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肌萎缩侧索硬化症发病机制及药物研究进展 被引量:1
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作者 周昱君 陈秋宇 +4 位作者 孙卓 唐婧姝 兰嘉琦 吴镭 彭英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-207,共7页
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发... 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发病机制研究不明确,缺乏有效的治疗药物。因此,探究ALS疾病病理机制、助力新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的科学价值及社会意义。该文针对ALS的发病机制及治疗药物的研究现状进行综述,希望为ALS药物研发提供思路。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 氧化应激 蛋白聚集体 线粒体障碍 谷氨酸兴奋性毒性 神经炎症 轴突损伤 骨骼肌萎缩
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基于生态系统服务的河南省南太行山区旅游生态效率时空演变与影响因素研究
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作者 王万同 周苗苗 +1 位作者 兰嘉琦 史轩轩 《地域研究与开发》 北大核心 2024年第3期143-150,共8页
采用Super-SBM模型,将旅游地生态系统服务价值(ES)纳入指标体系,对河南省南太行山区2001—2020年的旅游生态效率(TEE)进行测算,并对其空间格局及演变特征进行分析,运用面板Tobit模型和时空地理加权回归模型(GTWR)探讨其影响机制。结果表... 采用Super-SBM模型,将旅游地生态系统服务价值(ES)纳入指标体系,对河南省南太行山区2001—2020年的旅游生态效率(TEE)进行测算,并对其空间格局及演变特征进行分析,运用面板Tobit模型和时空地理加权回归模型(GTWR)探讨其影响机制。结果表明:(1)纳入ES后,全区TEE均值增加了0.053,约4/5的县区TEE均出现不同幅度的增加,约2/3的县区TEE位次出现改变,修武县尤为突出;(2)2001—2020年全区TEE处于较高水平,时空演变上表现为由“单峰”向“双峰”再向“单峰”的发展趋势,整体呈现“单峰”特征,峰值出现在2008年。TEE高值区由两端向中部聚集,再向北部转移,再随机分布;(3)旅游能源消耗和城镇化率对该区TEE呈显著负向作用,森林覆盖率及公路网密度对TEE呈现正向作用,其影响力存在空间异质性和一定的波动性特征。 展开更多
关键词 旅游生态效率 生态系统服务价值 时空演变 影响因素 河南省南太行山区
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黄芩总黄酮对大鼠脑核团单胺类递质的影响 被引量:6
3
作者 兰嘉琦 张陆军 +3 位作者 邢东明 吴昊 胡珺 杜力军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期855-859,共5页
目的研究黄芩总黄酮对大鼠脑内不同神经核团中单胺类神经递质的影响。方法用高效液相色谱-电化学检测法,测定大鼠静脉给予单剂量黄芩总黄酮后单胺类神经递质及代谢产物在脑内不同神经核团的含量变化。结果给予大鼠黄芩总黄酮后,海马和... 目的研究黄芩总黄酮对大鼠脑内不同神经核团中单胺类神经递质的影响。方法用高效液相色谱-电化学检测法,测定大鼠静脉给予单剂量黄芩总黄酮后单胺类神经递质及代谢产物在脑内不同神经核团的含量变化。结果给予大鼠黄芩总黄酮后,海马和皮层中多巴胺的含量升高,而纹状体内多巴胺的含量降低。结论黄芩总黄酮影响大鼠脑内不同神经核团多巴胺的含量,在海马纹状体影响明显。 展开更多
关键词 黄芩总黄酮 单胺类神经递质 多巴胺
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左旋丁苯酞对肌萎缩性侧索硬化症细胞模型的保护作用和机制
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作者 兰嘉琦 彭雨晨 彭英 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期654-654,共1页
目的肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种复杂的多因素慢性神经元疾病,TARDNA结合蛋白43(TDP-43)在细胞中形成的包涵体是其特征性病理标志,并与其另一个病理特征氧化应激密切相关。本研究探讨了神经保护剂左旋丁苯酞(L-NBP)对突变TDP-43所致的... 目的肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种复杂的多因素慢性神经元疾病,TARDNA结合蛋白43(TDP-43)在细胞中形成的包涵体是其特征性病理标志,并与其另一个病理特征氧化应激密切相关。本研究探讨了神经保护剂左旋丁苯酞(L-NBP)对突变TDP-43所致的ALS相关损伤的可能保护作用和机制。方法建立了稳定转染TDP-43 M337V突变的NSC-34细胞模型以考察L-NBP对细胞损伤的改善作用,对氧化应激的影响,对线粒体的可能作用,对TDP-43 M337V聚集的改善作用,对DNA损伤的保护作用以及对相应蛋白的调控作用,并探讨其可能的作用机制。结果在转染TDP-43 M337V的小鼠运动神经元细胞模型上,L-NBP浓度依赖地提升细胞的存活率,并显著降低TDP-43 M337V造成的氧化应激,可能与其激活Nrf2/HO-1轴的作用有关。L-NBP对于TDP-43 M337V在胞浆内的聚集也有显著的改善作用,但对泛素-蛋白酶体通路和自噬-溶酶体通路均无明显影响。L-NBP显著升高稳转细胞的线粒体膜电位,并对线粒体片段化有一定改善作用,可能与其降低线粒体分裂蛋白FIS1的表达,并促进融合相关蛋白MFN2的表达有关。结论L-NBP可能通过激活Nrf2/HO-1抗氧化信号通路抑制细胞内氧化应激和相关损伤,并降低TDP-43 M337V在胞浆内的聚集,改善线粒体片段化,提高膜电位,进而发挥其抗ALS的作用,提示L-NBP可能成为治疗ALS的新策略。 展开更多
关键词 左旋丁苯酞 氧化应激 线粒体膜电位
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黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响 被引量:18
5
作者 王玉刚 吴昊 +4 位作者 孟甄 兰嘉琦 游雪甫 邢东明 杜力军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期866-870,共5页
目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给... 目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。 展开更多
关键词 黄芩总黄酮 金葡菌 抗炎作用 TLR2 NOD2
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人参皂苷抗金葡菌肺感染的作用 被引量:8
6
作者 柴玉爽 孟甄 +6 位作者 兰嘉琦 吴昊 雷帆 万红娇 袁梽漪 邢东明 杜力军 《世界科学技术-中医药现代化》 2011年第3期509-517,共9页
目的:观察研究人参皂苷对金葡菌感染的作用及其特点。方法:体外肺AⅡ型上皮细胞及小鼠肺感染为模型,观察金葡菌感染后细胞侵染相关因子、炎性相关因子以及细菌数和死亡率,以及人参皂苷及人参皂苷Rg1的作用。结果:金葡菌感染后,人参皂苷... 目的:观察研究人参皂苷对金葡菌感染的作用及其特点。方法:体外肺AⅡ型上皮细胞及小鼠肺感染为模型,观察金葡菌感染后细胞侵染相关因子、炎性相关因子以及细菌数和死亡率,以及人参皂苷及人参皂苷Rg1的作用。结果:金葡菌感染后,人参皂苷能够明显降低胞内菌含量,降低粘附因子及其整合素的表达,抑制相关炎性因子,人参皂苷Rg1是其主要活性成分。结论:在抗金葡菌急性感染过程中,人参皂苷发挥了对感染细胞和组织的保护作用,而这些作用不完全依赖于机体免疫系统的功能。 展开更多
关键词 人参皂苷金葡菌 感染
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左旋丁苯酞对肌萎缩性侧索硬化症细胞损伤的保护作用及其机制 被引量:1
7
作者 彭雨晨 兰嘉琦 +3 位作者 周昱君 唐婧姝 康钰莹 彭英 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期447-447,共1页
目的肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种复杂的多因素疾病,其特征在于运动神经元的丢失,是引起慢性运动神经元病的最常见类型,其发病机制尚不明确。由于ALS致死率高,目前上市药物只有利鲁唑和依达拉奉,因此寻找针对ALS的有效治疗药物迫在眉睫... 目的肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种复杂的多因素疾病,其特征在于运动神经元的丢失,是引起慢性运动神经元病的最常见类型,其发病机制尚不明确。由于ALS致死率高,目前上市药物只有利鲁唑和依达拉奉,因此寻找针对ALS的有效治疗药物迫在眉睫。左旋丁苯酞(L-NBP)是从芹菜籽中得到的,后合成消旋体丁苯酞,广泛用于急性缺血性脑卒中的治疗。研究发现,L-NBP具有多种神经保护功能,可以明显抑制氧化应激,减轻神经炎症,改善线粒体功能并减少神经细胞凋亡。鉴于突变TAR DNA结合蛋白43 ku(TDP-43)在ALS病理发展中的重要作用,本研究初步探讨L-NBP对于突变TDP-43所致的ALS相关损伤是否有保护作用及其机制。因而,在体外建立了稳定转染TDP-43 M337V的NSC-34细胞模型,旨在从细胞和分子水平揭示L-NBP对稳定转染TDP-43 M337V的NSC-34细胞内损伤状态的调节作用。方法对L-NBP减轻稳转TDP-43 M337V细胞的损伤机制进行研究,分别测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量;采用彗星实验、免疫荧光、ELISA和Western蛋白印迹法观察L-NBP对细胞损伤的保护作用。结果在建立稳转TDP-43 M337V细胞模型后,分别加入不同浓度的L-NBP。培养24 h后,用CCK-8法检测吸光度值,发现2.5~60μmol·L-1的L-NBP可显著提升细胞的存活率。根据结果选择1,2.5,5和20μmol·L-1浓度的L-NBP进行后续实验。与空载体组相比,稳转TDP-43 M337V造成了细胞内的氧化应激、DNA损伤和蛋白质损伤,L-NBP 20μmol·L-1可显著降低稳转TDP-43 M337V细胞的LDH,ROS和MDA的含量,改善氧化引起的DNA损伤和蛋白质损伤,提升核内NF-E2相关因子2(Nrf2)水平,增加细胞内血红素氧合酶1(HO-1)的含量,但是不能引起稳转TDP-43 M337V细胞的TDP-43和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白水平的显著性改变,且对于泛素-蛋白酶体通路和自噬-溶酶体通路也没有明显影响。结论 L-NBP可浓度依赖性促进稳转TDP-43 M337V细胞的增殖,可能通过激活Nrf2抗氧化通路抑制细胞内氧化应激、降低ROS含量、抑制细胞内脂质和蛋白质过氧化、改善DNA损伤效应,进而发挥其抗ALS的作用。L-NBP在稳转TDP-43 M337V细胞中具有一定的抑制氧化应激的作用,可作为潜在的抗氧化药物用于抗ALS药物的研发中,从而增加L-NBP的新适应症。 展开更多
关键词 左旋丁苯酞 侧索硬化症 细胞增殖 氧化应激
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我国慈善组织在社会救助中的角色定位——基于精准扶贫的视角 被引量:6
8
作者 王娜 祝睿琪 兰嘉琦 《劳动保障世界》 2017年第1Z期24-,28,共2页
从2014年1月《国务院关于创新机制扎实推进农村扶贫开发工作的意见》出台,到2015年11月《中共中央国务院关于打燕脱贫攻坚战的决定》的发布,标志着我国脱贫攻坚工作进入了最后的冲刺期。精准扶贫旨在改善以往扶贫开发当中的目标偏离问题... 从2014年1月《国务院关于创新机制扎实推进农村扶贫开发工作的意见》出台,到2015年11月《中共中央国务院关于打燕脱贫攻坚战的决定》的发布,标志着我国脱贫攻坚工作进入了最后的冲刺期。精准扶贫旨在改善以往扶贫开发当中的目标偏离问题,以做到"扶真贫、真扶贫"。通过对新疆乌鲁木齐市、北京市精准扶贫实施情况的调查表明,在具体的精准扶贫实践存在着一系列的问题:扶贫数据库建设滞后,精准识别贫困人口成本过高;精准扶贫方式过于单一,很难从根源上解决贫困问题;精准扶贫主体参与单一,片面强调政府作用,忽视社会力量的参与。精准扶贫需要平衡政府、社会和贫困者三者的关系,应该切实增强社会参与度,特别应该强调慈善组织在精准扶贫过程中的作用。 展开更多
关键词 精准扶贫 慈善组织 角色定位
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抗焦虑障碍药物非临床药效学评价体系探索 被引量:11
9
作者 兰嘉琦 赵春阳 +3 位作者 吴镭 冯新红 王庆利 彭英 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期949-965,共17页
焦虑障碍(anxiety disorder)是常见的成人精神障碍,其发病是遗传与环境因素共同作用的结果。基于焦虑障碍的发病机制,已经建立了一系列测量焦虑情绪水平和诱导焦虑情绪的动物模型,并广泛应用于抗焦虑药物筛选。本综述主要介绍了焦虑障... 焦虑障碍(anxiety disorder)是常见的成人精神障碍,其发病是遗传与环境因素共同作用的结果。基于焦虑障碍的发病机制,已经建立了一系列测量焦虑情绪水平和诱导焦虑情绪的动物模型,并广泛应用于抗焦虑药物筛选。本综述主要介绍了焦虑障碍的研究进展,对典型的动物模型体系进行归纳,包括既可以测量焦虑情绪水平也可以诱导焦虑情绪的动物模型和只诱导焦虑情绪的动物模型。本文总结了规范化焦虑障碍动物模型在非临床研究中需要注意的问题,并对抗焦虑药物的非临床药效学研究方案的系统化和规范化提出建议。 展开更多
关键词 焦虑障碍 动物模型 行为学评价 非临床药效学评价 新药研发
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糖尿病预防药物的研究进展 被引量:9
10
作者 兰嘉琦 朱传江 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1565-1572,共8页
从正常糖代谢发展到糖尿病要经历糖尿病前期,而糖耐量减低是糖尿病前期的高危状态。通过积极干预(包括生活方式和药物),可有效延缓、减少糖耐量减低向糖尿病的转变。因此糖耐量减低是糖尿病预防的关键环节。目前国内外对糖尿病预防药物... 从正常糖代谢发展到糖尿病要经历糖尿病前期,而糖耐量减低是糖尿病前期的高危状态。通过积极干预(包括生活方式和药物),可有效延缓、减少糖耐量减低向糖尿病的转变。因此糖耐量减低是糖尿病预防的关键环节。目前国内外对糖尿病预防药物的研究尚处于起步阶段。本文总结了近年来用于糖尿病预防的处于临床或临床前阶段的中西药、糖耐量减低动物模型和若干新技术的研究进展,并展望了中草药在糖尿病预防方面的应用前景。 展开更多
关键词 糖尿病前期 糖耐量减低 糖尿病预防 动物模型 作用机制
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巴西苏木红素对小鼠脑缺血中能量代谢的影响 被引量:6
11
作者 李慧颖 陈芸芸 +5 位作者 雷帆 胡珺 兰嘉琦 柴玉爽 邢东明 杜力军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第18期2444-2448,共5页
目的:研究巴西苏木红素对小鼠脑缺血损伤中能量代谢的影响作用。方法:将40只小鼠随机分为假手术组、脑缺血组、苏木红素5,10 mg.kg-1组,每组10只,构建脑缺血模型。脑缺血手术前3 d开始静脉注射苏木红素,给药剂量依据预试验确定,随后处... 目的:研究巴西苏木红素对小鼠脑缺血损伤中能量代谢的影响作用。方法:将40只小鼠随机分为假手术组、脑缺血组、苏木红素5,10 mg.kg-1组,每组10只,构建脑缺血模型。脑缺血手术前3 d开始静脉注射苏木红素,给药剂量依据预试验确定,随后处死小鼠,制备大脑匀浆液。利用HPLC对脑内三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、腺苷一磷酸和乳酸含量进行测定,RT-PCR检测脑内单羧酸转运体(MCT1,MCT2)基因水平的表达。结果:小鼠脑缺血20 min后,脑内乳酸含量迅速升高,再灌注1 h内逐渐减低,再灌注24 h后逐渐降低至正常水平。缺血再灌的最初,能荷值迅速显著减低,再灌1 h过程中能荷恢复较快,但再灌24 h后能荷仍未恢复至正常水平。脑缺血过程中,随着脑内乳酸的升高,MCT1和MCT2的表达也随之上调,预先静脉注射苏木红素5 mg.kg-1能上调MCT2 mRNA的表达,与模型组相比差异显著(P<0.05),苏木红素10 mg.kg-1组能上调MCT1和MCT2 mRNA的表达,与模型组相比差异显著(P<0.01)。结论:苏木红素所具有的神经保护作用可能是通过改善能荷水平而实现的。 展开更多
关键词 巴西苏木红素 脑缺血再灌 能量代谢 小鼠
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抗阿尔茨海默病药物非临床药效学评价体系的探索 被引量:10
12
作者 黄龙舰 赵春阳 +4 位作者 冯新红 兰嘉琦 唐婧姝 王庆利 彭英 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期789-805,共17页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是引发老年人痴呆的最常见的神经退行性疾病。目前, AD的发病机制尚不明确,已上市的药物全部为对症治疗药物,无法延缓或逆转疾病的进程,同时在研药物面临严峻的临床转化难题。因此,围绕AD展开新... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是引发老年人痴呆的最常见的神经退行性疾病。目前, AD的发病机制尚不明确,已上市的药物全部为对症治疗药物,无法延缓或逆转疾病的进程,同时在研药物面临严峻的临床转化难题。因此,围绕AD展开新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的社会意义和经济价值。本文结合了近年来国内外抗AD药物的研发进展,主要从动物模型和药效评价指标两个方面对抗AD药物非临床药效学评价体系进行归纳总结,以期为抗AD药物的非临床开发提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 动物模型 行为学检测 非临床药效学评价体系 新药研发
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Ginsenoside Rg_1 reduced the invasion of S.aureus into respiratory epithelial cells involving pro-inflammatory cytokines and glucocorticoid receptor 被引量:1
13
作者 袁梽漪 孟甄 +6 位作者 柴玉爽 兰嘉琦 雷帆 李慧颖 邢东明 李慧玉 杜力军 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2011年第3期266-274,共9页
The invasion of Staphylococcus aureus into respiratory epithelial cells and the followed inflammatory responses cause serious tissue damage.The aim of this study was to investigate the effects of ginsenoside Rg_1(Rg_... The invasion of Staphylococcus aureus into respiratory epithelial cells and the followed inflammatory responses cause serious tissue damage.The aim of this study was to investigate the effects of ginsenoside Rg_1(Rg_1)on S.aureus infection in vitro and its action mechanism.An internalization model was constructed to determine the effect of Rg_1 on S.aureus invasion. The changes of expression of integrinβ1,NF-κB and glucocorticoid receptor were analyzed by Western blot.Expression of pro-inflammatory genes was validated using RT-PCR.The results demonstrated that Rg_1 treatment could reduce the invasion of S.aureus into rat pulmonary epithelial cells by down-regulating integrinβ1.Its anti-inflammatory action was exerted through reducing NF-κB and expressions of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-2 (IL-2)and interleukin-6(IL-6).The increased expression of glucocorticoid receptor was involved in this regulation.The results suggested that Rg_1 could play a positive role in reducing S.aureus infections.Rg_1 could be used for the treatment of S.aureus infection,potentially. 展开更多
关键词 Staphylococcus aureus Ginsenoside Rg_1 Pulmonary epithelial cell
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Cerebral Ischemia Reperfusion Exacerbates and Pueraria Flavonoids Attenuate Depressive Responses to Stress in Mice 被引量:4
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作者 兰嘉琦 炎彬 +4 位作者 赵玉男 王道义 胡珺 邢东明 杜力军 《Tsinghua Science and Technology》 SCIE EI CAS 2008年第4期485-491,共7页
Previous studies have shown that mice experiencing cerebral ischemia reperfusion (CIR) and stress can serve as a model of post stroke depression (PSD). The present study verified the acute antidepressant effects o... Previous studies have shown that mice experiencing cerebral ischemia reperfusion (CIR) and stress can serve as a model of post stroke depression (PSD). The present study verified the acute antidepressant effects of radix puerariae extract (PE) on PSD mice through behavior and gene expression experiments. CIR was found to reduce the sucrose consumption and tyrosine hydroxylase (TH) gene expression. PE administration after CIR surgery was observed to significantly enhance the mRNA expression of TH in the hippocampus compared with the PSD group on Day 0 and Day 3 postsurgery. These findings indicate that PE contributes to the amelioration of behavior response in PSD mice, which is closely related with the protective effects of catecholamine synthesize against CIR brain damage. 展开更多
关键词 cerebral ischemia reperfusion post stroke depression ANTIDEPRESSANT radix puerariae
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我的教师经历
15
作者 兰嘉琦 《小学生时空(汉)》 2006年第5期6-7,共2页
关键词 教师 理想 授课 讲台
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