氨氯地平与比索洛尔在Beagle犬体内的药动学相互作用研究

目的探讨氨氯地平与比索洛尔联合用药时有无显著的药动学相互作用。方法采用自身对照、随机交叉试验方法,将Beagle犬分成3组,每组2条,分别按试验周期服用氨氯地平对照药物、比索洛尔对照药物以及氨氯地平与比索洛尔复方药物。采用HPLC-UV和HPLC-FLD分别测定不同时间点氨氯地平与比索洛尔的血药质量浓度,计算药动学参数。结果氨氯地平单用时ρmax为(110.2±6.3)μg.L-1,AUC0-∞为(1 984±594)μg.h.L-1;联合用药时ρmax为(102.0±23.5)μg.L-1,AUC0-∞为(2 016±394)μg.h.L-1。比索洛尔单用时ρmax为(35.77±8.17)μg.L-1,AUC0-∞为(230.2±93.9)μg.h.L-1;联合用药时ρmax为(31.74±7.57)μg.L-1,AUC0-∞为(224.8±106.1)μg.h.L-1。故与两种药物单独使用相比,联合用药时的ρmax、AUC差异没有统计学意义。结论氨氯地平与比索洛尔联合用药不存在显著的药动学相互作用。

高喜树碱衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱的电喷雾离子阱质谱分析

目的应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,寻找TOP-01的特征碎片离子。结果 TOP-01在软电离模式下,主要产生的正离子碎片分别为m/z333、305、277、290等,负离子碎片分别为m/z 347、319、317、289、301等。结论 TOP-01在软电离模式下、正负离子模式下质谱裂解方式存在差异,其中主要产生的正负离子碎片分别为333和347,本研究为高喜树碱及其衍生物的结构修饰及代谢研究等提供了参考依据。

寡核苷酸药物的临床药理学研究进展

一些罕见、难治愈疾病仍然难以攻克,继化学小分子和单克隆抗体药物之后,寡核酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制,有望填补空白治疗领域。此外最近3年FDA批准6个寡核酸药物,吸引制药行业广泛关注这个领域。作为新一类药物分子,寡核苷酸药物极性大、带电荷、需要借助化学修饰和递药系统改善成药性,因而具有不同于化学小分子和单抗药物的临床药理学特性,为临床早期研发带来新挑战。本文主要从寡核苷酸药物的技术发展、作用机制、人体药代动力学、药效和安全性的角度综述其特征。

Beagle犬血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中的利伐沙班,以苯海拉明为内标,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱,乙腈∶2 mmol/L乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（35∶65）为流动相;使用电喷雾离子源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）模式,监测离子对m/z 436.0？m/z 144.8（利伐沙班）和m/z 256.2？m/z 167.2（苯海拉明）。利伐沙班在20~2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于15%。将本法应用于犬口服给予利伐沙班片后的药动学考察,主要药动学参数如下：tmax（1.27±0.49）h,cmax（577±248）ng/ml,t1/2（1.50±0.39）h,AUC0→t（1 778±838）h·ng·ml-1。