基于网络药理学构建新型中药复方降压抗纤方抗高血压心肌纤维化的作用

目的：结合网络药理学和传统中医理论构建治疗高血压心肌纤维化的新型中药复方——降压抗纤方,并探讨其对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的治疗效果。方法：获取中药网络药理学数据库中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）中的中药、成分和靶标等信息,运用网络分析软件Cytoscape从中筛选出能作用于高血压心肌纤维化疾病靶标的中药,再根据中医辨证理论和组方原则进一步筛选并构建复方。通过SHR动物模型实验观察降压抗纤方抗心机纤维化的作用,以5只正常血压大鼠（normal blood pressure rat,WKY）为空白组,30只12周龄的SHR大鼠随机分为5组,分别为高血压模型组（SHR）,降压抗纤方低剂量组（KXL,2 g·kg^（-1））,降压抗纤方中剂量组（KXM,4 g·kg^（-1））,降压抗纤方高剂量组（KXH,8 g·kg^（-1））和卡托普利阳性药组（CAP,13.5 mg·kg^（-1））,每组5只。连续灌胃12周后停药,取材前禁食12 h。运用大鼠无创尾压仪和彩色多普勒超声诊断仪检测血压及心脏功能,运用组织学染色和相应检测试剂盒观察心脏组织形态学改变及血清生化指标。结果：确认降压抗纤方组成成分为丹参、三七、黄芪、鸡血藤和化橘红。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组的血压明显升高（P〈0.01）,心脏功能指标下降（P〈0.01）,同时血清中心肌酶谱的水平升高（P〈0.05,P〈0.01）,炎症因子水平升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,各给药组能有效逆转上述指标（P〈0.05,P〈0.01）。结论：运用网络药理学和传统中医理论所构建的新型复方降压抗纤方具有抗高血压心肌纤维化的作用,并对肝肾无毒副作用。

西藏胡黄连醇提物对动脉粥样硬化小鼠主动脉PPARγ和PON1表达的影响

目的观察西藏胡黄连醇提物(ethanol extraction of Picrorhiza scrophulariiflora,EPS)对apoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预机制。方法将30只apoE^(-/-)小鼠随机分为对照组,模型组,EPS低、中、高剂量组和辛伐他汀组,每组5只。分别给予相应药物灌胃,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水,连续灌胃12周。超声和病理切片观察各组主动脉中的斑块形成情况,试剂盒检测血清生化指标,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应检测PPARγ和PON1的表达。结果与模型组比较,EPS和辛伐他汀组可以显著减少动脉粥样硬化斑块的形成,降低血清TC,LDL-C,TNF-α,IL-6,MCP-1,MDA水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),显著升高GSH-Px,SOD活性(P<0.01,P<0.001),增加主动脉中PPARγ和PON1的表达显(P<0.001)。结论西藏胡黄连具有改善动脉粥样硬化的功能,其机制可能与上调动脉壁中PPARγ和PON1的表达有关。