某三级甲等医院人工智能辅助医药领域专利申请及授权现状分析

目的促进医院人工智能(AI)辅助医药领域相关专利的发展。方法利用解决方案式全球专利智能检索分析平台(HimmPat)提供的专利检索及分析功能,检索某三级甲等医院(截至2023年10月31日)涉及AI辅助医药领域的相关专利数据,分析该领域专利的申请和授权情况、申请法律状态、授权专利类型、具体技术领域、合作申请情况等。结果该院共申请专利130件,其中38件(29.23%)获得授权;16件(12.31%)为合作申请专利,授权率为50.00%。2017年开始出现相关专利申请,之后申请量呈先逐年增加后下降又回升趋势,授权量自2021年起迅速增长;在审专利申请有56件(43.08%),失效专利申请较多(36件,27.69%);获授权专利中发明专利占比较大(34件,授权率为26.98%),实用新型专利授权仅4件。具体技术集中在智能诊疗和智能健康管理领域。结论该院AI辅助医药领域相关专利申请量保持增长态势,但还存在专利管理人才缺乏、涉及技术领域单一、合作申请少等问题。建议医院巩固智能诊疗和智能健康管理方面的专利申请,加强专利管理人才队伍建设,建立高价值专利培育体系,规范医疗数据标准,培养复合型人才,深化与企业合作,并推动专利转化及在高附加值的AI辅助药品研发方面的研究。

某三级甲等医院专利状况分析及对策研究

目的了解郑州大学第一附属医院2013—2022年专利申请和授权情况,发现专利管理工作中存在的问题,并探讨对策。方法统计医院2013—2022年专利数据,对专利申请和授权情况、授权专利类型分布、专利技术领域、有效率和转化情况进行分析。结果2013—2022年医院共申请专利5145件,获授权专利3385件。2013—2016年申请量和授权量持续上升,2016—2019年迅猛增长,并在2020年达到顶峰,随后申请量和授权量均下降;发明授权权利占比较低,实用新型授权专利占比较高;无效专利占授权专利总数的31.99%,且专利转化率低。结论医院专利申请量较大,但高质量专利申请占比较低,整体趋势并不乐观。建议建立完善的专利管理体系,加大经费扶持力度,完善专利奖励制度,加强专利管理人才队伍建设,建立高价值专利培育体系,健全专利转化平台建设。

医院药师科研能力评价指标体系的构建及其信效度评价

目的构建医院药师科研能力评价的指标体系,为医院药师科研能力的提升和相关科研政策的制定提供参考依据。方法采用文献分析法提取医院药师科研评价的相关指标,按Likert 5级评分法设计咨询问卷;采用德尔菲法对28名专家进行两轮问卷咨询,以层次分析法确定各指标权重;采用问卷调查法进行指标体系的信度和效度分析。结果经过两轮专家函询后,最终从科研基础能力、科研成果及转化、学术影响力与人才培养3个核心维度确定了医院药师科研能力评价的指标体系(包括11个子维度和34个测量条目),并确定了各维度指标的权重值;信效度分析的结果证实了指标体系的科学合理性。结论本研究所构建的医院药师科研能力评价指标体系具有创新性、全面性和科学性,可为医院药师科研能力的提升和相关科研政策的制定提供参考依据。

医院咳喘药学服务门诊药师培训质量评价标准指标体系构建

目的 构建医院咳喘药学服务门诊(CWPC)药师培训质量评价标准指标体系,为CWPC药师培训师资的选择以及培训方案的改善提供依据。方法 以柯氏模型为基础,采用德尔菲法对国内10个省份的13家三级甲等医院的15名专家进行函询,建立CWPC药师培训质量评价标准指标体系。采用层次分析法确定各级指标权重,并根据各级指标权重量化CWPC药师培训质量评价标准指标体系。结果 专家权威系数为0.810,判断系数为0.727,熟悉系数为0.893。各级指标的肯德尔协调系数为0.308~0.687,χ^(2)检验P均小于0.05,说明专家函询结果的一致性高。经过2轮专家函询后,确定了以柯氏模型为基础的CWPC药师培训质量评价标准指标体系,包括4个一级指标(学员反应层、学习收获层、行为改善层、培训成果层)、12个二级指标(培训需求、教学方法、理论知识、实践技能、岗位能力、患者受益等)和44个三级指标(培训目标明确、CWPC核心制度、特殊装置的操作和评价、咳喘患者治疗相关专业知识、推进CWPC的建设、患者依从性提高等)。结论 构建的医院CWPC药师培训质量评价标准指标体系具有一定权威性和科学性,为医院CWPC药师培训质量评价提供了科学的理论依据。

利福平致重症多形红斑型药疹1例

利福平是一线抗结核药物,属于全杀菌剂,具有强大的抗结核作用,其疗效确切,应用广泛,以异烟肼、利福平为主的短程化疗方案已经成为肺结核患者初治的标准方案。但临床应用中,利福平不良反应也较多,常见的有发热、胃肠道反应、肝功能损伤、肾脏损害、皮肤黏膜损害等。其中,以发热和皮疹最为常见。本文通过分析1例应用利福平后出现重症药疹的个案。

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

阿德福韦酯是一种核苷酸类抗乙型肝炎病毒（HBV）药物,对耐拉米夫定的HBV具有良好活性,其作用温和,应用广泛。长期服用阿德福韦酯可以导致低磷性骨软化症,临床医师往往对此认识不足,造成误诊误治。本文报道1例阿德福韦酯致低磷性骨软化症,总结该不良反应的特点,为临床安全用药提供参考。

NH_4Cl对人肝细胞系LO2氨转运相关蛋白RHCG和AQP8表达的影响

目的检验氯化铵是否能够特异性地刺激肝细胞,使其内部与氨离子转运有关的RHCG和AQP8基因表达发生变化。方法培养人正常肝脏细胞(LO2)、甲状腺癌细胞(TPC-1)、卵巢癌细胞(SKOVR-3)和食管癌细胞(9706),NH4Cl(2.5、5、10、20、40和50 mmol/L)对4种细胞作用24 h后,MTT法检测细胞的增殖;荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测LO2细胞经5、10和20 mmol/L的NH4Cl处理不同时间(6、12和24 h)后,AQP8和RHCG基因及蛋白的表达;10 mmol/L的NH4Cl处理TPC-1、SKOVR-3和9706细胞不同时间(6、12和24 h)后,AQP8和RHCG基因及蛋白的表达。结果随着NH4Cl浓度的增加,氨对肝细胞LO2的增殖抑制率逐渐增加且明显大于其他细胞系;10 mmol/L NH4Cl作用于LO2细胞6 h时,RHCG基因表达量明显下调(P<0.05),而AQP8基因的表达量在作用12 h后较对照组明显增加(P<0.05);10 mmol/L NH4Cl作用于LO2细胞24 h时,AQP8蛋白表达量较对照组显著增加(P<0.0.5),而RHCG无变化;相同浓度NH4Cl作用其他细胞系相同时间时,AQP8和RHCG的基因和蛋白水平均未见显著性变化。结论在氨升高的环境中,人肝细胞通过调节氨转运相关蛋白AQP8和RHCG的量来维持对氨摄取的平衡,减少氨对肝细胞的特异性损伤,在其他细胞系中无此现象。

医院药师职业规划与职业满意度现状、影响因素及相关性分析

目的:了解医院药师职业规划水平与职业满意度现状、影响因素及相关性。方法:采用根据"职业规划与职业满意度通用量表"改编后的调查问卷,通过简单随机抽样,对某省5家三级综合医院药师进行问卷调查。采用因子分析检验问卷信度、效度;采用多元回归分析影响医院药师职业规划与职业满意度的因素;采用Spearman相关系数评价职业规划与职业满意度的相关性。结果:共发放调查问卷210份,回收有效问卷198份,有效回收率为94.28%;问卷信效度检验的Cronbach’α值为0.939(>0.6)、KMO值为0.905(接近1)。调查结果显示,受访药师的性别、年龄、婚姻状况、工作年限、职称和所在岗位对其职业规划水平的影响均有统计学意义(P<0.05);年龄和职称对其职业满意度的影响均有统计学意义(P<0.05);职业规划水平各维度(自我评价、职业规划知晓与行动、职业认知)与职业满意度均呈正相关(总相关系数分别为0.649、0.633、0.694)。结论:受访药师职业规划水平受性别、年龄、婚姻状况、工作年限、职称以及所在岗位的影响较大;职业满意度受年龄和所在岗位的影响较大;职业规划越好,职业满意越高。建议借鉴管理学理论和经验,对医院药师进行专业培训,帮助其充分了解岗位职责,做好职业角色的定位;通过建立科学有效的职业规划管理体系,提高药师自我管理能力,提升其职业满意度,促进药学学科发展。

高血氨对大鼠血清胆红素及肝组织血红素加氧酶1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1表达的影响

目的:分析高血氨状态下大鼠胆红素水平、胆红素代谢相关的血红素加氧酶1(HO-1)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)表达的变化及NF-κB通路的激活情况。方法:25只成年健康雄性Wistar大鼠分为2组:高血氨组15只,每天给予氯化铵灌胃2次;对照组10只,同法灌胃生理盐水。每周心脏采血一次,应用ELISA检测血清总胆红素(TBIL)与直接胆红素(DBIL)水平。4周后处死大鼠,心脏灌流后取肝脏,免疫组化SP染色观察HO-1与NF-κB的表达,RT-PCR检测UGT1A1mRNA的表达水平。结果:高血氨组大鼠血清TBIL、DBIL均较对照组明显升高(TBIL:F组间=201.524,F时间=446.552,P均<0.001;DBIL:F组间=131.864,F时间=455.413,P均<0.001)。高血氨组HO-1蛋白表达量(2250.31±620.43)较对照组的(156.66±10.28)上调(t=56.829,P<0.001),高血氨组NF-κB阳性细胞百分比为(0.248±0.052)%,较对照组的(0.072±0.033)%增加(t=62.347,P<0.001)。高血氨组UGT1A1mRNA的表达水平(0.611±0.152)高于对照组的(0.328±0.063)(t=6.449,P<0.001)。结论:血氨升高时TBIL和DBIL亦随之升高,HO-1和UGT1A1在组织中的表达增加,提示组织处于氧化应激状态,NF-κB通路被激活。

博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试验组)对比传统化疗方案(对照组)治疗ALL的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均为建库起至2022年2月3日。筛选文献、提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价RCT的质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价队列研究的质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析;采用证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)系统对结局指标的证据质量进行评价;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。结果共纳入8项研究,其中3项RCT、5项队列研究,共计2841例患者。Meta分析结果显示,试验组患者随访1年以上的总生存率[RR=1.30,95%CI(1.14,1.48),P<0.0001]、无复发生存率[RR=1.78,95%CI(1.50,2.12),P<0.00001]、完全缓解率[RR=1.42,95%CI(1.11,1.82),P=0.006]、震颤发生率[RR=16.98,95%CI(2.17,133.12),P=0.007]、细胞因子释放综合征发生率[RR=14.11,95%CI(3.43,58.01),P=0.0002]均显著高于对照组,两组患者头痛发生率比较差异无统计学意义[RR=1.31,95%CI(0.66,2.59),P=0.44]。试验组患者≥3级不良事件、感染、口腔炎、血小板减少症、发热性嗜中性粒细胞减少症、厌食、便秘、腹泻、腹痛、低血钾的发生率均显著低于对照组(P<0.05),咳嗽、红疹、低丙球蛋白血症、发热的发生率均显著高于对照组(P<0.05);两组患者的总不良事件、脓毒血症、贫血、白细胞降低、嗜中性白细胞减少症、淋巴细胞减少、恶心、呕吐、高血糖、低血压、高血压、转氨酶升高、鼻衄的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。按研究类型不同进行亚组分析的结果显示,无论是RCT还是队列研究,试验组患者随访1年以上的总生存率、无复发生存率、完全缓解率(队列研究除外)均显著高于对照组(P<0.05)。GRADE评价结果显示,本研究纳入的指标证据总体质量为低级。发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小。结论博纳吐单抗治疗ALL的疗效较好,感染和消化系统不良事件的发生率较低,但震颤、咳嗽、红疹、发热、低丙球蛋白血症和细胞因子释放综合征的发生率较高。本研究纳入的指标证据质量普遍偏低。

医院药师纠纷处理核心能力评价指标体系的构建

目的:构建医院药师纠纷处理核心能力评价指标体系,为医院药师的相关能力评价和课程设置提供理论参考。方法:基于文献研究和专家小组讨论形成初步指标体系,运用德尔菲法修改完善该指标体系,使用优序图法对指标体系中的各指标权重进行赋值。采用方便抽样法对该指标体系的信度和效度进行检验。结果:共纳入33名函询专家,专家平均年龄为(38.09±5.32)岁,工作年限为(13.44±7.05)年。专家可靠性评价中,两轮专家函询的权威系数均大于0.7,两轮函询问卷发放的有效回收率均为100%,Kendall’s W检验结果范围在0.301~0.570,各指标P值均<0.05,表明函询专家可靠性较强。根据函询专家打分情况、修改意见和工作小组讨论,最终确定该指标体系包含沟通能力、专业能力、实践能力和人文关怀能力4个维度,共21个二级指标。经验证该指标体系的有效性和可信性良好。结论:本研究所构建的医院药师纠纷处理核心能力评价指标体系具有良好的权威性和科学性,为医院药师纠纷处理能力的评价及后续相关培训提供理论参考。

基于德尔菲法和层次分析法构建医院药师人文关怀需求的指标体系

目的:构建医院药师人文关怀需求的指标体系,提升药师的幸福感,促使药师为全民健康做出更大的贡献。方法:基于Watson关怀理论,采用文献分析法和德尔菲法,构建医院药师人文关怀需求指标体系,利用层次分析法计算各指标权重,采用调查问卷法进行信度和效度分析。结果:本研究遴选药学专家25名,专家的平均年龄为(36.7±5.51)岁,专家的工作年限为(11.9±7.24)年。专家函询的熟悉程度为0.763,判断系数为0.926,权威系数为0.845。各级指标的肯德尔协调系数均在0.305~0.587之间,χ2检验P值均小于0.05,具有统计学意义,说明专家咨询的协调系数较好;经过两轮专家函询后,最终确定了医院药师人文关怀需求的指标体系,包括一级指标6个,二级指标31个,且具有良好的信效度。结论:所构建的医院药师人文关怀需求的指标体系具有较高的权威性和科学性,为医疗机构和社会群体进一步加强药师的人文关怀,完善药师发展路径,创造温馨关爱的执业环境提供参考依据。

6例泊沙康唑口服混悬液治疗肺毛霉病的临床特征及疗效分析

目的:总结肺毛霉病的临床特征及泊沙康唑口服混悬液治疗肺毛霉病的疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月期间在郑州大学第一附属医院确诊为肺毛霉病并使用泊沙康唑口服混悬液住院治疗的6例患者的临床资料。结果:6例患者中,男性2例,女性4例,平均年龄(51.83±11.57)岁。6例患者中2例合并2型糖尿病,2例近1月内有手术史,1例合并慢性支气管炎,2例合并恶性血液系统疾病,1例无基础疾病。患者常见临床表现为发热、咳嗽、咳痰等,自发病至确诊平均时间为(19.33±12.18)d。6例患者平均中性粒细胞绝对值(10.57±9.48)×10^(9)/L。肺部CT影像学特征表现为积液、空洞、结节、团块影、“反晕轮”征等。6例患者中仅1例进行了血药浓度监测。6例患者中3例使用两性霉素B和泊沙康唑口服混悬液联合治疗,后序贯为泊沙康唑口服混悬液单药治疗,其中2例康复,1例因大咳血死亡;其余3例单用泊沙康唑口服混悬液治疗,其中2例痊愈,1例死于严重并发症。结论:肺毛霉病死亡率高,早期诊断至关重要,合并恶性肿瘤、糖尿病、长期应用激素及免疫抑制剂的患者需警惕肺毛霉病。泊沙康唑口服混悬液治疗肺毛霉病有一定疗效,临床治疗过程中需要合理开展泊沙康唑血药浓度监测。

肝卵圆细胞的研究进展

肝脏是成人体内为数不多的有再生功能的器官，部分肝切除后的肝再生期间，肝实质细胞的修复主要依靠剩余的肝实质细胞的增殖。肝脏在短时期内即可完成再生。而在肝脏受到严重损伤、不能完成再生修复功能时，肝干细胞即开始发挥重要作用，完成增殖分化从而修复肝脏功能。而肝卵圆细胞，作为肝干细胞的一种，近年来吸引了大量学者的关注。

基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS益智仁中倍半萜类物质的分析与鉴定

目的建立中药复杂体系快速、准确鉴定的分析方法,系统阐明益智仁(益智Alpinia oxyphylla的干燥成熟果实)中倍半萜类物质的化学组成。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术,在优化倍半萜类物质提取工艺的基础上,通过质谱全扫描捕捉未知化合物的精确相对分子质量及二级碎片离子信息,同时与对照品的相对保留时间和质谱数据进行比对,并结合相关参考文献及数据库,实现对益智仁中倍半萜类未知化合物的准确快速鉴定。结果共鉴定出24种倍半萜类化合物,根据骨架结构将其归为4类,其中9个桉叶烷型、6个杜松烷型、8个艾里莫芬烷型、1个刺参酮型。结论利用所建立的分析方法,实现对益智仁中多种倍半萜类成分的快速、准确鉴定,为益智仁药效物质基础及质量控制研究提供理论依据。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的丹参川芎嗪注射液主要化学成分识别及含量测定研究

目的建立高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对丹参川芎嗪注射液的多种成分定性定量的分析方法。方法采用UHPLC-HRMS技术对药物中的复杂化学成分进行定性,Full MS全扫描模式对其中的主要成分进行精准定量,最后结合主成分分析法对该药物的不同批次质量进行综合评价。结果本实验从丹参川芎嗪注射液中共鉴定出23种成分,其中14种成分通过对照品比对确证,并对其中的7种药物主要成分川芎嗪、丹参素、丹酚酸A、琥珀酸、迷迭香酸、原儿茶醛、咖啡酸实现准确定量;多元数据处理软件SIMCA 14. 0数据分析结果表明,该药物大多批次质量整体较为稳定,但个别批次需要对药物中川芎嗪、丹参素、丹酚酸A等成分进行重点关注。结论通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术,为鉴定丹参川芎嗪注射液成分提供了一种快速、高效的定性定量的分析方法,为其质量控制提供数据参考,同时也为其临床上合理用药提供依据。