非诺贝特对干燥综合征小鼠Treg细胞的免疫调节作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对干燥综合征小鼠Treg细胞的免疫调节作用。方法将14只15周龄雄性NOD小鼠随机分为模型组和非诺贝特组,每组7只。模型组小鼠给予标准饲料喂养,非诺贝特组小鼠予含0.3 g·kg^(-1)非诺贝特的标准饲料喂养。分别于治疗前及治疗后4周、8周进行泪液分泌试验及角膜荧光素钠染色。治疗后8周收集小鼠泪腺组织,HE染色观察小鼠泪腺病理变化,实时荧光定量PCR检测小鼠泪腺中叉头状蛋白P3(Foxp3)及白细胞介素(IL)-10 mRNA相对表达量,流式细胞仪检测脾脏中调节性T细胞(Treg细胞)比例。结果与模型组相比,治疗后4周、8周非诺贝特组小鼠角膜荧光素钠染色评分均显著降低(P=0.003、0.001),泪液分泌量均显著增加(P=0.016、0.000)。组织病理学观察发现,与模型组相比,治疗后8周非诺贝特组小鼠泪腺组织淋巴细胞浸润面积百分比显著降低,差异有统计学意义(P=0.002)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与模型组相比,非诺贝特组小鼠泪腺中Foxp3及IL^(-1)0 mRNA相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(P=0.002、0.008);流式细胞仪检测结果发现,与模型组相比,非诺贝特组小鼠脾脏中Treg细胞比例明显升高,差异有统计学意义(P=0.003)。结论非诺贝特可以明显缓解小鼠干燥综合征干眼症状,其机制可能与增加Treg细胞比例有关。