常见肝癌细胞系的转铁蛋白受体表达差异分析及主动靶向载体效率比较

转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)可介导细胞内吞过程,从而摄取与之特异结合的纳米颗粒,因此成为许多主动靶向型纳米载体的靶点。研究表明,肝癌细胞存在TfR1高表达现象,可作为肿瘤治疗纳米药物递送系统的关键性靶点。体外评价是TfR1靶向纳米载体的重要研究环节,然而肝癌细胞模型种类繁多,其TfR1表达水平可能存在一定差异。选择了几种常见的肝癌细胞系,包括HepG2、Hep3B、MHCC97-H以及Huh-1,分别从mRNA水平以及蛋白水平测定了细胞系TfR1的表达情况,考察了转铁蛋白(Tf)以及转铁蛋白核酸适配体(transferrin nucleic acid aptamer,Tf-APT)对不同细胞的亲和效率。同时,制备了包载紫杉醇的TfR1靶向脂质体,并考察其对不同细胞系的细胞生长抑制作用。结果表明,4种肝癌细胞系在mRNA水平以及蛋白水平均存在TfR1的表达差异;同时,体外抗肿瘤结果显示,不同肝癌细胞系对紫杉醇-TfR1靶向脂质体的敏感性也存在显著不同。

醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及动物组织分布研究

目的 观察醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及在小鼠体内组织分布特征。方法 以大鼠角叉胶肉芽肿为抗炎模型进行药效学研究 ,用放射性同位素3H示踪法考察在小鼠体内组织分布特征。结果 与地塞米松磷酸钠水针剂相比 ,醋酸地塞米松静注乳剂样品在低剂量 (0 .0 5mg·kg- 1 )下与水针剂高剂量 (0 .3mg·kg- 1 )的抑制率相当 ;与日本产品相比 ,二者无显著差异 ;醋酸地塞米松静注乳剂在脾、肺、炎症组织内有较高分布 ,而地塞米松磷酸钠水针剂在肌肉组织具有较高浓度。结论 将醋酸地塞米松制备成乳剂能够改变其在动物组织内的分布 。

蝎毒脂质体前体制剂的研究

为便于将粗蝎毒中分离纯化的多肽类物质制成口服制剂，将蝎责提取液直接制成脂质体前体，考查了口服给药的药效、制剂的稳定性，并对制剂中药物含量与包裹率的测定方法进行了研究。结果表明，蝎毒脂质体前体制剂口服有效，口服剂量6mg／kg与腹腔注射蝎毒液剂量2mg／kg疗效相当。脂质体对药物包裹率可达54．0％，制剂比较稳定。

药物载体空白脂质体前体的制备及性质的研究

以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材，加入适量的高分子表面活性剂，选择合适的支持剂，采用冷冻干燥法制备了空白脂质体前体，并用它作为药物载体，将药物溶液分散在载体中，制成药物脂质体．研究了空白脂质体前体的再分散性及物理稳定性．空白脂质体前体再分散性良好，平均粒径为０．７５μｍ，粒径分布比较集中，在室温下贮存７个月、９个月后再分散其平均粒径分别为０８１μｍ、０８４μｍ，对５Ｆｕ的包裹率也没有发生显著改变。用５Ｆｕ，阿霉素（ＡＤＭ）等为模型药物，考察了影响药物脂质体包裹率的因素，并将最优条件固定．研究结果表明：空白脂质体水相的ｐＨ值、离子强度、再分散药物溶液的浓度（即药物与磷脂的重量比）对药物包裹率有显著影响．

醋酸地塞米松静注乳剂的制备及性质研究

目的 研究醋酸地塞米松静注乳剂的处方及制备工艺 ,并对其性质进行考察。方法 以国产注射用大豆磷脂、泊洛沙姆 (poloxamer)为复合乳化剂 ,加入适量的稳定剂及助表面活性剂 ,用正交设计筛选出较优的处方及工艺 ,并经过中试放大制备出醋酸地塞米松静注乳剂。结果 制备的乳剂符合中国药典 2 0 0 0年版对静注乳剂的要求 ,与日本产品相比 ,粒度分布无明显差异 ,30℃下考察 6个月 ,物理及化学性质稳定。结论 筛选出的处方工艺经中试放大制备的静注乳剂性质稳定 。

由空白前体脂质体制备抗癌药物脂质体

以空白前体脂质体作为药物载体,将药物溶液分散在载体中,制成药物脂质体.空白前体脂质体对5Fu等几种抗癌药物均可达到一定的包裹率,阿霉素在一定条件下可达到85%以上,并与传统薄膜法进行了比较.抑瘤活性及毒性实验结果表明:与游离药物相比,5Fu、阿霉素等药物的抑瘤活性都有不同程度的提高.急性毒性实验表明:除AraC外,几种药物的毒性均有所降低,以顺铂最明显.

通过体外自乳化性能及体内药代动力学评价优化葛根素自乳化制剂(英文)

本文将水不溶性药物葛根素制备成自乳化制剂。测定了葛根素在不同油相及表面活性剂的溶解度,结果表明葛根素在油酸、Tween 80中的溶解度较好,1,2-丙二醇不但能增加药物的溶解度,而且能够提高自乳化能力。以油酸为油相,Tween 80为表面活性剂,1,2-丙二醇为助表面活性剂,配制一系列混合物,通过绘制三元相图得到自乳化区,考察不同自乳化处方的自乳化性质,采用激光粒度散射仪测定乳化后粒子大小,在体外评价基础上选择较好的3个处方进行比格犬体内药动学研究,比较不同处方自乳化制剂在比格犬体内的生物利用度包括药代动力学参数Cmax,Tmax,AUC0-t。结果表明处方2和处方3的AUC0-t值[(5.201±0.511)ng.mL-1.h,(5.174±0.498)ng.mL-1.h]和Cmax值[(1.524±0.125)ng.mL-1,(1.513±0.157)ng.mL-1]显著高于处方4[(3.013±0.623)ng.mL-1.h,(0.939±0.089)ng.mL-1],通过体内研究结果获得较优处方为油酸(17.5%)、Tween 80(34.5%)、1,2-丙二醇(34.5%)。自乳化释药系统提供了水不溶性药物口服给药的新途径。

全反式维甲酸自乳化给药系统的体内外评价

目的 研究全反式维甲酸(RA)自乳化释药系统的自乳化能力及在比格犬体内的药代动力学。方法 通过测定不同时间粒子的散射光强度来评价自乳化速度,光学显微镜下观察乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况;采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为及体内药代动力学。结果 体系在 10min内已基本乳化完全,通过光学显微镜观察,乳化后乳剂粒子大多数在 3μm以下。与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸自乳化制剂 15min可以溶出 80%以上,而市售胶囊溶出不到 5%。比格犬体内药代动力学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,Tmax=1 .25h,而市售胶囊Tmax=2h;AUC0-∞提高了 67%。结论 自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收。

维甲酸自乳化软胶囊的体外溶出及在比格犬体内的药物动力学

目的研究维甲酸 (RA)自乳化制剂的含量测定方法、体外溶出行为及在比格犬体内药物动力学。方法采用HPLC法并与市售胶囊进行比较。结果与市售胶囊剂相比 ,以水为溶出介质 ,维甲酸 (RA)自乳化制剂 15min可以溶出 80 %以上 ,而市售胶囊溶出不到 5 % ;比格犬体内药物动力学研究结果表明 ,与市售胶囊剂相比 ,自乳化制剂达峰时间提前 ,tmax=1 2 5h ,而市售胶囊tmax=2 0 0h ;AUC(0 -∞ ) 提高了 6 7%。

脂质体前体制剂研究进展

目的：脂质体前体的制备解决了脂质体分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解，为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法，它使脂质体以固态形式贮存，只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法：对近年来国内外脂质体前体的研究情况做文献检索，介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。结果：通过适当的方法及选择合适的支持剂，可以制备出稳定性好、包裹率高的脂质体前体。

葛根素自乳化制剂的绝对生物利用度研究

研究了葛根素口服自乳化制剂的绝对生物利用度。选取健康比格犬,分别静脉注射葛根素注射液及口服葛根素自乳化制剂,采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,梯形法计算药—时曲线下面积(AUC)。葛根素自乳化制剂的绝对生物利用度的测定结果为24.8%。这说明自乳化制剂是一种很有希望的葛根素口服新剂型。

药物干乳新剂型的研究进展

目的：介绍国内外药物干乳剂型的研究进展情况，为解决乳剂物理不稳定性问题提供参考。方法：对近年来国内外期刊中有关药物干乳内容进行了检索。结果：总结了药物干乳的主要制备方法及一些重要性质，为开发这一新剂型提供研究方法。结论：药物干乳剂型是有开发前途的一种新剂型。

In vitro Dissolution and Pharmacokinetics in Beagle Dogs of a Self-Emulsifying Formulation of Tretinoin

Aim In vitro dissolution test and pharmacokinetics in beagle dogs wereconducted to assess the formulation of tretinoin in self-emulsifying systems. Methods Theconcentrations of tretinoin were determined by HPLC. A crossover study was performed in four fastingbeagle dogs with the formulation of self-emulsifying systems and commercial capsules. Results Theresults showed that the dissolution rate in 15 min of tretinoin in self-emulsifying systems washigher than 80% while that of the commercial capsules was lower than 5% . The area under the plasmaconcentration-time curve (AUC) of the self-emulsifying formulation was significantly higher andC_(max) was approximately two times greater than those of commercial capsule, respectively, Inaddition, the time taken to reach peak was shorter (2 h to 1.25 h) for self-emulsifying formulationof tretinoin. Conclusion The self-emulsifying drug delivery systems.can significantly increasetretinoin in vitro dissolution and in vivo absorption.

缺氧引起疾病的治疗靶标

组织供氧的减少 (缺氧 )是由多种原因引起的 ,也是各种疾病产生的因素之一。细胞和组织对缺氧的反应是不同的 ,包括在代谢需求、细胞基因产物的调节及脂类和蛋白质类介质的释放上都有显著的变化。但与缺氧有关的疾病的治疗靶标方面研究很少 ,本文阐述与缺氧反应有关的细胞和分子生物学方面的最新进展 ,探讨用来研究缺氧及介入疗法的潜在靶标。

自微乳释药系统提高药物生物利用度的机理与应用

全球大概有40％-70％的新的化学实体由于水溶性差而导致生物利用度低。对于这些化学实体而言，吸收的限速步骤是在胃肠道内的溶出。20世纪70年代，科研工作者们应用自微乳释药系统，以提高难溶性药物的溶出速率和生物利用度。自微乳化药物传递系统（self-microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS）是由表面活性剂、油相、助表面活性剂有时还含有促过饱和物质等形成的固体或液体释药体系。

骨质疏松症的药物治疗进展

随着人类社会的老龄化,骨质疏松症已成为影响老年人,尤其是老年妇女生活质量的一种多发病。笔者通过查阅国内外近期文献,对临床上常用于骨质疏松症的治疗药物进行了综述,包括激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂、锶盐、双膦酸盐、降钙素和依普黄酮等骨吸收抑制剂,氟制剂、甲状旁腺激素、同化激素等骨形成促进剂,钙剂、维生素D及其衍生物等骨矿化药物。

自乳化释药系统的体外评价

目的 探讨自乳化释药系统的体外评价方法。方法 通过测定自乳化时间、乳化后乳剂粒径的大小及模型药物的体外溶出行为对自乳化释药系统进行体外评价。结果 优选出的自乳化处方 10min内已基本乳化完全 ,乳化后乳剂粒子大小大多数在 3μm左右 ,以吲哚美辛和尼莫地平为模型药物制备出自乳化释药系统 ,体外溶出结果表明 :与混悬液相比 ,两种药物的体外溶出显著提高。

载报告基因壳聚糖纳米粒制剂体外转染活性考察

目的 考察壳聚糖纳米粒体外基因转染活性及壳聚糖纳米粒经表面修饰的体外转染活性变化。方法 用复凝聚法制备纳米粒 ,透射电镜观察粒子形态 ,体外基因转染实验评价纳米粒的体外转染活性 ,用倒置荧光显微镜观察和流式细胞仪测定转染结果。通过考察递送不同剂量的基因和转染后不同时间的转染效率 ,寻找本递送系统较好的转染条件。用纳米粒表面连接PEG以及半乳糖基白蛋白 ,对纳米粒进行修饰 ,通过体外转染实验 ,评价表面修饰对其转染活性的影响。结果 未经表面修饰的载基因纳米粒能够转染人胚胎肾细胞 (HEK2 93)和肝癌细胞 (HepG2 ) ,但转染效率仍不如脂质体转染试剂 ,且在转染实验后约 72h较高 ,递送基因较佳的剂量是 4 μg ,在以上两种细胞中 ,转染效率也不同。经PEG表面修饰的纳米粒仍保持纳米粒的体外转染活性。连接半乳糖基牛血清白蛋白的纳米粒转染活性却反而略有下降。结论 壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内 ,并且报告基因能在细胞内表达。因此 ,可以用作基因递送的载体系统 ,值得进一步研究。经PEG表面修饰和冷冻干燥处理 ,保持生物活性 ,为基因药物制剂化的可能性提供了证据。对于靶向配基的选择 ,宜继续进行筛选。

蛋白多肽类药物注射缓控释制剂的研究进展

研制开发蛋白多肽类药物注射缓控释制剂新技术,使此类药物更好地用于疾病的预防和治疗,已成为现代药剂学的热点。本文主要介绍国内外注射用蛋白多肽类药物在微球、纳米粒、脂质体、原位水凝胶等制剂新技术的发展概况。

自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。