移动医疗在随访中的应用进展

移动医疗在医疗市场中扮演着重要的角色,帮助患者进行健康管理,使得医患沟通更为通畅,提高了医生的工作效率。随访是医院在医疗服务中极为重要的一环,是针对曾就诊的患者,通过通信(电话、电子邮件、短信等)或其他方式定期了解患者病情变化,并提供相应康复指导的一种观察方法,对于促进患者康复、预防疾病复发和提高医疗服务质量具有重要意义。随着移动互联技术的发展,移动医疗在随访中起着越来越关键的作用。文章综述移动医疗在病人随访中的应用模式,并提出移动医疗在随访中的一些困难与建议。

PI3K/AKT信号通路参与AG1478对肺癌细胞中FOXO3a分子的上调及核转位

目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG490作用后A549细胞中FOXO3a的表达及其在细胞核质分布情况。瞬时转染AKT、FOXO3a小干扰RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot检测转染效率及相关蛋白的表达改变。结果:AG1478呈时间依赖性诱导FOXO3a表达上调并促进其核转位。与U0126、AG490相比,PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002呈时间依赖性抑制p-FOXO3a的表达,促进其核转位;沉默AKT后,p-AKT及p-FOXO3a分子的表达明显下调。结论:AG1478可能通过PI3K/AKT信号通路上调FOXO3a的表达并促进其核转位,进而下调FOXM1及下游增殖蛋白的表达,抑制肺癌细胞的增殖,提示FOXO3a为肺癌治疗及药物开发的重要靶点。

FoxM1转录因子在肿瘤研究中的新进展

FoxM1是Fox转录因子家族的一种亚型,其表达及转录激活需要多因子、多细胞信号通路的共同参与,并依赖于细胞周期进程。FoxM1的表达水平与正常细胞的增殖、衰老及器官的形成过程密切相关,而其异常表达则通过影响基因组的稳定性及有丝分裂过程的进展等促进肿瘤的发生发展及转移,且FoxM1在肿瘤干细胞的存在及维持干细胞多能性方面发挥重要作用,因此FoxM1的表达水平将为肿瘤诊断、评估、预后等提供一个重要指标,另外,近来大量实验研究发现多种靶向FoxMl的抑制物具有抗癌作用,预示着FoxM1将为新药的开发及肿瘤的治疗提供一个潜在的新作用靶点。

MicroRNA与肿瘤信号通路交互作用的研究进展

miRNAs是一类非编码单链小分子RNA,主要通过特异性的基因沉默引起靶mRNA的降解或翻译抑制,调控转录后基因表达,影响细胞增殖、分化和凋亡等。某些oncomiRs充当着"癌基因"或者"抑癌基因"的角色,与众多信号通路存在交互作用,参与肿瘤的发生发展,而其表达水平的改变具有抗肿瘤作用,预示着其将为新药的开发及肿瘤的治疗提供一个新的作用靶点,现综述如下。

Thiostrepton介导FOXM1下调对非小细胞肺癌细胞生长及其AG1478药物敏感性的影响

目的:探讨硫链丝菌素(thiostrepton,TST)对肺癌细胞A549增殖及其对AG1478药物敏感性的影响。方法:CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测不同浓度TST对A549细胞中FOXM1的表达影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,RT-PCR及Westernblot检测转染效率;集落形成实验检测转染前后细胞集落形成能力的改变。结果:TST明显抑制A549细胞增殖并提高其对AG1478的药物敏感性。TST呈剂量依赖性抑制FOXM1、c-myc、CyclinB1及Bcl-2表达;与对照组相比,FOXM1 siRNA转染组的FOXM1 mRNA及蛋白表达均下降,其下游c-myc、Bcl-2的表达下降,Cleaved-PARP的表达明显上调;转染组集落数为(32.0±3.0)个,明显低于空白组及阴性对照组(NC)[集落数分别为(146.0±4.6)个、(128.7±5.7)个],P<0.05。转染组及NC组细胞集落形成抑制率分别为78.08%、11.87%,转染后细胞的集落形成能力明显降低(P<0.05);AG1478单药组的IC50值是TST与AG1478联用组的5.96倍,P<0.05。结论:TST可能通过下调FOXM1的表达抑制A549细胞的增殖、诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性。

Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移、浸润的影响

目的:探讨Foxm1在非小细胞肺癌细胞EMT过程中的作用进而研究其对非小细胞肺癌细胞迁移和浸润能力的影响。方法:采用Western blot和RT-PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系中Foxm1和EMT相关因子的表达水平。小RNA转染技术干扰H1299细胞中Foxm1的表达。Transwell试验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1在四种非小细胞肺癌细胞中均有表达,且H1299表达量相对较高,H1650表达量相对较低。分别以上述两种细胞为试验对象,结果显示Foxm1的表达与EMT相关分子E-cadherin、Vimentin的表达呈明显相关性。CCK-8结果显示:Foxm1抑制剂Thiostrepton处理72h后对H1299、H1650的IC50值分别为1.21μmol/L和3.08μmol/L。Thiostrepton处理和干扰后,Foxm1和Vimentin的表达量明显下降。Transwell小室迁移试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为42.6±6.9,36.3±4.2,4.6±1.1;侵袭试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为12.3±3.4,10.0±1.4,3.1±2.6。结论:Foxm1在非小细胞肺癌细胞中可能通过调节EMT进程来促进肿瘤细胞的迁移和浸润能力。

抑制STAT3增强对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌药物敏感性的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体T790M突变导致的吉非替尼耐药与信号转导及转录激活因子3(STAT3)的相关性。方法:不同浓度STAT3特异性抑制剂JSI-124处理NSCLC H1975细胞和PC9细胞后,CCK-8法检测细胞抑制率,Western blot法检测蛋白水平表达,RT-PCR法检测相关基因mRNA水平的表达。结果:NSCLC中EGFR T790M突变的H1975细胞中STAT3的表达明显高于PC9细胞(P<0.01);JSI-124可剂量和时间依赖性地抑制H1975突变细胞中STAT3的活性,并能增强其对吉非替尼的敏感性。且此现象未在对吉非替尼敏感的PC9细胞中观察到。结论:STAT3因子与表皮生长因子受体T790M突变导致的吉非替尼耐药机制相关,抑制STAT3活性可逆转吉非替尼耐药。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478通过叉头转录因子O3a对非小细胞肺癌细胞中叉头转录因子M1表达的影响

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌细胞中又头转录因子M1（FOXM1）、叉头转录因子O3a（FOX03a）的表达调控，以及RNA干扰技术下调FOXM1、FOX03a的表达后对肺癌细胞增殖及其对AG1478药物敏感性的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot法检测肺腺癌细胞株A549中FOXM1和FOX03amRNA和蛋白的表达情况；瞬时转染FOXM1和FOX03a小干扰RNA（siRNA）后，RT—PCR和Westernblot法检测转染效率和相关蛋白的表达；采用CCK-8法、集落形成实验和流式细胞仪分别检测细胞增殖、集落形成能力及细胞周期分布的改变。结果AG1478呈时间依赖性抑制FOXM1mRNA和蛋白的表达（均P〈0．05）。转染FOXM1siRNA后，FOXM1mRNA和蛋白及其细胞周期蛋白B1（eyelinB1）、c-Myc、Bcl-2蛋白的表达明显下降，p21和剪切后多腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved—PARP）蛋白的表达则明显上调（均P〈0．05）。空白组、阴性对照组和FOXMIsiRNA转染组的集落数分别为（135．3±7．0）个、（125．3±7．5）个和（37．3±8．6）个，阴性对照组和FOXMlsiRNA转染组的集落形成抑制率分别为（7．40±0．94）％和（72．40±6．09）％（P〈0．05）。FOXMlsiRNA转染组的G2／M期细胞比例为（55．604-4．83）％，明显高于空白组[（24．30±1．95）％]和阴性对照组[（21．30±2．06）％，P〈0．05]。转染FOXM1siRNA后，可明显增加A549细胞对AG1478的药物敏感性（P〈0．05）。AG1478可诱导活化的FOX03a分子表达并促进其核定位；转染FOX03asiRNA后，FOXM1蛋白水平明显上调，并通过活化的AKT削弱AG1478对FOXM1表达的抑制。结论AG1478通过诱导活化的FOX03a表达及胞核重定位，下调FOXM1的表达，进而抑制肺癌细胞增殖，增加肺癌细胞对AG1478的敏感性。

硫链丝菌肽下调FOXM1的表达对肺癌细胞生长及凋亡的影响

目的 探讨硫链丝菌肽（TST）对肺癌细胞A549增殖、凋亡及其对AG1478 （EGFR-TKI）药物敏感性的影响.方法 CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测TST对叉头转录因子M1（FOXM1）表达的影响;Caspase-3比色测定法检测TST对Caspase-3活化程度的影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,检测FOXM1及增殖凋亡相关分子表达变化.结果 TST增加A549细胞对肺癌靶向药物AG1478的敏感性,其IC50值由（4.35±0.45） μmol/L降至（0.73±0.05） μmol/L（t=11.02,P＜0.05）;TST抑制FOXM1及下游c-Myc、Cyclin B1、Bel-2分子的表达,上调P21、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达的同时,呈时间及剂量依赖性诱导Caspase-3分子活化;沉默FOXM1后其下游分子c-Myc、Cyclin B1、Bcl-2、P21及Cleaved PARP的表达改变同TST作用后相似,细胞中Cleaved Caspase-3的荧光表达明显增多.结论 TST介导的FOXM1下调可抑制A549细胞增殖,诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.

JSI-124特异性阻断STAT3通路抑制非小细胞肺癌细胞H1975增殖的研究

目的探讨JSI-124(Cucurbitacin-I,葫芦素)特异性阻断信号转录传导子与激活子3(STAT3)信号通路,抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖的效应机制。方法以0、0.08、0.16、0.32、0.64、1.25、2.5、5、10μmol/L和0、0.5、1、3、10μmol/L的JSI-124处理人H1975细胞后,CCK-8法、流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡的相关情况、Western blot法检测被处理细胞中STAT3及其相关蛋白的活化情况、RT-PCR法检测STAT3及相关基因mRNA水平的表达。结果 JSI-124可抑制H1975细胞的增殖,并具有时间及剂量依赖性;JSI-124处理细胞后,STAT3的活化水平显著降低(P<0.05);同时H1975细胞随JSI-124浓度的增加,细胞凋亡水平也逐渐上升。结论 STAT3特异性抑制剂JSI-124可显著抑制NSCLC细胞H1975的增殖并诱导其凋亡。

宫腔镜下输卵管插管通液术对于异位妊娠腹腔镜输卵管切除术后生育结局的影响

目的研究宫腔镜下输卵管插管通液术对于异位妊娠腹腔镜输卵管切除术后生育结局的影响。方法选择2012年1月至2016年1月首次妊娠即为EP且在上海市长宁妇幼保健院行腹腔镜下患侧输卵管切除术的患者,根据术后是否行宫腔镜检查及输卵管插管通液术分为研究组及对照组,各100例。对照组采用子宫输卵管造影(HSG)筛查并给予相应治疗,研究组采用宫腔镜下输卵管插管通液术治疗。比较两组患者手术出血量、手术时间、术后下床活动时间及术后输卵管通畅情况。对入选患者随访2年,观察两组患者的生育结局。结果研究组患者术后输卵管总通畅率为97.00%显著高于对照组88.00%(P <0.05)。研究组术后患者高切黏度、中切黏度、低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均明显低于对照组患者及术前(P <0.05)。研究组2年妊娠率为74.00%显著高于对照组,妊娠受孕时间少于对照组(P <0.05)。结论宫腔镜下输卵管插管通液术能提高输卵管通畅率及妊娠成功率,减少受孕时间。