膀胱移行细胞癌组织B7-H1和CXCR4表达及其意义

目的探讨共刺激因子B7-H1与CXC趋化因子受体4(CXCR4)在膀胱移行细胞癌组织表达及意义。方法应用免疫组化SP法,检测60例膀胱移行细胞癌及12例正常膀胱组织中B7-H1及CXCR4的表达,并分析其与膀胱移行细胞癌临床病理参数的关系及两者表达之间的相关性。结果 B7-H1与CXCR4在正常膀胱组织中不表达,在膀胱移行细胞癌组织中表达阳性率分别为71.7%(43/60)和65.0%(39/60),与正常膀胱组织比较差异有显著性(χ2=21.352、17.018,P<0.05)。膀胱移行细胞癌组织中B7-H1、CXCR4表达与肿瘤的临床病理分级、临床分期及复发有关(χ2=4.250～5.240,P<0.05);且B7-H1与CXCR4的表达呈明显正相关(r=0.469,P<0.01)。结论膀胱移行细胞癌组织B7-H1与CXCR4表达与肿瘤临床进展过程中的免疫逃逸现象密切相关。

TLR4信号通路参与膀胱癌免疫逃逸机制的研究

目的:研究T24膀胱癌细胞中Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR4)信号通路活化对B7-H1表达的影响,并探讨其参与膀胱癌免疫逃逸的可能机制。方法:培养膀胱肿瘤T24细胞系,以脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)模拟TLR4在体内的激活过程,分别用1μg/mL的LPS刺激T24细胞0、2、4、6、8和12h,流式细胞技术检测T24细胞表面TLR4的表达,RT-PCR技术检测T24细胞中B7-H1mRNA的表达,蛋白质印迹法检测T24细胞中B7-H1蛋白的表达。结果:流式细胞学检测结果显示,以1μg/mL的LPS刺激不同时间T24细胞TLR4表达的阳性率,0h为(3.34±0.86)%,2h为(6.71±1.38)%,4h为(9.71±1.24)%,6h为(11.57±0.91)%,8h为(25.24±5.32)%,12h为(21.67±1.81)%,组间差异均有统计学意义,F=83.049,P<0.05。RT-PCR检测结果显示,LPS刺激0h时B7-H1mRNA的相对表达量为0.86±0.06,2h为1.30±0.11,4h为1.67±0.20,6h为1.99±0.10,8h为2.57±0.23,12h为1.51±0.04,组间差异均有统计学意义,F=84.719,P<0.05。蛋白质印迹检测结果显示,LPS刺激0h时B7-H1蛋白质相对表达量为0.66±0.08,2h为0.65±0.10,4h为0.87±0.11,6h为1.07±0.23,8h为1.45±0.19,12h为1.13±0.06,组间差异均有统计学意义,F=195.258,P<0.05。TLR4表达分别与B7-H1mRNA(r1=0.753)及蛋白(r2=0.836)表达显著正相关,P<0.05。结论:通过LPS激活TLR4信号通路可以上调B7-H1mRNA及蛋白的表达,而这有可能是TLR4信号通路参与膀胱癌免疫逃逸的机制之一。

TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:探讨TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统在膀胱尿路上皮癌免疫逃逸机制中的作用及其与膀胱癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化染色法检测60例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱组织中TLR-4、B7-H1、PD-1、Fas及FasL的表达。结果:TLR-4在正常膀胱组织中均有表达,而在膀胱尿路上皮癌中表达有所降低;B7-H1、PD-1、Fas、FasL在正常膀胱组织中无表达或表达极低,而在膀胱尿路上皮癌中的表达均明显增高,并且其表达与肿瘤的病理分级和临床分期密切相关,同时B7-H1表达与复发亦密切相关。结论:TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统可能与膀胱尿路上皮癌的免疫逃逸密切相关,在膀胱尿路上皮癌的发生发展中可能存在着TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统的活化和相关免疫抑制分子表达的上调。

B7-H1及其受体PD-1在膀胱癌患者外周血免疫细胞中的表达及其临床意义

目的:研究膀胱癌患者外周血中树突状细胞(dendritic cells,DCs)表面B7-H1和CD8+T淋巴细胞表面PD-1的表达情况及其临床意义。方法:分离30例膀胱癌患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononu-clear cell,PBMC),联合培养后采用流式细胞术检测DCs表面B7-H1及CD8+T细胞表面PD-1的表达情况。结果:膀胱癌患者外周血DCs表面B7-H1表达水平及CD8+T细胞表面PD-1表达水平均明显高于正常人,差异具有显著统计学意义(P<0.01),并且二者的表达水平随着病理分级和临床分期的增加均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在膀胱癌发生发展过程中存在着DCs表面B7-H1和CD8+T细胞表面PD-1分子表达的上调,B7-H1/PD-1信号通路可能在T细胞免疫应答的初始阶段亦参与了膀胱癌免疫逃逸的发生。