱温25℃,进样量20μL,检测波长254 nm。蒸发光散射检测器的条件为:漂移管温度112.8℃,载气流速3.2 L.min-1。结果:10批药材HPLC-DAD指纹图谱找到14个共有峰,鉴别了毛蕊异黄酮和芒柄花素;HPLC-ELSD指纹图谱找到9个共有峰,鉴别了毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪皂苷Ⅱ。结论:方法准确可靠,为全面控制黄芪药材质量提供了一种方法。

高效液相色谱法测定贞芪扶正制剂中8种生物活性化合物的含量

目的：建立测定贞芪扶正制剂中8种生物活性化合物的高效液相色谱法。方法：应用Hypersil ODS柱,柱温30℃。色谱系统Ⅰ：以甲醇和水为流动相,流速1.0 mL·min^-1,梯度洗脱,用二极管阵列检测器检测,波长为254,275,328 nm。色谱系统Ⅱ：以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（90∶10∶0.03∶0.06）为流动相,流速0.6 mL·min^-1,用蒸发光散射检测器检测,漂移管温度75℃,载气流速2.0 L·min^-1。结果：8种成分的峰面积与浓度的线性关系良好（r〉0.999）,加样回收率为95.4%-103.2%。结论：本研究为贞芪扶正制剂的多组分定量测定和质量控制提供了一种简单、可靠的方法。同时在传统工艺生产的制剂中检测不到的有效成分齐墩果酸和熊果酸,经生产工艺改进后可以检测到。此改进为该制剂生产工艺的研究提供了理论基础。

多指标综合评分法优化参橘止咳滴丸提取工艺

目的:优选参橘止咳滴丸的最佳提取工艺。方法:以提取物得率、肉桂酸和橙皮苷的含量为指标,RP-HPLC测定2种指标成分的含量,用L9(34)正交法优化提取工艺。结果:筛选出的最佳提取工艺为8倍量水煎煮3次,每次2 h,滤液浓缩至浸膏相对密度1.3(30℃),70%乙醇沉淀。结论:该提取工艺合理、科学。