全程营养支持治疗对局部晚期直肠癌新辅助同步放化疗患者营养状况、治疗耐受性和疗效的影响

目的 探讨全程营养支持治疗对局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)长程术前新辅助同步放化疗(neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy,NCCRT)患者营养状况、治疗耐受性和疗效的影响。方法 将2017年1月至2021年1月间本院收治的营养风险筛查-2002(nutritional risk screening-2002,NRS-2002)评分≥3分的88例行长程NCCRT的Ⅱ~Ⅲ期LARC患者随机分成试验组(全程营养支持治疗+NCCRT+手术)44例和对照组(NCCRT+手术)44例。主要研究终点为血清白蛋白(albumin,ALB)水平,次要研究终点为急性放射性反应和病理完全缓解率。比较两组放疗前后血清ALB、前白蛋白(prealbumin,PA)、体质量指数(body mass index,BMI)和生活质量(KPS评分)的变化情况。比较两组急性放射性反应、放疗总疗程、放疗中断情况、病理完全缓解情况、营养状况、急性放化疗不良反应、NCCRT治疗耐受性和治疗疗效。结果 试验组放疗后BMI、ALB、PA及KPS评分均较放疗前升高(均P<0.05)。放疗结束时试验组BMI、ALB、PA及KPS评分均高于对照组(均P<0.05)。试验组急性放射性直肠炎、急性上消化道反应和骨髓抑制的发生率(88.6%vs 100.0%、59.1%vs 86.4%、36.4%vs 81.8%)和发生级别均低于对照组(均P<0.05)。试验组放疗总天数[(35.57±1.68)d vs (38.16±3.42)d]及放疗中断率(11.4%vs 61.4%)均少于对照组(均P<0.05),足量足周期同步化疗完成率(95.5%vs 77.3%)高于对照组(P<0.05)。试验组治疗后T分期降期率(59.1%vs 36.4%)、N分期降期率(54.5%vs 31.8%)、保肛率(63.6%vs 40.9%)、病理完全缓解率(22.7%vs 11.4%)和肿瘤消退良好率(56.8%vs 34.1%)均高于对照组(均P<0.05),肿瘤病理消退分级低于对照组(P<0.05)。结论 全程营养支持治疗能提高NRS-2002≥3分LARC患者长程NCCRT期间的ALB水平,提高病理完全缓解率,降低急性放化疗不良反应,进而改善患者营养状况和生活质量,提高治疗耐受性和治疗疗效。

多方位提高放射肿瘤科住院医师规范化培训质量

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,随着技术不断进步,设备不断更新,放疗疗效显著,可治疗全身各部位肿瘤,已逐步成为恶性肿瘤治疗的主要手段之一。放射肿瘤科住院医生规范化培训(简称住培)是培养放疗人才,提高全国放疗水平的重要途径。该文探讨了多方位提高放射肿瘤科住培质量的举措,包括制定科学合理的教学计划、建立建设性反馈机制、提升医患沟通能力等,以期为提升放射肿瘤科住培质量提供参考。

多西他赛联合顺铂同期放化疗在宫颈癌治疗中的急性毒性反应分析

目的：比较宫颈癌放化同期治疗过程中,顺铂单药每周方案与多西他赛联合顺铂（ TP）方案化疗的急性毒性反应。方法回顾性分析2013年1月至2015年3月,我科收治的180例IB-IVB宫颈癌患者,放疗采用3-DCRT或IM-RT技术,1次/d,每周5次。化疗方案如下,顺铂单药组：共81例,化疗剂量40mg/m 2,每周1次,放疗期间化疗5~6周期；TP组：共计99例,多西他赛：60mg/m 2,注射用顺铂60mg/m 2,每3周1次,放疗期间化疗2周期。结果血液学毒性：顺铂单药组,32例患者出现Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制（39．5%）；而TP组30例（30．3%）,两组患者骨髓抑制发生率及严重程度差异无统计学意义（P=0．192）。而TP组患者的下消化道及泌尿系毒性均高于顺铂单药组。两组患者在放疗总时间差异无统计学意义,两组患者的初步疗效相似（P=0．92,1．0）。结论与单药顺铂每周方案相比,TP方案化疗并没有增加急性毒副反应,患者的耐受性较好。

miR-182通过靶向抑制腺瘤性息肉病基因(APC)促进宫颈癌细胞增殖

目的探讨microRNA-182(miR-182)在宫颈癌细胞增殖中的作用及其机制。方法使用脂质体介导的瞬时转染法增加或降低宫颈癌细胞系He La和Si Ha细胞中miR-182水平,利用CCK-8法和平板克隆形成实验观察miR-182对宫颈癌细胞增殖能力的影响,使用生物信息学预测、实时定量PCR和双荧光素酶报告基因等实验明确miR-182对腺瘤性息肉病基因(APC)的转录后基因表达调控的作用以及对Wnt下游经典信号分子c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)水平的影响。结果过表达miR-182明显促进宫颈癌细胞的增殖,抑制miR-182的表达则显著抑制肿瘤细胞的增殖;过表达miR-182抑制宫颈癌细胞中APC的表达,调控miR-182的表达水平影响肿瘤细胞中经典Wnt信号通路下游的表达。结论 miR-182通过抑制APC的表达激活经典Wnt信号通路的活性,提高宫颈癌细胞增殖能力。

胃肠间质瘤临床病理特征与基因分型(附660例分析)

目的探讨胃肠间质瘤病人的临床病理特征及c-kit/血小板源性生长受体α(PDGFRA)基因突变频率和突变类型。方法收集2002年1月至2011年10月于北京大学肿瘤医院就诊并经病理组织学确诊的660例胃肠间质瘤病人的临床病理资料及肿瘤组织标本,运用直接测序方法检测组织标本中c-ki(t外显子9、11、13和17)、PDGFRA基因(外显子12和18)的突变状态,统计学分析基因型与临床病理特征的相关性。结果 660例胃肠间质瘤病人中,男389例(58.9%),女271例(41.1%)。中位年龄56(15～82)岁。原发部位以胃(37%)和小肠(35%)为主,转移部位以肝脏及腹腔最常见。酪氨酸激酶受体(CD117)阳性率95.0%,DOG1阳性率88.1%。360例病人接受基因突变检测,其中c-kit基因外显子11突变241例(66.9%),外显子9突变43例(11.9%),外显子13突变6例(1.7%),外显子17突变4例(1.1%),PDGFRA基因外显子12突变1例(0.3%),外显子18突变7例(1.9%),野生型病人58例(16.2%);c-kit外显子9突变主要见于小肠,而PDGFRA12/18突变主要见于胃;基因突变频率与肿瘤大小与和分裂像未见相关性。结论胃肠间质瘤最常发生在胃和小肠;c-kit基因外显子11为最常见的基因突变类型;基因突变类型与原发部位相关。

结直肠癌中MDR1和ABCG2基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系

目的研究MDRl和ABCG2基因单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌患者伊立替康（CPT-11）化疗疗效及不良反应的关系。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科1996年1月至2011年12月行以CPT．11为基础化疗药物的晚期结直肠癌患者的完整临床资料及血液样本，提取血液DNA，用直接测序法检测MDRl和ABCG2基因SNP．分析基因多态性与CPT-11疗效和不良反应的相关性。结果MDR12677G〉T／A及ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T的血标本及肿瘤组织检测SNP结果一致率高，分别为94．4％（34／36）、94．6％（35／37）、95．0％（38／40）和97．2％（35／36）。MDR12677G〉T／A中，野生型（G／G）患者较突变型患者临床获益率高．但差异无统计学意义（P〉0．05）；且在二线化疗的患者中，野生型患者无进展生存期（PFS）明显优于突变型患者（P=0．012）。未观察到ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T多态性与化疗疗效有相关性（均P〉0．05）。同时，未观察到MDR12677G〉T／A、ABCG2421C〉A、ABCG234G〉A和ABCG2376C〉T多态性与患者3度以上粒细胞减少及腹泻相关。结论在晚期结直肠癌患者中，MDR12677G〉T／A可能作为分子标记物来预测伊寺替康方案化疗疗效。

KRAS与BRAF基因在胃肠间质瘤中的突变情况及临床意义

目的检测KRAS与BRAF基因在胃肠间质瘤(GIST)中的突变情况并探讨其在伊马替尼耐药中的意义。方法回顾性选择2002–2012年期间在北京大学肿瘤医院就诊的519例GIST患者,其中381例c-kit或PDGFRA突变型GIST,119例c-kit或PDGFRA野生型GIST,19例含伊马替尼耐药前后配对标本病例;检测全部肿瘤组织的KRAS外显子2与BRAF外显子15的突变情况,并收集突变患者的临床特征与生存状况。结果 KRAS基因在119例c-kit或PDGFRA野生型GIST中突变率为1.7%(2/119),突变类型分别为G12D与G12C;BRAF^(V600E)突变率也为1.7%(2/119);在c-kit或PDGFRA突变型GIST与19对耐药前后GIST配对标本中均未能检测到KRAS与BRAF基因错义突变。2例KRAS基因突变的GIST患者中1例伊马替尼原发耐药,另1例伊马替尼治疗仅获得8个月的无进展生存期;2例BRAF基因突变患者均接受肿瘤完整切除,1例中危患者术后未接受辅助治疗,截至末次随访时间获得47个月的无复发生存,另1例高危患者接受伊马替尼辅助治疗2年,截至末次随访时间,已获得7年无复发生存。结论野生型GIST患者可发生KRAS与BRAF基因低频率的突变,KRAS基因突变可能与伊马替尼原发耐药有关;继发耐药患者中未见新发的KRAS与BRAF基因突变。

结直肠癌中VASP表达及与转移关系研究

目的本研究旨在探讨VASP在结直肠癌中的表达,VASP与结直肠癌转移的关系。方法实时定量PCR及免疫组化方法分析VASP在结直肠癌组织中的表达量。通过体外Transwell实验及裸鼠体内尾静脉转移模型,分析VASP与结直肠癌转移的关系。结果 VASP在结直肠癌中的表达较癌旁明显升高(χ^(2)=82.1,P<0.001)。VASP与肿瘤大小、肿瘤分化、神经侵犯、淋巴结转移、远处转移、AJCC分期呈正相关。COX多因素分析表明VASP的表达是结直肠癌患者复发及死亡的独立预测因素之一。而体内外实验发现,过表达VASP可促进结直肠癌细胞的侵袭和转移。结论 VASP在结直肠癌中表达升高与结直肠癌预后差呈正相关,过表达VASP可促进结直肠癌的转移,是结直肠癌治疗的潜在靶点。

延长伊马替尼辅助治疗时间对中高度复发风险胃肠间质瘤的疗效观察

目的评估延长伊马替尼辅助治疗时间对中高度复发风险胃肠间质瘤（GIST）患者无复发生存率与安全性的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科自2004年3月至2009年5月接受伊马替尼辅助治疗、且随访时间均在3年以上的101例中高度复发风险GIST患者的临床和随访资料。伊马替尼治疗情况：3例因不良反应服药不足1年后停药；24例服药1年后停药：21例患者服药2年后停药；18例患者服药3年后停药；8例患者服药3年余仍继续治疗中：27例患者服药超过4年。结果中位随访时间60个月（95％CI：57．9～62．1个月），19例患者出现肿瘤复发，其中5例于辅助治疗过程中出现复发，14例为终止辅助治疗后出现复发。伊马替尼停药至肿瘤复发的中位时间为12．0个月（95％CI：9．6～14．4个月），再次给予伊马替尼治疗均获得肿瘤控制。53例辅助治疗时间3年或3年以上者5年无复发生存率为93．9％，明显优于不足3年的48例患者（68．0％，P〈0．01）。其中，3年以上者与3年者5年无复发生存率分别为97．1％和86．6％，差异无统计学意义（P〉0．05）。除乏力发生率有所增加外，辅助治疗时间3年以上者总体不良反应发生率并未明显增加（P〉0．05）。结论延长伊马替尼辅助治疗时间超过3年有望进一步延长中高度复发风险GIST术后的无复发生存期，且其不良反应并未显著增多。