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基于“相火”理论探讨其对人体脏腑活动的影响
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作者 赵彦禛 张宜帆 +4 位作者 周霞辉 俞赟丰 罗晓欣 兰晓栋 简维雄 《西部中医药》 2024年第8期40-43,共4页
相火作为人体内周流循行的阳性能量物质,其致病原因不外乎相火不及、太过或其循行道路不通三大类。从相火的生理机制对人体生理活动影响的重要性出发,从临床的角度证实了相火妄动对人体脏腑组织活动的病理性影响,在临床治疗时当以温运为... 相火作为人体内周流循行的阳性能量物质,其致病原因不外乎相火不及、太过或其循行道路不通三大类。从相火的生理机制对人体生理活动影响的重要性出发,从临床的角度证实了相火妄动对人体脏腑组织活动的病理性影响,在临床治疗时当以温运为要,即温阳而健运中焦,再佐以清热、化瘀、利水、化湿等法畅通道路以治之。 展开更多
关键词 相火 太过不及 经络不通 理论研究 临床应用
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化肝煎加味治疗肝火旺盛型Graves病临床观察 被引量:1
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作者 夏思梦 兰晓栋 +1 位作者 吴秋生 胡剑卓 《山西中医》 2023年第6期27-29,共3页
目的:观察化肝煎加味治疗肝火旺盛型Graves病患者的临床疗效。方法:将60例肝火旺盛型Graves病患者随机分为两组各30例,对照组予甲巯咪唑片治疗,治疗组在对照组基础上联合化肝煎加味,均治疗2个月。比较两组患者甲状腺功能、VEGF水平及中... 目的:观察化肝煎加味治疗肝火旺盛型Graves病患者的临床疗效。方法:将60例肝火旺盛型Graves病患者随机分为两组各30例,对照组予甲巯咪唑片治疗,治疗组在对照组基础上联合化肝煎加味,均治疗2个月。比较两组患者甲状腺功能、VEGF水平及中医证候积分。结果:治疗组临床总有效率93.33%高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后两组患者甲状腺功能、VEGF水平均有所改善,差异具有统计学意义(P﹤0.05),且治疗组较对照组效果更佳(P﹤0.05)。治疗组患者烦躁易怒、身热、易汗出、口干或苦、多食、寐差积分均较治疗前改善,差异具有统计学意义(P﹤0.05);且治疗组改善优于对照组(P﹤0.05)。结论:化肝煎加味可改善肝火旺盛型Graves病患者的甲状腺功能及VEGF水平,减轻患者临床症状,其临床疗效优于单纯的MMI治疗。 展开更多
关键词 GRAVES病 肝火旺盛 化肝煎 中医药疗法
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血管紧张素转换酶基因多态性与我国慢性心力衰竭易感性分析 被引量:3
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作者 白强 胡紫薇 +1 位作者 兰晓栋 高积慧 《中国循证心血管医学杂志》 2020年第11期1311-1315,共5页
目的通过Meta分析评价血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与我国慢性心力衰竭的关联性。方法检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang等6大数据库,搜集国内外ACE基因I/D基因多态性与心力衰竭发病风险关联性的病例-对照研究或队列研究... 目的通过Meta分析评价血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与我国慢性心力衰竭的关联性。方法检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang等6大数据库,搜集国内外ACE基因I/D基因多态性与心力衰竭发病风险关联性的病例-对照研究或队列研究,检索时间截止为2019年10月1日;此外,检索纳入文献及相关综述的参考文献,并在Google及百度学术进行检索,补充未纳入上述数据库文献。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用Stata13.0软件进行Meta分析。结果最终纳入13个病例-对照研究,包括纳入心力衰竭患者1524例,健康对照1576例,合计样本量为3100例。Meta分析结果显示,D等位基因增加HF患者风险,差异有显著性(OR=1.684,95%CI:1.466~1.936,P=0.02)。对各基因模型进行分析结果为:DD vs.II模型(OR=2.295,95%CI:1.893~2.782,P=0.02);DD vs.DI+II模型(OR=1.971,95%CI:1.679~2.313,P=0.000);DD+DI vs.II模型(OR=1.593,95%CI:1.364~1.861,P=0.006)。基于地区的亚组分析显示,中国内陆地区(广东、福建、海南、山东、辽宁、湖南、湖北)人群ACE基因多态性与慢性心力衰竭发病风险有相关性。结论基于目前的相关研究结果,认为中国内陆地区ACE基因(I/D)多态性与心力衰竭易感性有相关性,但本研究结论仍需优化的多中心、大样本量的研究进行验证。 展开更多
关键词 血管紧张素转换酶 基因多态性 心力衰竭 META分析
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香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎的Meta分析和试验序贯分析 被引量:5
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作者 兰晓栋 俞赟丰 +3 位作者 殷双 李家雯 徐思琦 简维雄 《中医临床研究》 2021年第26期136-141,共6页
目的:系统评价香砂六君子汤加减对比常规西药治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)的有效性,为临床运用提供循证依据。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据... 目的:系统评价香砂六君子汤加减对比常规西药治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)的有效性,为临床运用提供循证依据。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、中国知网数据库,选取国内国外已经公开发表的关于香砂六君子汤加减治疗CAG的随机对照试验研究,检索时间限定为建库至2020年7月。由2位研究员按要求独立筛选文献,提取资料及评价偏倚风险,采用Revman5.3软件进行Meta分析,TSA 0.9软件进行试验序贯分析,Stata 15.0软件进行发表偏倚评估,GRADE 3.6软件进行证据质量评价。结果:纳入13项研究,共计患者1106例,其中试验组560例,对照组546例。(1)Meta分析:对比常规西药,香砂六君子汤治疗CAG的临床症状治愈率更高[OR=2.07,95%CI=(1.45,2.96),P<0.0001],胃镜检查治愈率更高[OR=2.12,95%CI=(1.42,3.18),P=0.0003],临床症状总有效率更高[OR=4.52,95%CI=(3.18,6.44),P<0.00001],胃镜检查总有效率更高[OR=4.81,95%CI=(3.06,7.54),P<0.00001],幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)转阴率更高[OR=4.25,95%CI=(2.45,7.39),P<0.00001],复发率更低[OR=0.21,95%CI=(0.08,0.60),P=0.004]。(2)试验序贯分析:临床症状总有效率的累计Z值在第2项研究时穿越传统界值和TSA界值,校正后结果一致,可作为确切证据。(3)发表偏倚:临床症状总有效率的Harbord检验显示不存在显著发表偏倚(P=0.58)。(4)证据质量评价:临床症状治愈率、临床症状总有效、胃镜检查治愈率、胃镜检查总有效率的证据质量为低,Hp转阴率和复发率的证据质量为极低,推荐强度均为弱推荐。结论:香砂六君子汤治疗CAG的有效性较常规西药更优,值得在临床上推广使用。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 慢性萎缩性胃炎 META分析 试验序贯分析
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半夏泻心汤加减治疗胃食管反流病的Meta分析和试验序贯分析 被引量:16
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作者 俞赟丰 兰晓栋 +3 位作者 金梦雨 徐思琦 梁妍 简维雄 《云南中医学院学报》 2020年第5期28-35,共8页
目的系统评价半夏泻心汤治疗胃食管反流病(GERD)的有效性,为辨治处方提供临床证据。方法检索CNKI、VIP、WanFang、PubMed、Embase、The Cochrane Library数据库,查找国内外公开发表的关于半夏泻心汤治疗胃食管反流病的临床研究,由2位研... 目的系统评价半夏泻心汤治疗胃食管反流病(GERD)的有效性,为辨治处方提供临床证据。方法检索CNKI、VIP、WanFang、PubMed、Embase、The Cochrane Library数据库,查找国内外公开发表的关于半夏泻心汤治疗胃食管反流病的临床研究,由2位研究人员按照纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价纳入研究的质量,采用Revman5.3软件进行Meta分析,TSA0.9软件进行试验序贯分析,Stata15.0软件进行发表偏倚评估,GRADE3.6软件进行证据质量评价。结果共纳入13项研究,共计患者1089例,其中试验组576例,对照组513例。(1)Meta分析结果显示:同常规西药相比半夏泻心汤能有效提高临床治愈率[RR=1.55,95%CI=(1.17,2.05),P=0.002]、胃镜治愈率[RR=1.45,95%CI=(1.07,1.98),P=0.02]、临床总有效率[RR=1.15,95%CI=(1.10,1.21),P<0.00001]和胃镜总有效率[RR=1.21,95%CI=(1.09,1.35),P=0.0003],降低复发率[RR=0.25,95%CI=(0.09,0.72),P=0.01]。(2)试验序贯分析:临床总有效率的累计Z值在第5项研究穿过传统界值和TSA界值,校正后结果一致,可作为确切证据。(3)发表偏倚:Harbord检验显示不存在显著发表偏倚(P=0.12)。(4)证据质量评价:临床治愈率、胃镜治愈率、临床总有效率、胃镜总有效率、复发率的证据质量均为中,推荐强度均为弱推荐。结论半夏泻心汤应用于胃食管反流病的临床疗效优于优选西药组合,具有在GERD的临床辨治中推广应用的价值。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 质子泵抑制剂 促动力药 胃食管反流病 Meta分析 试验序贯分析
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养心通脉方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的Meta分析和试验序贯分析 被引量:2
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作者 金梦雨 俞赟丰 +2 位作者 兰晓栋 罗晓欣 简维雄 《中医临床研究》 2021年第34期132-136,共5页
目的:系统评价养心通脉方加减联合常规西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的临床疗效。方法:检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库,时限从数据库建立至2021年2月。由2位研究员... 目的:系统评价养心通脉方加减联合常规西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的临床疗效。方法:检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库,时限从数据库建立至2021年2月。由2位研究员按要求独立筛选文献,统计资料及评价偏倚风险,采用Revman 5.3软件进行Meta分析,TSA 0.9软件进行试验序贯分析,Stata 15.0软件进行发表偏倚评估,GRADE 3.6进行证据质量评价。结果:共纳入10项研究,共计患者1201例。Meta分析显示,与常规西药比较,养心通脉方联用能有效提高治疗冠心病心绞痛的心绞痛总有效率[RR=1.21,95%CI=(1.10,1.33),P<0.0001]、证候总有效率[RR=1.18,95%CI=(1.10,1.26),P<0.00001]、心电图总有效率[RR=1.30,95%CI=(1.21,1.40),P<0.00001]。试验序贯分析显示心绞痛总有效率的获益具有结论性。Harbord检验显示不存在显著发表偏倚(P=0.51)。证据质量评价显示心绞痛总有效率和心电图总有效率的证据质量均为低,证候总有效率的证据质量为极低,推荐强度为弱推荐。结论:养心通脉方加减联合常规西药治疗冠心病心绞痛的疗效优于常规西药,具有在临床应用推广的价值。 展开更多
关键词 养心通脉方 常规西药 冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛 META分析 试验序贯分析
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冠心病血瘀证对大鼠心肌能量代谢中关键酶的影响 被引量:1
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作者 冯宇 周曼丽 +6 位作者 王健章 钱舒乐 张家齐 罗晓欣 兰晓栋 金梦雨 简维雄 《中医药信息》 2021年第2期31-34,共4页
目的:探讨心肌细胞能量代谢在冠心病血瘀证状态下的调控变化规律,为动态分析心血瘀阻证形成机理提供依据。方法:分3个阶段建立冠心病血瘀证形成过程动物模型,第一阶段运用高脂饲养法复制高脂血症大鼠模型,第二阶段在已建立高脂血症大鼠... 目的:探讨心肌细胞能量代谢在冠心病血瘀证状态下的调控变化规律,为动态分析心血瘀阻证形成机理提供依据。方法:分3个阶段建立冠心病血瘀证形成过程动物模型,第一阶段运用高脂饲养法复制高脂血症大鼠模型,第二阶段在已建立高脂血症大鼠模型基础上复制动脉粥样硬化大鼠模型,第三阶段在动脉粥样硬化大鼠模型基础上结扎冠状动脉左前降支。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法同步检测每一阶段酶学指标,分析柠檬酸合成酶(citrate synthetase,CS)、己糖激酶(hexokinase,HK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量。结果:在血瘀证前期,CS、LDH浓度降低,HK浓度升高。在亚血瘀证期,CS、LDH浓度升高,HK浓度降低。在心血瘀证期,HK、CS浓度升高,LDH浓度降低。结论:冠心病血瘀证形成过程中伴随着心肌能量的变化,三羧酸循环、糖酵解参与心肌细胞能量代谢的调控。 展开更多
关键词 冠心病 血瘀证 能量代谢 关键酶
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基于代谢组学技术的冠心病血瘀证不同进展阶段大鼠潜在生物标志物及代谢通路研究 被引量:9
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作者 周曼丽 俞赟丰 +3 位作者 罗晓欣 兰晓栋 金梦雨 简维雄 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第1期73-79,共7页
目的通过超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索冠心病血瘀证形成过程中大鼠心肌组织代谢特征,寻找潜在的生物标志物,为基于代谢组学的心肌保护相关治疗措施寻找有意义的靶点。方法取27只SD大鼠作为模型组... 目的通过超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索冠心病血瘀证形成过程中大鼠心肌组织代谢特征,寻找潜在的生物标志物,为基于代谢组学的心肌保护相关治疗措施寻找有意义的靶点。方法取27只SD大鼠作为模型组制备冠心病血瘀证模型,另设空白组8只。模型组大鼠采用高脂饲料喂养+维生素D3灌胃+皮下注射异丙肾上腺素方法分3个阶段进行冠心病血瘀证模型的逐步制备。通过UPLC-TOF/MS技术获取大鼠心肌组织内源性小分子代谢物,利用SIMCA 14.1软件和MetaboAnalyst5.0软件进行组间差异性代谢物筛选及相关代谢通路分析,使用SPSS21.0对组间差异性代谢物进行定量分析,受试者工作特征(ROC)曲线评估特征代谢物临床诊断效能。结果筛选出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、1-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、L-苯丙氨酸、牛磺酸共5种差异最为显著的潜在生物标志物,涉及甘油磷脂代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢4条主要差异代谢通路。ROC曲线分析显示,特征代谢物曲线下面积均大于0.7。结论冠心病血瘀证不同进展阶段大鼠心肌组织代谢组学出现改变,其病理机制主要涉及脂类代谢和氨基酸代谢,且特征性代谢产物具有诊断价值。 展开更多
关键词 冠心病 血瘀证 超高效液相色谱-飞行时间质谱 代谢组学 生物标志物 大鼠
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益气活血法治疗稳定型心绞痛临床疗效的Meta分析 被引量:7
9
作者 罗晓欣 周曼丽 +4 位作者 冯宇 兰晓栋 金梦雨 徐思琦 简维雄 《世界中医药》 CAS 2022年第4期494-498,共5页
目的:对运用中医益气活血为原则治疗稳定型心绞痛的临床疗效进行系统评价,为中医药治疗稳定型心绞痛提供循证医学依据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI);中国学术期刊数据库(CSPD);中文科技期刊数据库(CCD),中文生物医学文献数据... 目的:对运用中医益气活血为原则治疗稳定型心绞痛的临床疗效进行系统评价,为中医药治疗稳定型心绞痛提供循证医学依据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI);中国学术期刊数据库(CSPD);中文科技期刊数据库(CCD),中文生物医学文献数据库(CBM),纳入以益气活血为治疗原则,观察组采用中西结合、以中医为主的治疗,对照组以西药常规治疗的随机对照试验。严遵纳入排除标准筛选文献,对文献进行资料提取,应用RevMan 5.3软件对稳定型心绞痛的临床疗效进行Meta分析。疗效指标有:心绞痛治疗有效率、心电图改善及有效率、中医症状改善及有效率。结果:总纳入10篇文献,Meta分析心绞痛治疗有效率为RR=1.29,95%CI为1.08~1.55,Z=2.78,P=0.005,心电图改善有效率为RR=1.43,95%CI为1.29~1.59,Z=6.85,P<0.00001,中医症状改善有效率为RR=1.29,95%CI为1.18~1.42,Z=5.41,P<0.00001。结论:以益气活血原则为指导,在心绞痛发作频率及程度、心电图改善及中医症状改善方面,运用益气活血中药加常规西药治疗的临床效果均优于单纯西药治疗。 展开更多
关键词 稳定型心绞痛 益气活血 临床疗效 中西结合 中医 随机对照 循证医学 META分析
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APL卷取机控制系统改造
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作者 朱清 兰晓栋 +3 位作者 王松山 黄鹏 杨良 李文静 《首钢科技》 2016年第2期51-54,共4页
对迁钢公司APL卷取机控制系统进行了介绍,针对冷轧卷在不同生产线上无法有效衔接的问题,对卷取机控制系统的推挡板系统和传动系统进行了改造,增加了推挡板压力检测装置,在实现APL生产线与PL-TCM及20辊轧机机组有效衔接的同时,提高... 对迁钢公司APL卷取机控制系统进行了介绍,针对冷轧卷在不同生产线上无法有效衔接的问题,对卷取机控制系统的推挡板系统和传动系统进行了改造,增加了推挡板压力检测装置,在实现APL生产线与PL-TCM及20辊轧机机组有效衔接的同时,提高了产品质量和生产效率。 展开更多
关键词 卷取机 推挡板 压力
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下支撑悬臂式卷取机带钢卷取跑偏分析
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作者 赵大帅 张路 +1 位作者 兰晓栋 王承刚 《冶金设备》 2024年第3期75-78,22,共5页
为了解决冷轧退火机组下支撑悬臂式卷取机带钢卷取跑偏问题,消除因为卷取跑偏造成的钢卷塔形,此文重点对梳理了解决问题的方案。本文通过收集不同厚度带钢在卷筒处卷取曲线和跑偏趋势,从卷取机前辊道的安装精度、夹送辊组对带钢运行受... 为了解决冷轧退火机组下支撑悬臂式卷取机带钢卷取跑偏问题,消除因为卷取跑偏造成的钢卷塔形,此文重点对梳理了解决问题的方案。本文通过收集不同厚度带钢在卷筒处卷取曲线和跑偏趋势,从卷取机前辊道的安装精度、夹送辊组对带钢运行受力、卷取机的设备结构特点、卷筒精度、卷取过程中带钢受力等方面进行了分析,通过对卷取机跑偏原因的分析研究,有针对性地制定了改进措施并组织实施。通过改进措施执行后,解决了卷取跑偏的问题,保证了生产顺稳。卷取过程中带钢在卷筒上无规律的跑偏,不仅造成了废品率增高,也直接影响到机组正常生产。 展开更多
关键词 卷取机 大张力 跑偏
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缝合机在冷轧薄带中的应用
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作者 赵大帅 张路 +1 位作者 兰晓栋 王承刚 《冶金设备》 2023年第2期69-72,共4页
以冷轧某退火线缝合机为例,主要目的是分享缝合机在实际使用中的维护经验、改进措施和维护策略,通过讲解缝合机在冷轧薄带中的应用,介绍缝合机的基本构成和工作原理,分析缝合机各部件在使用中发生的故障,最终大幅度提升缝合机运行稳定性... 以冷轧某退火线缝合机为例,主要目的是分享缝合机在实际使用中的维护经验、改进措施和维护策略,通过讲解缝合机在冷轧薄带中的应用,介绍缝合机的基本构成和工作原理,分析缝合机各部件在使用中发生的故障,最终大幅度提升缝合机运行稳定性,为同类设备提供了可借鉴的维护经验。与此同时,本文列举了缝合机的优势,相比冷轧薄带焊机,缝合机具有制造成本低、结构简单、缝合速度快、维护量低、设备运行稳定的特点,因此,在新建冷轧薄带产线中建议选用缝合机。 展开更多
关键词 冷轧 薄带 缝合机
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线粒体质量控制体系介导心肌缺血再灌注损伤的治疗策略 被引量:4
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作者 周曼丽 俞赟丰 +4 位作者 冯宇 罗晓欣 兰晓栋 金梦雨 简维雄 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期6381-6390,共10页
冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病,最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必... 冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病,最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必要的,但再灌注在促进心肌梗死边缘区血流恢复和心肌细胞挽救的同时,也加重了心肌损伤。线粒体功能障碍已被报道为I/R损伤的原因之一,在介导心肌损伤病理生理过程中起着至关重要的作用。主要综述了I/R损伤中线粒体质量控制系统的分子机制以及确立了以线粒体为潜在治疗靶点的可能性。 展开更多
关键词 线粒体质量控制体系 心肌缺血再灌注损伤 药物治疗 蛋白靶向降解嵌合体技术 线粒体移植
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纤维连接蛋白对动脉粥样硬化影响的研究进展 被引量:2
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作者 罗晓欣 周曼丽 +3 位作者 冯宇 金梦雨 兰晓栋 简维雄 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期127-132,共6页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉的慢性炎症性疾病,在血流紊乱、高血脂、高血压、高血糖、吸烟等各种危险因素慢性刺激下,出现内皮细胞的屏障功能受损,内皮通透性增加,进而导致血液循环中的脂质颗粒、巨噬细胞等沉积在血管内膜... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉的慢性炎症性疾病,在血流紊乱、高血脂、高血压、高血糖、吸烟等各种危险因素慢性刺激下,出现内皮细胞的屏障功能受损,内皮通透性增加,进而导致血液循环中的脂质颗粒、巨噬细胞等沉积在血管内膜;而损伤的内皮细胞分泌生长因子、细胞黏附分子、单核细胞趋化因子等细胞因子诱导单核细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增生、黏附于血管内皮. 展开更多
关键词 慢性炎症性疾病 慢性刺激 血管内膜 动脉粥样硬化 纤维连接蛋白 血管平滑肌细胞 血液循环 内皮细胞
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线粒体动力学介导冠心病血瘀证心肌能量代谢 被引量:9
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作者 周曼丽 俞赟丰 +4 位作者 罗晓欣 兰晓栋 金梦雨 张宜帆 简维雄 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期80-90,共11页
目的:以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点,从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法:30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养,模型组大鼠高脂饲料适应性喂... 目的:以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点,从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法:30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养,模型组大鼠高脂饲料适应性喂养7 d后进行维生素D(3 VitD3,30万U·kg^(-1))灌胃,14 d后再予以VitD3灌胃(20万U·kg^(-1)),继续高脂饲料喂养21 d后,随机选择6只大鼠为血瘀证前期组,进行模型验证并同时取材;其余大鼠继续高脂饲养30 d后随机选择6只为亚血瘀证期组;剩下的大鼠为心血瘀阻证期组,继续高脂饲养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg^(-1))连续3 d,1周后记录心电图。采用透射电镜观察线粒体形态、数量变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体动力学蛋白表达量,免疫荧光技术检测相关蛋白的细胞定位。结果:与空白组比较,血瘀证前期组、亚血瘀证期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显上调(P<0.05);与空白组比较,血瘀证前期组血液流变学指标明显上调(P<0.05)。空白组主动脉三层膜结构完整;血瘀证前期组中膜开始出现明显的钙化现象,内膜少量炎性细胞附着;亚血瘀证组动脉内膜下及中膜平滑肌出现空腔结构;心血瘀阻证组动脉管壁三层结构均严重破坏。空白组心电图提示P波规律出现,QRS波波形规律,无宽大畸形,S-T段未见明显压低及抬高;血瘀证前期组心电图与空白组心电图对比未见明显异常;亚血瘀证期组心电图出现J点上抬趋势,S-T段有稍许抬高,但抬高程度≤0.1 mV;心血瘀阻证期心电图提示S-T段明显压低,压低程度>0.1 mV,J点压低>0.1 mV。空白组线粒体大小、形态正常,嵴清晰致密;血瘀证前期组线粒体呈梭形,嵴稀疏;亚血瘀证期组部分线粒体形态上显著拉长,甚至出现空泡样改变;心血瘀阻证期组线粒体呈现破碎状态。与空白组比较,模型组线粒体融合蛋白2(Mfn2),动力学相关蛋白1(Drp1),分裂蛋白1(Fis1)表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与血瘀证前期组比较,心血瘀阻证组Mfn2表达下调(P<0.05);与空白组及血瘀证前期组比较,亚血瘀证组、心血瘀阻证组视神经萎缩症蛋白1(OPA1)表达下调(P<0.05,P<0.01);与血瘀证前期组比较,亚血瘀证组Drp1,Fis1蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01);与亚血瘀证组比较,心血瘀阻证组Mfn2,Drp1表达下调(P<0.01)。与空白组比较,血瘀证前期组及亚血瘀证组Mfn2及OPA1在线粒体中广泛聚集,而在心血瘀阻证期Mfn2红染明显变少;Drp1/Fis1在空白组及血瘀证前期组荧光表现微弱,而在亚血瘀证组及心血瘀阻证组荧光强度明显。结论:心肌细胞线粒体动力学随着心肌细胞能量需求的改变而变化。Mfn2在冠心病血瘀证形成过程早期阶段以融合效应为主,随着病程的逐渐发展,Mfn2开始介导线粒体自噬过程;OPA1在内膜融合及嵴的完整性中发挥作用,OPA1表达量下降与冠心病血瘀证加速发展密切相关;Drp1与Fis1将受损的线粒体分离出来为线粒体自噬作准备的过程有利于缓解机体能量需求和供应失衡的状态。 展开更多
关键词 线粒体动力学 冠心病血瘀证 线粒体融合蛋白2(Mfn2) 视神经萎缩相关蛋白1(OPA1) 动力学相关蛋白1(Drp1) 分裂蛋白1(Fis1) 能量代谢
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