应用DOF方案行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床研究

目的:研究DOF方案(多西他赛、氟脲嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法:选择2005年1月至2008年1月在山东省肿瘤医院普外科住院可行手术治疗的进展期胃癌Ⅱ～Ⅲ、M(M_0)患者68例,行DOF方案新辅助化疗。方案为:多西他赛75 mg/m^2,第ld,静脉滴注2 h;亚叶酸钙200 mg/m^2,第1、2d应用5-FU前静脉滴注30min;5-FU 400 mg/m^2,第1、2d,静脉注射,5-FU 1 200 mg/m^2,持续46 h经静脉泵入;奥沙利铂75 mg/m^2,d2,静脉滴注2 h。每21d1为1个周期,连续应用3个周期。化疗结束21d后评价化疗效果,于21～28d期间行手术治疗。并与同期收治的未经新辅助化疗的进展期胃癌68例对照分析。对照组确诊后2周内手术。术后根据患者情况及胃癌的规范治疗原则行辅助化疗。结果:化疗组:CR5例,PR 43例,SD 18例,PD 1例,总有效率为70.6% 主要不良反应为粒细胞减少,胃肠道不良反应,外周神经毒性等;R_0切除率(88.2%)明显高于对照组(62.3%)(P=0.01),术后并发症率(2.9%和1.5%)差异无统计学意义(P=0.559)。两组1年生存率均为l00%,化疗组2年生存率(73.5%)明显高于对照组(54.3%)P=0.01 3结论:DOF方案新辅助化疗治疗进展期胃癌,有效率高,患者耐受性及依从性好,可缩小瘤体,降低分期,提高R_0切除率,提高生存率。

ASPP2增强结肠癌HCT116细胞对奥沙利铂的化疗敏感性

为研究ASPP2对奥沙利铂诱导的结肠癌细胞系HCT116 p53+/+(野生型)凋亡及周期的影响.利用ASPP2(rAd-ASPP2)及p53腺病毒(rAd-p53)感染HCT116 p53+/+细胞,经奥沙利铂50μmol/L诱导细胞凋亡及周期改变.Western印迹检测ASPP2及p53的表达水平;MTT法检测ASPP2腺病毒对奥沙利铂诱导的HCT116细胞活性的影响;Calcein/PI吸收试验检测细胞凋亡情况;流式细胞术分析细胞周期分布.结果显示,ASPP2、p53共同过表达,或者ASPP2单独过表达均能增强奥沙利铂诱导的HCT116 p53+/+细胞增殖抑制,以及S期抑制并伴有细胞凋亡水平的升高;而无奥沙利铂诱导时,ASPP2对HCT116 p53+/+细胞的活性、细胞周期及细胞凋亡水平的影响无统计学意义.上述结果表明,ASPP2能够增强奥沙利铂诱导HCT116 p53+/+细胞的增殖抑制、细胞周期抑制和细胞凋亡.

角蛋白18磷酸化与奥沙利铂作用下结肠癌HCT116细胞凋亡的关系

目的探讨在化疗药物作用下角蛋白18(K18)磷酸化与结肠癌HCT116细胞凋亡的关系。方法以不同浓度的奥沙利铂作用于HCT116细胞,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术和钙黄绿素-AM/碘化丙啶(Calcein-AM/PI)法检测细胞凋亡情况,免疫印迹(western blotting)方法检测K18磷酸化表达水平;HCT116细胞分别转染绿色荧光蛋白(GFP)、野生型K18和33、52丝氨酸(Ser33A、Ser52A)磷酸化位点突变的K18质粒后,用奥沙利铂处理,An-nexin V-FITC/PI和Calcein-AM/PI法分析K18及其突变对细胞凋亡的影响。结果奥沙利铂可以使HCT116细胞发生明显的凋亡,而且凋亡比例随着药物浓度的增加而升高,经20、60、100μmol/L奥沙利铂处理后,细胞较对照组均出现凋亡增加,依次为(15.6±3.1)%、(30.1±4.9)%和(62.6±6.8)%,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05);K18的Ser33、Ser52磷酸化水平也随着药物浓度的增加而增加;单纯质粒转染的各细胞组之间的凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05),但经过奥沙利铂处理后,Ser33A和Ser52A质粒转染的HCT116细胞的凋亡率[(27.3±6.7)%和(31.2±8.1)%]明显低于GFP和K18质粒转染的细胞凋亡率[(40.5±4.8)%和(50.9±6.3)%,P<0.05],转染K18质粒组的HCT116细胞的凋亡率高于GFP转染对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Ser33A和Ser52A质粒转染组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 K18 Ser33和Ser52磷酸化水平随着细胞凋亡水平的增加而增加;K18过表达提高了HCT116细胞对奥沙利铂的敏感性,而抑制K18 Ser33和Ser52的磷酸化可以减少化疗药物作用下结肠癌细胞的凋亡。

臀部褥疮继发高分化鳞状细胞癌1例

临床资料患者女，38岁。先天性脊柱裂38年，骶尾部褥疮30年，左臀部褥疮渗液多、易出血半年。患者因先天性脊柱裂伴双下肢瘫痪35年，长期卧床，30年前出现骶尾部红斑，甲盖大小，后红斑破溃并渐增大增厚成斑块，边缘呈堤状隆起伴局部渗液，反复发作，迁延不愈。

新课改下小学数学创新意识的培养

新课程改革提出了许多新的思想,新的精神,新的要求,如：大家学习有价值的数学,不同的人有不同的数学发展,必须注重学生情感,态度,价值观,促进调查为基础的学习,合作学习……作为一所小学的数学教师,提高教育教学质量,必须了解当前的教育形势的发展,在数学课堂教学中,加强学生的创造性思维和创新能力,不仅有利于学生掌握知识,开阔他们的视野,提高解决问题的能力,智慧的增长,更有利于学生综合素质的全面发展。

外周血游离线粒体DNA定量检测在结直肠癌患者中的表达及意义

目的评价外周血游离线粒体DNA(circulating cell free mitochondrial DNA, CCF mtDNA)在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者组织中的表达及其临床意义。方法收集102例CRC患者的癌组织及癌旁组织标本、30例原发性CRC患者及体检健康者血浆标本,实时荧光定量PCR检测各组CCF mtDNA的表达水平,并分析CCF mtDNA含量与CRC患者临床病理参数的关系。ROC曲线分析其作为CRC筛查标志物的效能。结果 CRC患者癌组织中的CCF mtDNA含量(85.94±4.54)明显低于癌旁组织(183.10±7.59),差异有统计学意义(t=11.04,P<0.05)。低分化癌组织中的CCF mtDNA含量(57.75±5.26)明显低于中分化(92.64±5.68)及高分化(110.00±14.95)癌组织,差异有统计学意义(F=8.42,P<0.05)。CCF mtDNA含量高低与CRC患者的预后无关(χ2=0.261,P=0.610)。CCF mtDNA筛查CRC的AUCROC为0.921,敏感性为0.833,特异性为0.933。结论 CCF mtDNA含量在癌组织中下降,但与预后无关,可能作为CRC的筛查标志物。

浅谈科学专业学生兴趣的提升

随着国家工作会议的召开,对小学科学教育更加关注,特别是科学教育这个基础学科。随着小学科学专业人数的逐年增加,培养教师对小学学校的老师带来了挑战。在分析了学校教育的现状基础上,提出了学习兴趣激发和培养,是学生学习的途径。

胃癌组织HER-2表达与临床病理因素相关性的探讨

目的:探讨HER-2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:用免疫组化法检测126例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中HER-2表达,并与病理参数及预后比较分析。结果:胃癌组织HER2表达阳性率为29.4%(37/126),正常胃黏膜组织中无HER-2表达,P<0.05;HER-2表达与病变部位、分化程度、年龄、肿瘤浸润深度、有无远处转移、有无淋巴结转移及预后等密切相关,P<0.05;而与性别、是否侵犯神经及是否侵犯脉管无关,P>0.05。结论:HER2表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性,检测胃癌组织中HER2的表达对于胃癌的治疗及预后判断有一定指导意义。

奥沙利铂诱导结肠癌HCT116细胞凋亡过程中p53凋亡刺激蛋白2的磷酸化对p53促凋亡功能的影响

目的探讨p53凋亡刺激蛋白2（ASPP2）的磷酸化状态对ASPP2／p53凋亡通路活性的影响。方法结肠癌HCT116细胞分别转染野生型ASPP2表达质粒（Aw）和非磷酸化突变型ASPP2质粒（Am），使细胞过表达野生型和非磷酸化突变型ASPP2蛋白。以奥沙利铂诱导HCT116细胞凋亡。annexinV／PI双染细胞后，以流式细胞术分析HCT116细胞的凋亡水平。Westernblot法检测HCT116细胞中ASPP2蛋白的表达量和磷酸化状态。免疫共沉淀法检测ASPP2蛋白与p53的结合情况。结果奥沙利铂能诱导HCTl16结肠癌细胞凋亡以及ASPP2set92和ser361两个位点发生磷酸化。Aw和Am质粒转染的p53^＋/＋ HCT116细胞的凋亡率分别为（3．8±1．0）％和（3．9±1．2）％，与绿色荧光蛋白（GFP）质粒转染的p53^＋/＋ HCT116细胞的凋亡率[（4．0±0．8）％]差异无统计学意义（P〉0．05）。但经过奥沙利铂处理后，Aw质粒转染的p53^＋/＋HCT116细胞的凋亡率为（46．7±3．9）％，明显高于Am和GFP质粒转染的p53^＋/＋HCT116细胞[分别为（40．1±10．2）％和（37．1±6．9）％，P〈0．05]，而Am和GFP质粒转染组p53^＋/＋HCT116细胞的凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）。磷酸化的ASPP2通过p53依赖途径促进奥沙利铂诱导的HCT116细胞凋亡，而ASPP2的磷酸化状态影响其与p53的结合能力。结论在奥沙利铂诱导的结肠癌HCT116细胞凋亡过程中，ASPP2的磷酸化状态调节p53的促凋亡功能。

进展期胃癌术中术后腹腔热灌注化疗初步结果分析

目的胃癌术后复发和转移的主要原因是术后腹腔残留的游离癌细胞和微小癌灶,如何清除术后残留癌细胞是治疗胃癌的关键措施之一。腹腔热灌注化疗技术以其独特的药物动力学越来越引起国内外学者的重视,本研究旨在探讨术中、术后早期腹腔热灌注化疗对进展期胃癌术后复发转移以及生存期的影响。方法 2007-01-01-2009-06-31山东省肿瘤医院收治82例进展期胃癌患者,根据住院号采用随机数表法分为腹腔热灌注联合辅助化疗组(试验组)39例和术后辅助化疗组(对照组)43例。试验组行术中、术后早期腹腔热灌注化疗及术后静脉化疗6个周期,对照组仅行术后静脉化疗6个周期。比较两组患者术后复发、转移情况及生存率的差异。结果 82例患者均随访满5年,随访资料完整者76例,试验组37例,对照组39例,随访率为92.7%(76/82)。术后试验组1年生存率为94.6%(35/37),对照组为94.9%(37/39),两组生存率基本一致,差异无统计学意义,χ2=0.003,P=0.957;试验组3年生存率为64.9%(24/37),明显高于对照组的38.5%(15/39),差异有统计学意义,χ2=4.391,P=0.036;试验组5年生存率为48.6%(18/37),明显高于对照组的20.5%(8/39),差异有统计学意义,χ2=6.678,P=0.010。术后1年试验组腹膜转移率为2.7%(1/37),对照组为2.6%(1/39),χ2=0.011,P=0.917;试验组腹腔淋巴结转移率为5.4%(2/37),对照组为7.7%(3/39),χ2=0.118,P=0.731;试验组肝转移率为2.7%(1/37),对照组为2.6%(1/39),χ2=0.011,P=0.917,差异均无统计学意义。术后3年试验组腹膜转移率为16.2%(6/37),明显低于对照组的38.5%(15/39),差异有统计学意义,χ2=4.699,P=0.030;试验组腹腔淋巴结转移率为24.3%(9/37),明显低于对照组的53.8%(21/39),差异有统计学意义,χ2=4.369;P=0.037;试验组肝转移率为5.4%(2/37),明显低于对照组的23.1%(9/39),差异有统计学意义,χ2=4.790,P=0.029。结论腹腔热灌注化疗对控制进展期胃癌术后复发转移,提高长期生存率效果显著。

无痛胃镜下鼻空肠营养管置入12例

目前有多种胃镜下放置鼻空肠营养管技术，但由于内镜操作者经验缺乏或患者自身因素等多种原因，操作时间久，患者痛苦，导致置管失败，影响治疗。我们对置管技术进行了改良，取得了良好效果，报告如下。

直肠癌术前短程放疗后手术间隔期差异对会阴部切口愈合的影响

目的探讨直肠癌术前短程放疗后手术间隔时间的差异对会阴部切口愈合的影响。方法选取在山东省肿瘤医院2008年12月至2011年12月期间住院治疗的128例局部进展期低位直肠癌患者,并根据患者意愿,将128例患者分成3组:30例为直接手术组;55例行术前短程放疗(25 Gy,5×5 Gy),治疗完成后1周内行手术治疗,设为1周手术组;43例行术前短程放疗(25 Gy,5×5 Gy),治疗完成后4周行手术治疗,设为4周手术组。结果会阴部切口甲级愈合46例,乙级愈合52例,丙级愈合30例。直接手术组和4周手术组的丙级愈合发生率分别为6%和14%,差异无统计学意义(P>0.05)。1周手术组和4周手术组相比,丙级愈合发生率分别为40%和14%,差异有统计学意义(P<0.01)。经多因素分析,术前短程放化疗后手术间隔期的选择是影响会阴部切口愈合的独立因素。结论适当延长直肠癌术前短程放疗后的手术间隔期可明显地降低术后会阴部切口延迟愈合发生率。

线粒体DNA控制区与结直肠癌相关性研究进展

线粒体作为独立存在于细胞核外唯一具有DNA的代谢性细胞器,在结直肠癌的发生发展过程中起到重要的作用。而结直肠癌与线粒体DNA(mtDNA)的相关性研究亦层出不穷,mtDN控制区(D-loop)作为其转录与复制的起始位点成为该研究领域的热点之一。本文试从D-loop区的突变、多态性、甲基化、微卫星不稳定以及拷贝数改变等方面综述其与结直肠癌相关性研究进展。目前的研究证明肿瘤D-loop区突变的存在与不良预后相关,且可作为Ⅲ期结直肠癌患者术后辅助化疗效应的预测因子。高变区段1(HV1)中核苷酸16290T的次要单倍型和核苷酸16298T的频繁单倍型与结直肠癌的高生存率相关,其中16290位点的多态性被认定可作为结直肠癌预后的独立预测因子。该区域的去甲基化可能参与到mtDNA拷贝数和NADH脱氢酶亚单位2(ND-2)表达的调节,且其微卫星不稳定(mtMSI)与基于氟尿嘧啶的辅助化疗的耐药性及不良预后相关。D-loop区作为mtDNA的重要转录起始区域,深入而全面的研究势必有助于我们了解其在结直肠癌的发病以及进展过程中的作用,并进一步为临床的诊断、治疗提供指导。