聚乙烯亚胺/DNA复合物处方工艺优化及体外转染效率

目的:考察聚乙烯亚胺(PEI)相对分子质量、氮磷比(N/P比)、溶剂、离子强度等对PEI/DNA复合物形成、表面性质以及细胞转染效率的影响。方法:制备不同相对分子质量PEI/DNA复合物,通过凝胶电泳和紫外吸收检测确定PEI与DNA的复合能力(N/P比),测定不同溶剂、离子强度下的粒径和Zeta电位,考察复合物在HepG2细胞中的转染情况。结果:PEI与DNA的复合能力与PEI的相对分子质量呈正相关,不同溶剂、离子强度会影响复合物的表面性质,以磷酸盐缓冲液(PBS)为溶剂、PEI(25kD)为载体、N/P比为12～15时,PEI/DNA复合物细胞转染效率明显优于质粒DNA,仅略低于阳性对照组。结论:经优化的PEI/DNA复合物可显著提高DNA在细胞中的转染效率。

HPLC-MS/MS法分离孟鲁司特顺式异构体及人血浆中孟鲁司特浓度的测定

目的建立高效液相色谱-质谱联用方法实现孟鲁司特原形药物与其顺式异构体的快速分离,并测定人血浆中孟鲁司特原形药物的浓度。方法采用菲罗门Luna Phenyl-Hexyl(5μm,4.6×250mm)色谱柱;柱温25℃;流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(58∶20∶22∶0.2);流速为1.4mL/min-1;通过液相色谱串联质谱,电喷雾离子源(ESI+),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;检测离子为孟鲁司特m/z 585.9[M+H]+→421.9[M+H]+,那格列奈(内标)m/z 318.1[M+H]+→166.0[M+H]+。结果孟鲁司特的最低定量限为1.846ng/mL,线性范围为1.846～1107.6ng/mL。结论该方法简便、灵敏度高,可以用来进行孟鲁司特人体药动学和生物等效性的研究。

目视管理在静脉用药集中调配中心全过程管理中的应用

目视管理是利用直观、色彩适宜的各种视觉感知信息,组织现场生产活动,以最简单、快捷的方法,传递并接受信息,从而提高工作效率的管理方法[1]。作为科学有效的精益管理理念之一,目视管理满足静脉用药集中调配中心（PIVAS）对安全性及时效性的严格要求,有利地保障整个工作流程严谨、流畅地顺利进行。我院静脉用药调配中心运行3年来,目视管理已从一一摸索逐渐深入到日常工作中。通过一些颜色、标识、

盐酸利托君引起妊娠晚期血小板减少合并严重肝损伤1例

1病例资料患者,女,32岁,孕35周,因下腹痛于2019年9月7日入本院治疗,既往孕30周左右因"先兆早产"于外院就诊,给予口服盐酸利托君片治疗(信东生技股份有限公司,批号不详,规格:10 mg/片),2 h/次,每次10 mg;症状减轻后,改为4~6 h/次,每次10 mg(40 mg·d^-1)。

利奈唑胺致黑毛舌的文献分析

目的 了解利奈唑胺致黑毛舌的临床特点。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase和中国知网、万方数据库,时间为建库至2021年1月,收集利奈唑胺致黑毛舌的病例报告类文献,提取患者相关信息(一般情况、原发病、利奈唑胺应用情况、合并用药情况以及黑毛舌发生情况、处置及转归等),进行描述性统计分析。结果 共检索到利奈唑胺致黑毛舌的病例报告类文献21篇,最终纳入14篇,涉及17例患者(中国7例,印度3例,美国、意大利各2例,阿联酋、葡萄牙、土耳其各1例)。男13例,女4例;年龄10~83岁;原发疾病为肺结核2例,肺癌2例,B细胞淋巴瘤1例,慢性肾脏病1例,糖尿病1例,高血压2例,系统性红斑狼疮1例。6例为静脉给药治疗,7例口服给药治疗,3例先静脉给药后改为口服序贯治疗。黑毛舌发生在首次应用利奈唑胺2~70 d,中位时间为14 d。舌变色发生在舌背部中后侧,舌尖和舌两侧无变化,多呈黑色,但也有棕色或黄色;舌乳头呈毛发样改变;4例有伴发症状,包括味觉障碍1例、口干合并味觉障碍1例,口干合并舌部异物感1例,舌头肿胀1例,恶心、呕吐1例;1例进行了真菌培养,3例进行了细菌和真菌培养,结果均为阴性。停药后所有患者黑毛舌均消失,消失时间为3 d~1个月,中位时间为11 d。结论 利奈唑胺致黑毛舌可发生在用药2~70 d,多发生在用药14 d内;大部分患者可耐受该不良反应,发生黑毛舌后可立即停药,也可继续应用利奈唑胺至疗程。停用利奈唑胺后,黑毛舌会完全消失。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1440 ml)致药物性肝损害1例

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1440ml),是一种即用型预混式多腔袋标准化肠外营养配方,广泛应用于不能或功能不全或被禁忌经口/肠道摄取营养的成人患者。

依折麦布联合脉血康胶囊致儿童肝酶升高1例

目的分析依折麦布与脉血康胶囊联合使用对儿童肝酶的影响。方法依折麦布联合脉血康胶囊致儿童肝酶升高1例病案分析。结果该病儿肝酶升高与依折麦布和脉血康胶囊的关联性评价为可能。结论要重视儿童发生的药物性肝损伤并做好不良反应的防治。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的羧基麦芽糖铁不良事件信号挖掘

目的 挖掘并分析羧基麦芽糖铁上市后的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 提取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年第1季度至2023年第3季度羧基麦芽糖铁相关的ADE报告,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和英国药品和健康产品管理局的综合标准法(MHRA法)进行数据挖掘与分析。结果 共检索到以羧基麦芽糖铁为首要怀疑药物的ADE报告6685例,排除与药物治疗无关的信号,经ROR法和MHRA法挖掘到ADE信号206个,涉及20个系统器官分类,累计报告13 152例次,主要累及全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、各类神经系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、呼吸系统、胸及纵隔疾病、胃肠系统疾病等。ADE报告数排名前20位的首选术语(PT)中,排名前10位的PT依次为低磷血症、恶心、呼吸困难、头痛、头晕、瘙痒、荨麻疹、焦虑、关节痛、肌痛,在药品说明书中均有记载,情绪困扰、快感缺乏和胸部不适3个PT未在药品说明书中记载;信号强度排名前20位的PT中,排名前10位的PT依次为成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)增加、低磷血症、输液部位变色、高磷酸盐尿、尿磷增加、Fishbane反应、血磷降低、低磷血症性骨软化症、血1, 25-二羟胆钙化醇降低、给药部位褪色,FGF-23增加、高磷酸盐尿、尿磷增加、Fishbane反应、血1, 25-二羟胆钙化醇降低、给药部位褪色等10个PT均未在药品说明书中记载。结论 羧基麦芽糖铁上市后常见ADE的发生情况与药品说明书基本一致。建议针对有慢性基础疾病、代谢性碱中毒等的患者选用其他静脉铁剂;给药过程中应减慢滴注速度。

基于FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致肝炎的风险分析

目的探讨不同品种免疫检查点抑制剂(ICIs)致肝炎的风险。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2011年1月至2023年9月纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和伊匹木单抗致肝炎的药物不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法对信号进行挖掘与分析。结果收集到纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和伊匹木单抗导致肝炎患者分别为1279、835、378、94、383例,共2969例,有可用数据的报告中,男性多于女性(1574∶1092=1.44∶1)。5种药物与肝炎均有统计学相关性,致肝炎的风险信号强度排序为伊匹木单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>度伐利尤单抗。亚组分析中,女性发生肝炎的风险信号强度高于男性,65岁以下者发生肝炎的风险信号强度高于65岁及以上者,不同国家发生肝炎的风险信号强度由强到弱依次为美国>中国>日本。结论5种ICIs均有导致肝炎发生的风险,以伊匹木单抗风险信号最强。临床在使用时应密切关注,尤其是65岁以下的女性患者。

聚乙烯亚胺-DNA复合物的形成和聚集行为研究

聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)是一种优良的非病毒基因传输载体材料,本文对PEI/DNA复合物粒子的形成机制进行了初步探讨,电泳阻滞实验和紫外测定实验表明,复合物的形成过程中存在着某种过渡状态即珠串样结构,透射电镜的结果提供了相应的例证。此外通过离子强度实验,作者认为在PEI与DNA的复合过程尽管以静电作用为主要作用力,同时也可能存在着其他类型的非静电作用力。PEI/DNA复合物粒子的表面电荷随着N/P的增加逐步增加,但由于DNA的分子质量较大,在N/P为8和12时表面电荷的绝对值较小,容易聚集成葡萄串样聚集体,离子强度实验表明该聚集过程的支配作用力可能是疏水作用力。PEI/DNA复合物在N/P为12时的细胞转染效果与阳性对照组相当,表明聚集的PEI/DNA复合物也具有一定的细胞转染能力。

某院门诊甲氨蝶呤片超说明书使用的循证医学分析与管理

目的通过循证医学的方法评价和规范甲氨蝶呤片的合理用药。方法回顾性调取河北省人民医院2018年1月—2019年6月甲氨蝶呤片门诊处方1 011张,对超说明书用药的处方进行分类统计,并通过Micromedex的Thomson分级系统进行评价,根据评价结果给出超说明书用药的推荐意见及干预措施。结果甲氨蝶呤片超说明书使用的主要类型为超适应证用药,占比90.7%,其次为超单次剂量,占比37.4%,发生率最高的科室为风湿免疫科;发生率排名前3的临床诊断为类风湿性关节炎,其次为原发性干燥综合征、皮肌炎。据超说明书用药的循证分析结果及笔者所在医院超说明书管理制度,超适应证用药的临床诊断共4种,同意使用的有3种,限制使用的1种;超适应证同时超单次剂量用药的临床诊断有6种,同意使用的6种;超单次剂量用药的临床诊断有1种,评价结果为同意使用。结论甲氨蝶呤片超说明书用药现象普遍存在,须严格执行超说明书用药管理制度,促进临床合理用药。

头孢唑林钠和头孢硫脒先后致双眼疼痛并口周、四肢麻木及双下肢无力1例

1病例资料患者女,24岁,因子宫内膜病变拟行宫腔镜下诊断性刮宫术入院。患者既往体健,无食物及药物过敏史。入院查体未见异常;血常规、血生化、凝血功能及心电图无异常。入院第2天行头孢唑林1.0 g皮试(原液皮试,0.9%氯化钠注射液稀释,皮试液浓度500μg·mL^(-1)),皮试结果为阴性。

利奥西呱的药品遴选量化评估

目的对利奥西呱进行药品遴选量化评估,为医疗机构临时采购提供依据。方法通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Metstr等中外文数据库及相关政府网站获得利奥西呱的适应证、药理作用、指南推荐情况、药品价格等信息,按照药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基药属性、贮藏条件、有效期、药品使用情况及生产企业状况10项医疗机构快速指南评估细则对利奥西呱进行药品遴选量化评价,汇总得分并根据评分结果划分推荐级别。结果利奥西呱的药学特性19.1分,有效性17分,安全性5分,经济性12分,国家医保情况2分,国家基本药物情况1分,贮藏条件3分,药品有效期3分,全球使用情况3分,生产企业状况3分,最终得分为68.1分,推荐级别为弱推荐。结论利奥西呱可作为弱推荐药品进入医疗机构用于肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺高血压的治疗;药品调出时,可根据临床是否有替代药物建议调出或暂时保留。

肺动脉高压治疗药物5型磷酸二酯酶抑制剂的Mini卫生技术评估

目的对肺动脉高压治疗药物5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非、伐地那非、他达拉非进行Mini卫生技术评估,为医疗机构的药品遴选提供依据。方法通过检索中国知网、万方、维普数据库、PubMed、the Cochrane Library等中外文数据库及相关政府网站,获取药品适应证、价格、药理作用、指南推荐情况等信息,按照药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基药属性、贮藏条件、有效期、药品使用情况及生产企业状况10项《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》评估细则对西地那非、伐地那非、他达拉非进行药品遴选量化评价,汇总得分并根据评分结果划分推荐级别。结果最终得分西地那非77.3分,伐地那非69.6分,他达拉非71.8分。西地那非为原研药品,在儿童患者中的循证依据最为充分,为此类患者的首选用药;伐地那非和他达拉非日均治疗费用相当,但他达拉非给药频次较少,且在联合用药方面循证证据充足,较伐地那非有明显优势。结论西地那非和他达拉非可作为强推荐,伐地那非可作为弱推荐药品进入医疗机构目录用于肺动脉高压的治疗。

生物等效性试验中三酰甘油升高原因分析

目的分析生物等效性试验中三酰甘油(TG)升高不良事件的原因。方法回顾性收集我院参加生物等效性试验的健康受试者146例,分析健康受试者的年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别、住院天数以及TG入组值对TG出组值的影响。结果年龄、性别和TG入组值对TG出组值的影响,差异均有统计学意义[比值比(OR)分别为2.54,9.74和8.01,均P<0.05],体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别和住院天数对TG出组值均无显著影响。结论年龄、性别和TG入组值均能影响TG出组值,因此,在筛选健康受试者时要注意年龄因素,适当对性别比例、TG入组值加以控制,以降低TG升高不良事件的发生,提高生物等效性试验的质量。

治疗急性缺血性卒中新药:依达拉奉右莰醇

依达拉奉右莰醇为先声药业自主研发的国家1类新药,是治疗缺血性卒中的新型神经保护剂。依达拉奉右莰醇中依达拉奉和右莰醇两种活性成份以4 1的配比组合。依达拉奉是自由基清除剂,右莰醇可调节血脑屏障通透性,增加依达拉奉在脑组织中浓度,两者协同发挥清除自由基、抗炎、保护血脑屏障等多重作用。临床试验表明与依达拉奉相比,依达拉奉右莰醇在疗效方面更有优势,且安全性相当。