达英-35与胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征后促排卵药物的效果观察

目的:探讨比较单独应用达英-35以及达英-35分别与二甲双胍、罗格列酮联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴有胰岛素抵抗(IR)不孕患者效果及促排卵结局的差异。方法:97例PCOS伴有IR不孕患者随机分成3组,A组(单独应用达英-35)35例,B组(达英-35和二甲双胍)32例,C组(达英-35和罗格列酮)30例,3组患者治疗3个周期后均促排卵。比较用药后对体重、WHR、BMI、糖代谢、性激素及促排卵结局的影响。结果:3组患者治疗后血清睾酮较治疗前明显降低,B组、C组患者空腹胰岛素,胰岛素抵抗指数等显著下降;治疗后B组、C组妊娠率较A组增高,周期取消率、OHSS发生率较A组降低,差异均有统计学意义。结论:PCOS伴有IR不孕患者应用达英-35联合胰岛素增敏剂(二甲双胍及罗格列酮),可以明显改善内分泌、代谢紊乱,在此基础上促排卵,可以明显提高妊娠率。但因罗格列酮的用药安全性问题及价格较贵,所以此类患者应首选二甲双胍治疗。

u-PA、u-PAR和PAI-1在睾酮联合hCG致多囊卵巢大鼠中的表达与意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、其受体(u-PAR)和其抑制剂-1(PAI-1)在PCOS发病机制中的作用。方法:采用睾酮或孕酮联合hCG刺激建立PCOS大鼠模型;免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR和PAI-1在模型动物卵巢组织中的分布与表达。结果:u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的染色比正常对照组明显减弱(P<0.05),PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的染色均比正常对照组明显增强(P<0.05)。结论:u-PA、u-PAR及PAI-1的表达异常可能参与PCOS的发病。

p27和cyclinE在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的研究p27蛋白和cyclinE蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测60例宫颈癌组织标本中p27及cyclinE蛋白的表达情况,应用χ2检验方法,分析p27和cyclinE蛋白的表达与临床病理因素之间的关系以及两者表达之间的关系。结果p27的表达率为26.7%,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级宫颈癌中表达率逐渐降低,有极显著性差异(P<0.01)。有淋巴结转移的宫颈癌中表达率低于无淋巴结转移的宫颈癌,有显著性差异(P<0.05)。cyclinE的表达率为71.7%,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级宫颈癌中表达率逐渐增高,有极显著性差异(P<0.01)。p27与cyclinE的表达之间无明显关系(P>0.05)。结论p27在宫颈癌中的表达与病理分级有极显著关系,与有无淋巴结转移有显著关系。cyclinE在宫颈癌中的表达与病理分级有极显著关系。p27和cyclinE可联合作为评价宫颈癌恶性程度和预后的指标。

子宫内膜异位症中ER-α和ER-β研究进展

雌激素在子宫内膜异位症的发生发展中有重要的作用。过去认为这些雌激素的效果都是通 过单一的雌激素受体ER-α(estrogen receptor-α)起作用的。然而,最近一种新形式的雌激素受体ER-β (estrogen receptor-β)的发现,促进关于雌激素对靶器官作用的再研究。本文综述了国际上关于此研究 的最新报道,提示了在子宫内膜、腹膜和卵巢异位内膜中ER-α和ER-βmRNA的表达有明显差异,对 于深入研究子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性、治疗及预后有重要意义。

子宫内膜异位症患者异位内膜间质细胞雌激素受体-α、雌激素受体-β的表达

目的:观察雌激素受体-α(ER-α)和雌激素受体-β(ER-β)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜间质细胞中的表达,探讨其与子宫内膜异位症发生机制的关系。方法:应用体外细胞培养,流式细胞术检测等方法,检测子宫内膜异位症患者在位及异位内膜间质细胞中ER-α和ER-β的表达。结果:子宫内膜异位症患者ER-α及ER-β在异位内膜间质细胞中的含量均低于在位内膜和子宫肌瘤患者在位内膜,但两组受体间均无明显差异。结论:子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜间质细胞中ER-α和ER-β表达有明显差异,表明除了已知的ER-α对子宫内膜增殖和分化有作用外,ER-β可能对子宫内膜的功能也有重要影响,并提示深入研究二者之间的关系对子宫内膜异位症的发生发展、临床生物特性、治疗及预后有重要价值。

整合素β_3和转化生长因子β_1在子宫内膜异位症在位与异位内膜组织中的表达

目的探讨整合素β3(integrinβ3)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)中的表达,并探讨其与EM发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色(SP法)分别检测Integrinβ3、TGFβ1在EM的在位内膜、异位内膜以及在正常子宫内膜中的表达。结果整合素β3和TGFβ1两因子在EM患者的异位内膜与对照组同期正常子宫内膜的表达均有显著性差异(P<0.05),在EM患者的在位内膜与异位内膜的表达均有显著性差异(P<0.05),两因子在各组分布呈相反趋势但没有统计学意义。结论EM患者从子宫内膜到异位病灶,整合素β3表达有下降趋势而TGFβ1表达有上升趋势,两者均有明显的变化,这可能与EM发生、发展和不孕有关。

ER-β在子宫内膜异位症和腺肌症患者在位内膜中的表达

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)和腺肌症患者的在位内膜中雌激素受体β(ER-β)的含量及其在子宫内膜异位症和腺肌症发病中的机制及意义。方法采用免疫组织化学PV两步法,分析12例腺肌症患者在位内膜及5例内异症患者的在位内膜标本中ER-β的含量,并以10例正常子宫内膜做对照。结果3组在位内膜上皮细胞中均有ER-β的表达,而在基质细胞中未检测到其表达。正常子宫内膜上皮细胞中ER-β的表达高于其在内异症在位内膜上皮细胞中的表达,差异有显著性(P<0.05)。结论ER-β在子宫内膜异位症和腺肌症的在位内膜中的表达量不同,对选择药物治疗具有临床意义。

纤溶酶原激活系统与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血纤溶酶原激活抑制物1(PAI-1)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的水平,探讨其与肥胖及胰岛素抵抗的相关性。方法PCOS组分为肥胖组和正常体重组,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定并比较PCOS组与对照组、PCOS肥胖组与非肥胖组之间的血浆PAI-1及血清t-PA、uPA水平的差异,测定体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素及胰岛素释放试验(IRT),以稳态模型(Homa Model)公式评估胰岛素抵抗(IR)。结果PCOS组与正常对照组相比,黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、睾酮(T)、空腹血糖、HOMA指数及PAI-1含量均显著升高,t-PA含量下降(P<0.05)。其中,PCOS肥胖组与非肥胖组相比,HOMA指数及PAI-1含量显著升高(P<0.05)。在相关性分析中,PAI-1与HOMA指数、BMI均呈明显正相关(P<0.0001);HOMA指数与BMI之间也明显正相关;t-PA、HOMA指数之间相关性显著(P<0.0001)。结论PAI-1升高可能是高胰岛素血症等代谢紊乱共同作用的结果,是肥胖与胰岛素抵抗的桥梁,PAI-1可作为胰岛素抵抗的评价指标之一。抗PAI-1的研究可能提供一个新的治疗PCOS胰岛素抵抗的方法。

雌激素受体亚型与妇科肿瘤的研究进展

雌激素受体广泛分布于妇女生殖系统,是一类由配体激活的核转录因子,介导大部分的雌激素作用。本文综述雌激素受体亚型(ER-α和ER-β)的结构和功能、雌激素受体配体调节基因转录的机制、分布及生理作用等。主要介绍了在妇科肿瘤中二者表达及比例变化与组织细胞的功能和病理变化的关系。

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素β 3(Integrin β 3)的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素β3(Integrin β3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色(SP法)分别检测In-tegrinβ3、MMP-9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P<0.01),且随病情的加重MMP-9的表达有下降趋势,有统计学意义(P<0.05)。结论本研究显示:与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3表达明显增加、MMP-9的表达明显减少,且随病情加重有减少趋势。表明integrinβ3、MMP-9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。

TGF-β_1在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜,10例子宫内膜癌,10例对照组正常子宫内膜TGF-β1的表达。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组(P<0·05、P<0·05);TGF-β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组(P<0·05);TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性(P>0·05)。结论TGF-β1的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关;且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中转化生长因子-β(TGF-β_1)和整合素β_3(Integrinβ_3)的表达

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和整合素β3(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用免疫组织化学染色(SP法)分别检测Integrinβ3、TGF-β1在12例妊娠期高血压疾病患者及13例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组胎盘TGF-β1表达亦明显高于正常妊娠组(P<0.01)。结论与正常妊娠组比较妊娠期期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3、TGF-β1的表达明均显增高。表明integrinβ3、TGF-β1可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。

PAI-1及其基因启动子区4G／5G基因多态与多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，具有高度遗传异质性，其致病原因迄今不明。PCOS有高度的家族聚集性，提示遗传因素在发病中起重要作用，遗传学研究表明影响这些激素代谢和调节的多种基因参与了PCOS的发生，其中PALl基因启动子区4G／5G基因多态性与PCOS的发生可能有着密切的关系。

子宫内膜异位症患者在位和异位内膜上皮细胞ER-α、ER-β的检测

目的探讨ER-α和ER-β在内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中的表达与子宫内膜异位症发生机制的关系。方法通过体外细胞培养,利用流式细胞仪检测ER-α和ER-β在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中表达。结果在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中均检测到ER-α和ER-β的表达。而且在正常对照组和在位内膜组上皮细胞中ER-β明显高于ER-α。结论在子宫内膜异位症患者在位内膜,异位内膜上皮细胞中ER-α和ER-β表达有明显差异,表明除了已知的ER-α对子宫内膜增殖和分化的作用,ER-β可能对子宫内膜的功能也有重要影响,并提出深入研究二者之间的关系对子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性,治疗及预后有重要价值。

PCOS遗传基因研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病,为异质性病变,临床表现各异,其主要内分泌特征为高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、LH水平和LH/FSH比值升高。迄今为止,PCOS的发病机制还不清楚,PCOS患者的高度家族聚集性提示遗传因素在发病中起重要作用,遗传学研究表明影响这些激素代谢和调节的多种基因参与了PCOS的发生发展过程。

基质金属蛋白酶系统与卵巢生殖周期中的组织重建

基质金属蛋白酶(MMPs)及其天然组织型抑制物TIMPs是调节许多生理和病理过程中细胞外基质有序降解和重塑的重要分子。在卵巢的一个生殖周期中,从卵泡的发育成熟、排卵到黄体的形成和退化以及卵泡闭锁都受到MMPs/TIMPs家族的精确调控。文章就MMPs家族在卵巢生殖周期中的功能和调控作一综述,并简要介绍MMPs系统与多囊卵巢综合征发病关系的研究进展。

MMP-9、TIMP-1与TGF-β_1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与本病发病的关系。方法选择2005年11月—2006年11月在我院住院分娩的孕妇63例,分为子痫前期轻度组、子痫前期重度组、妊娠期高血压组、正常妊娠(对照)组,采用免疫组化法检测63例胎盘标本绒毛上皮组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果①妊娠期高血压患者与正常妊娠者MMP-9的阳性表达,差异无显著性(P>0.05),而子痫前期轻度、重度组MMP-9阳性表达明显弱于正常妊娠组(P=0.012<0.05,P=0.0<0.01);子痫前期TIMP-1的阳性表达略弱于正常妊娠,但无显著性差异(P>0.05);MMP-9/TIMP-1明显下降。②子痫前期重度组胎盘TGF-β1含量明显高于对照组(P=0.019<0.05);子痫前期轻度组、妊娠期高血压组和对照组比较差异无显著性差异(P=0.215>0.05)。③对照组和妊娠期高血压组MMP-9和TGF-β1的表达无相关性(P>0.05);但子痫前期患者,MMP-9和TGF-β1存在明显完全负相关性(r=-1.0,P=0.0<0.01)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9表达及下降,使得胎盘浅着床,胎盘局部缺血缺氧;TGF-β1表达增多,可能是引发妊娠期高血压疾病的重要原因之一。