尿外泌体作为糖尿病肾病标志物的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起的慢性肾脏疾病,是导致终末期肾脏病的主要原因[1]。随着人口老龄化,全球的糖尿病肾病的发病率和死亡率显著增加。临床诊断现以24 h尿白蛋白排泄率升高、肾小球滤过率降低、动脉血压升高和钠水潴留等作为关键特征,然而疾病起病早期隐匿且易受多种因素影响,存在一定局限性。

维生素D及其类似物防治胰腺癌的研究进展

胰腺癌具有早期诊断困难、治疗耐药、手术根治率低、预后较差等特点,因此亟须开发有效干预胰腺癌的新策略。维生素不仅在钙磷代谢中发挥重要作用,还与肿瘤等疾病密切相关。维生素D通过参与细胞凋亡、增殖、转移以及调节肿瘤微环境等抑制胰腺癌的发生发展。但目前维生素D缺乏与胰腺癌患病风险及患者病死率的相关性尚未明确,未来仍需更多前瞻性研究阐明维生素D防治胰腺癌的机制及其用于防治胰腺癌的最佳剂量和最佳剂型等,从而为胰腺癌患者的治疗提供新思路。

威荣深层页岩气田水平段安全提速技术对策

以威荣页岩气田为代表的深层海相页岩气产能建设是中国石化“十四五”天然气增储上产的重点区域,但是已完钻井的完钻周期普遍超过设计周期,且卡钻等井下复杂情况频发,无法实现效益开发的目标。针对水平段施工的瓶颈难题,从水平段导向层位选择、钻井参数优化设计和配套工艺措施制定等3个方面开展研究。基于含气性指标和可钻性兼顾的原则,将31-1小层作为地质导向钻进的目标层;根据钻头二维破岩临界钻压、扭矩的解析公式,建议水平段PDC钻头钻齿后倾角控制在25°以内,钻压在100~150 kN,扭矩限定值在25 kN·m;基于岩屑床冲刷滚动和运移模型,在高转速、大排量随钻清砂工艺基础上,提出用稀浆与稠浆交替举砂来提高复杂井段井筒的清洁效果。现场应用表明,优质储层钻遇率达100%,机械钻速提高46.51%,扭矩平稳,对深层页岩气钻井提质提效具有借鉴与指导意义。

“一流本科专业”建设背景下医学生胜任力培养的实践与分析

目的:在国家级“一流本科专业”建设背景下进行临床医学专业本科生胜任力的实践与分析。方法:构建并实施以岗位胜任力为导向的医学人才培养新模式,选取西安医学院实习生、毕业生各200人及实习单位、用人单位各50人通过问卷调查的方式,评价我校实习生和毕业生岗位胜任力情况,包括临床技能、职业素养、沟通能力、医学知识、团队合作能力等8个方面。结果:临床专业实习生和毕业生分别在医学知识和临床技能两个方面评价较好;实习生在职业素养、沟通能力、团队合作、公共卫生服务方面与带教老师的评价有一定差异,有统计学意义(P<0.05)。毕业生在沟通能力、团队合作、公共卫生服务、信息管理方面与用人单位的评价有一定差异,有统计学意义(P<0.05)。结论:临床专业本科实习生和毕业生在临床技能和医学知识能力方面表现较好,在其他几个方面自我评价和实习单位、用人单位评价有差异,需要进一步加强以岗位胜任力为导向的医学人才培养模式的落实与改进。

分类培养视域下专业学位研究生“专创融合,课创融汇”课程改革探索与实践

当前,我国的研究生培养已经走上了“从有到优,从优到精,类型结构与培养质量同步提升”的道路,但是学术学位研究生与专业学位研究生同质化发展的现象依然存在,现有专业学位研究生课程体系存在无法适应分类培养要求、不能充分对接拔尖创新人才培养需求、教学方法创新不足等问题,深入推进研究生分类培养已成为建设教育强国的必然要求。本文以“有机光电材料与器件”课程为例,通过“专创融合,课创融汇”的课程改革探索,并采用五步实践教学模型及“微项目”教学法,旨在加强专业学位研究生理论知识与实践技能的整合。此外,通过校企合作和产教融合,为研究生提供了深入行业前沿技术和参与实际项目的机会,有效提升其双创实践能力。这种课程改革为专业教育与产教融合的深度结合提供了有益探索,对于满足高新技术产业对高素质双创人才的需求具有重要意义。

芥菜小孢子培养及染色体加倍技术体系的优化

为探究不同芥菜基因型和培养条件对小孢子培养效果的影响,建立适合芥菜小孢子培养及染色体加倍的最佳方案,对芥菜8个不同变种的34份自交系进行小孢子培养,比较不同热激时间、活性炭浓度、小孢子密度对出胚率的影响。结果显示,基因型对芥菜小孢子培养成功与否影响较大,34份材料中11份材料成功培养出胚状体;不同材料间出胚效果差异明显,其中,大头菜出胚率最高,可达23.85胚/蕾;芥菜小孢子出胚最佳条件为32℃热激1~2 d,培养基含活性炭3~5 g/L,小孢子密度为1.5×10^(5)~2.0×10^(5)个/mL。染色体加倍试验结果显示,1 g/L秋水仙素溶液浸泡茎尖1 h的处理加倍效率高、嵌合体少,可应用于芥菜染色体的加倍。

细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死大鼠发病中的作用

目的 探索细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死(SANFH)大鼠发病机制中的作用。方法 24只无特定病原体(SPF级)SD大鼠(雄鼠各半),随机抽样分为:正常(C)组、模型(T1)组、自噬阻断(T2)组、自噬激动(T3)组,每组雌、雄各3只。C组给予生理盐水,T1、T2、T3组分别给予甲泼尼龙、甲泼尼龙+3-甲基腺嘌呤(MA)、甲泼尼龙+雷帕霉素。8 w后处死,取后肢股骨头并测量坏死面积,采用免疫组化、Western印迹检测坏死股骨头组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、自噬效应蛋白(Beclin)1及p62蛋白的表达情况。结果 T1、T2、T3组经甲泼尼龙干预8 w后,至少一侧股骨头坏死率分别为83.33%、16.67%、100.00%,T1、T2、T3组与C组比较均具有统计学差异(均P<0.05),且T1组、T3组股骨头坏死面积均显著大于C组和T2组(均P<0.05)。免疫组化染色和Western印迹检测LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、p62蛋白结果显示,T1、T3组股骨头组织中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1的表达量显著高于C组、T2组(均P<0.05),但p62在C组、T2组中表达量明显较低(均P<0.05)。结论 短期、大剂量激素能诱导股骨头发生坏死,其作用机制可能与激素诱发骨组织细胞自噬活性增强,进而导致细胞出现过度自噬性死亡有关。

工作不安全感的潜在类型与创新关系研究

为探究工作不安全感的潜在类别特征及其与创新的关系,基于“以人为中心”的视角,关注数量型和质量型工作不安全感两个维度,运用潜在剖面分析方法,研究工作不安全感的潜在类型及其与创新(动机和创新行为)的关系。结果表明:工作不安全感的潜在类型包括低不安全型、一般型、数量主导不安全型、质量主导不安全型和高不安全型5种;工作不安全感5种潜在类型下的动机和创新行为均具有显著差异。因此,企业在创新过程中应针对不同类型工作不安全感群体采取差异化的策略。

沉默调节蛋白3通过mTOR信号途径调节溶酶体功能抑制U87细胞凋亡

目的探讨沉默调节蛋白3(sirtuin 3,Sirt3)在胶质瘤细胞U87中的作用,为胶质瘤的早期诊治提供新靶点。方法基于中国脑胶质瘤数据库(CGGA)、GEPIA2数据库,通过生物信息学分析Sirt3在胶质瘤不同分级的表达情况,通过Western blot检测6位胶质瘤患者癌旁与肿瘤组织中Sirt3的蛋白水平。利用shRNA慢病毒、CRISPR/Cas9系统干预U87细胞Sirt3的表达,采用TUNEL染色、PI-Annexin V双荧光标记检测细胞凋亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-caspase3及LAMP1、LAMP2、LAMP2A、TFEB、mTOR等蛋白的表达。利用mTOR小分子抑制剂Rapamycin处理Sirt3敲减U87细胞,检测相关蛋白及细胞凋亡的变化。对Sirt3敲除前后的U87细胞进行核质分离实验,并检测p-TFEB蛋白表达的变化。在敲减及敲除Sirt3的U87细胞中分别过表达TFEB及Sirt3后,检测溶酶体膜蛋白表达的变化情况。结果Sirt3在高级别胶质瘤中高表达,且与患者的低生存率密切相关。敲减Sirt3表达后细胞凋亡增加(P<0.01),溶酶体膜蛋白LAMP1、LAMP2、LAMP2A显著下调(P<0.01),p-mTOR显著增加(P<0.01),通过核质分离实验发现敲除Sirt3后p-TFEB在胞质中增加(P<0.01)。在Sirt3敲除组过表达Sirt3后,LAMP1、LAMP2蛋白水平恢复,且溶酶体数量显著增加(P<0.01);在Sirt3敲减组过表达TFEB后,LAMPs蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论Sirt3可能通过调控mTOR信号通路影响TFEB的核质分布,上调溶酶体膜蛋白LAMPs表达增强胶质瘤细胞溶酶体功能,进而促进胶质瘤细胞存活和恶性增殖,提示Sirt3可能是胶质瘤临床诊断和进展的分子标志物。

硼替佐米单药或联合氨氯地平诱导人乳腺癌细胞焦亡

目的研究硼替佐米(Bor)单药或联合氨氯地平(Ad)对人乳腺癌细胞焦亡的作用。方法用不同浓度Bor处理MCF-7细胞,采用MTT实验检测细胞活力,倒置显微镜相差观察细胞焦亡形态变化,检测LDH释放量,流式细胞术检测焦亡细胞,Western blot实验检测焦孔素(GSDM)E蛋白。此外,Bor联合Ad共同处理MCF-7细胞,采用Chou-Talalay分析联合用药,倒置显微镜观察细胞形态学变化,检测LDH释放量,流式细胞术检测焦亡细胞,Western blot实验检测GSDME蛋白、抗凋亡蛋白Bcl-2和PARP蛋白表达。结果与对照组细胞相比,Bor浓度依赖性地抑制MCF-7细胞增殖,上调GSDME-N蛋白表达(P<0.001),诱导细胞焦亡;Bor联合Ad协同抑制MCF-7细胞增殖,降低Bcl-2蛋白(P<0.01),升高GSDME-N蛋白(P<0.001),同时升高Cleaved-PARP蛋白表达,协同诱导细胞焦亡和凋亡。结论Bor单药诱导乳腺癌细胞焦亡,抑制细胞增殖,具有很好的抗肿瘤作用。Bor联合Ad可能通过抑制Bcl-2蛋白表达诱导乳腺癌细胞焦亡和细胞凋亡,协同抑制细胞增殖,具有治疗乳腺癌的潜力。

高研磨性硬地层钻井提速技术

川东北陆相自流井组和须家河组地层岩性致密、研磨性强,机械钻速低、钻头消耗量大,是制约该区域钻井提速的关键层段。为实现提速,各种新型井下工具得到了试验应用,但效果参差不齐。通过计算分层段岩石可钻性,推荐自流井组至须家河组采用孕镶金刚石钻头提高破岩效率;为降低硬地层和软硬交互层段钻头失效导致的钻速低问题,开展了三开井段典型钻具组合扭转和纵向振动理论分析,提出东岳庙段以浅地层采用扭力冲击器配合PDC钻头降低黏滑,珍珠冲段含砾岩层段需使用减震工具或改变钻具组合降低纵振,砂泥岩互层段需推广使用双向减震器或水力加压器降低纵振;采用高速螺杆+孕镶金刚石钻头的复合钻进,提高自流井组至须家河组大井眼定向速度。5口井现场实施后,机械钻速成倍增加、钻头新度提高30%,须家河组?311.2 mm井眼定向速度提高1.32倍。

川东北水平井储层井壁稳定性及其对完井方式的影响

酸性气藏水平井完井方式优选与井壁稳定性密切相关,而井壁稳定性则受地应力、岩石力学参数和井眼轨迹等约束。以Drucker-Prager准则为屈服判据,利用等效塑性应变判别井壁稳定性,模拟了酸化前后、地应力衰竭前后和不同生产压差下原地应力对沿不同方向延伸的井眼井壁稳定的影响。结果表明:川东北海相储层段岩石力学强度较高,生产过程中井壁稳定性较好;随着生产压差逐渐升高,井壁岩石的等效塑性应变量逐渐增加,但变形量相对较小;酸化和地层压力衰减后,井壁出砂可能性显著增强。考虑到酸性气田的特点:当井眼轨迹延伸方向与水平主应力方向一致时,采用裸眼完井;当井眼轨迹延伸方向与水平主应力夹角小于、等于30°时,可以采用裸眼完井,但必须严格控制生产压差;夹角大于30°时,采用套管固井射孔完井。研究成果在普光气田6口水平井中得到很好的应用。

软土型水泥土掺砂试验研究

考虑到土性对水泥土强度的影响,提出了在软土中掺砂以改进水泥土抗压强度性能的方法。选取深港西部通道填海区含有机质的淤泥,采用均匀设计法来考察水泥掺入比、砂的掺入比、龄期和水泥土抗压强度的关系;建立了其回归模型,研究了3个因素对强度的影响情况,给出了优化配比的方法;最后提出了改进机具以实现水泥土掺砂的设想。

掺入矿渣的水泥土强度模型试验研究及其配方优化

选取深港西部通道深圳侧接线工程范围内有代表性的淤泥土样,采用均匀设计U20（52×4）安排室内试验,建立了掺入矿渣水泥土的抗压强度回归模型;分析了混合固化剂掺入比、矿渣占固化剂的质量比和龄期及其交互作用对抗压强度的影响;模型预测值和室内平行试验的对比分析表明：该模型具有一定的可信度。模型表明矿渣占混合固化剂的质量比在一定区间内（40%-70%）对水泥土强度的增强效果显著,这与工程实践相吻合;为确定优化配比,建立了求解用多目标优化函数。考虑到现场条件与室内试验的差别,建立了12组相同配比的室内试块及现场搅拌桩对比试验,结果表明：现场搅拌桩的水泥土无侧限强度远低于室内水泥土试块强度,矿渣的增强作用与室内试验各龄期基本一致。

国外轻质高强度钻杆研究与应用

为提高超深井钻井能力,提出了轻质高强度钢钻杆和非钢材料钻杆的新思路。介绍了国外复合材料钻杆、铝合金钻杆和轻质超高强度钢钻杆的性能特点、技术指标及现场应用情况,为国内相关单位解决超深井钻井难题提供以下建议:超高强度钢钻杆可以成为克服深井钻井中拉伸应力阻碍的手段;非金属钻杆可以成为一种远期的克服深井钻井难题的选择,但是需要持久的投入与攻关;轻质高强度钻杆可以为我国川东北和塔里木等地区复杂超深井钻井提供保障。

车联网中基于环的匿名高效批量认证与组密钥协商协议

针对当前批量认证与密钥协商协议依赖于半可信路边单元(RSU)且不适用于大规模车联网(IoV)场景下密钥更新的问题,提出了IoV中基于环的匿名高效批量认证与组密钥协商协议。通过假名机制确保匿名性,利用混沌映射安全构建认证密钥对,并通过少量双线性映射快速完成对大批车辆的批量认证。充分考虑大规模IoV场景下车辆加入与离开情况,利用混沌映射半群性高效构建环状会话组,设计了适用于大规模车辆的组密钥建立与更新机制。此外,该协议设定了假名更新与匿名追溯机制确保更安全的会话过程,同时利用BAN逻辑模型证明了协议语义安全性。安全性分析与仿真结果表明,所提协议具备多重安全属性且拥有一定的效率优势。

糖尿病肾病患者维生素D水平与肾素、血管紧张素Ⅱ水平及蛋白尿的关系

目的:探讨糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D与肾素、血管紧张素Ⅱ水平及蛋白尿的关系。方法:选取2019年1月—2019年10月在西安医学院附属医院肾内科住院的糖尿病肾病患者217例,测量其身高、体重,测定其空腹25-羟维生素D、肾素、血管紧张素Ⅱ水平,24 h尿白蛋白排泄率及糖脂代谢指标;根据患者检测结果分为,25-羟维生素D水平正常组(>30μg/L)、25-羟维生素D水平不足组(20~<30μg/L)和25-羟维生素D水平缺乏组(<20μg/L),观察其与肾素、血管紧张素Ⅱ水平及尿白蛋白排泄率的关系。结果:维生素D缺乏组患者TC、TG、LDL-C水平与维生素D不足和正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏组肾素、血管紧张素Ⅱ水平及尿白蛋白排泄率显著高于维生素D不足和正常组(P<0.05);血清25-羟维生素D水平与肾素、血管紧张素Ⅱ水平及尿白蛋白排泄率呈负相关(r=-0.751、r=-0.769、r=-1.673,P<0.05)。结论:维生素D缺乏和不足会影响到糖尿病肾病患者糖脂代谢;维生素D水平与患者肾素、血管紧张素Ⅱ水平、蛋白尿及血脂等危险因素有相关性。

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护作用机制研究

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用机制。方法采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。P组大鼠每周灌胃帕立骨化醇3次,每次0.4μg/kg;D组与N组给予等量丙二醇灌胃。给药12周后检测各组24h尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素浓度变化,尿中前列腺素E2(PGE2)水平,免疫组化法检测肾组织中环氧化酶-2(COX-2)和nephrin蛋白的表达。结果与N组相比,D组和P组24h尿蛋白定量、血清肌酐、肾素、尿PGE2水平及COX-2表达较高,P组又显著低于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组相比,D组和P组nephrin蛋白表达较低,P组又显著高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制COX-2、PGE2,减少肾素分泌,上调足细胞nephrin蛋白的表达实现。

优质膨润土泥浆在大直径深桩基工程中的应用

为解决在澳门美高梅金殿超濠博彩场及酒店项目桩基工程中大直径深护筒无法回收的难题,笔者在分析港澳地区灌注桩传统工艺缺陷的基础上,采用具有预处理能力的优质膨润土泥浆。施工实践表明,2#配方泥浆能有效的保持桩孔稳定性,桩孔的平均充盈系数为1.0794;改善了钻进泥浆的性能,使泥浆的重复利用率提高到45.33%,泥浆废弃率仅为2.38%;降低了工程成本,减小了对环境的影响。同时,为钻孔灌注桩施工总结了各个阶段泥浆性能标准。

压密注浆在砂土液化处理中的应用

介绍了压密注浆法应用于安庆电厂地基液化处理的实践。通过现场检测资料的分析得出了压密注浆在处理液化地基的工程中可以达到设计要求,消除液化,提高地基土的承载力,而且在不便于大型施工机具进入的狭窄场所具有优越性的结论。