胰腺导管内乳头状黏液样腺瘤分子学改变的研究进展

胰腺囊性肿瘤(pancreatic cystic neoplasms,PCN)是一组异质性囊性肿瘤,包括胰腺导管内乳头状黏液腺瘤(intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMN)、黏液性囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasms,MCN)、浆液性囊性肿瘤(serous cystic neoplasms,SCN)和其他罕见的囊性病变。其中,IPMN是最常见的一种,和MCN同属于癌前病变。IPMN临床表现各异,包括腹痛、急性胰腺炎、黄疸、糖尿病等,也有无明显症状者。易患因素有胰岛素使用史的糖尿病、慢性胰腺炎和胰腺导管癌(pancreatic ductal carcinoma,PDAC)家族史等。目前常用的检查手段包括影像学、病理学检查等,敏感性和准确性并不高,EUS-FNA取样囊液,对其中脱落囊壁上皮的遗传物质进行下一代靶向基因测序等针对分子学改变的检测准确率高、特异性好。在检测中,KRAS和GNAS突变单独出现或同时出现几乎可在所有IPMN个体中发现。二者分别通过GNAS-PKA-cAMP-SIK和KRAS-PI3K-PIP3-AKT通路影响激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)水平,进而细胞的脂质代谢,这可能对肿瘤的启动和维持以及进展浸润起到推进作用。此外,RNF43也在IPMN中发现,推测与泛素E3连接酶作用相关。SMAD4、TP53、PIK3CA、PTEN、KLF4、CDKN2A等也偶可发现,但大部分与高级别异形病变和恶性进展相关。本文阐述了IPMN常发生的突变及其相关可能机制。

幽门螺杆菌感染与胃上皮细胞凋亡及消化性溃疡愈合的关系

观察幽门螺杆菌 (HelicobacterPylori,HP)阳性的胃溃疡病人在溃疡愈合前后胃上皮细胞凋亡及HP检测的情况。方法 :采用检测DNA裂解的末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT)介导的dUTP缺口末端标记法 (TdT-mediated -dUTPnickendlabeling ,TUNEL)在原位标记凋亡的胃上皮细胞。结果 :溃疡愈合后胃上皮细胞凋亡指数下降 ,与愈合前相比两者间有显著性差异 (P <0 .0 5 )。溃疡愈合后HP全部阴转 ,HP的检出密度与胃上皮细胞凋亡指数之间呈正相关性 (r=0 .80P <0 .0 5 )。结论 :HP在体内能诱导胃上皮细胞凋亡 ,导致溃疡的形成。

胃上皮细胞凋亡与消化性溃疡愈合的关系

目的 观察幽门螺杆菌 (HP)阳性的胃溃疡病人在溃疡愈合前后胃上皮细胞凋亡及HP检测的情况。方法 采用检测DNA裂解的末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT)介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL) ,在原位标记凋亡的胃上皮细胞。结果 溃疡愈合后胃上皮细胞凋亡指数下降 ,与愈合前相比两者间有显著性差异 (P <0 0 5 )。溃疡愈合后HP全部阴转 ,HP的检出密度与胃上皮细胞凋亡指数之间呈正相关性 (r=0 .80 ,P <0 0 5 )。结论 HP在体内能诱导胃上皮细胞凋亡 。

十二指肠乳头及周围病变与胆总管结石的关系

目的 :探讨十二指肠乳头及周围病变与胆总管结石形成的关系 ,为胆总管结石的发生提供有效合理的预防措施。方法 :5 0 0余例内镜下逆行性胰胆管造影病例 ,确诊为胆总管结石并伴有十二指肠乳头及周围病变的病人共 10 7例 ,统计各种病变所占比例。结果 :10 7例胆总管结石病人 ,其中伴十二指肠降段憩室为 4 9例(占 4 5 .79% ) ,乳头及周围炎 31例 (占 2 8.97% ) ,乳头及周围癌 17例 (占 15 .89% ) ,胆道畸形 6例 (占5 .6 1% ) ,Oddi括约肌功能异常 4例 (占 3.74 % )。结论 :十二指肠降段憩室与胆总管结石的形成密切相关 ,十二指肠镜检查是确诊憩室最有效的方法。对十二指肠乳头及周围病变的及时处理是预防胆总管结石发生的重要措施之一。

变焦放大电子大肠镜对结-直肠隆起性病变的诊断价值

目的 :探讨变焦放大电子大肠镜在结 -直肠隆起性病变诊断中的应用价值。方法 :采用放大大肠镜配合局部病灶染色的方法 ,观察结 -直肠隆起性病变隐窝开口形态变化情况。结果 :变焦放大电子大肠镜配合局部病灶染色对结 -直肠隆起性病变的诊断与术后病理组织学检查的符合率为 88.2 4 % (45 / 5 1) ,其中对良性病变的诊断符合率为 94 .4 4 % (34/ 36 ) ,恶性病变的诊断符合率为 88.2 4 % (15 / 17)。结论 :变焦放大电子大肠镜对结 -直肠隆起性病变的诊断具有观察病变全面及与病理组织学诊断符合率高等优点 ,具有重要的临床应用价值。

大肠癌发病的相关因素

大肠癌是常见的恶性肿瘤,其发生是多种因素共同作用的结果.本文从遗传、良性疾病、饮食、环境、体育锻炼等多个方面,阐述了与大肠癌发病相关的因素,为大肠癌的防治提供理论依据.

ERCP术后胰腺炎预防的研究进展

内窥镜下逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)是肝、胆、胰腺疾病诊治的重要手段之一,目前已经广泛应用于临床,但无论是诊断性还是治疗性ERCP均为微创或有创技术,仍可造成一系列的并发症,如急性胰腺炎、出血、穿孔、急性胆管炎等,其中以胰腺炎及高淀粉酶血症最为常见,并发症严重时可危及生命,这在一定程度上限制了ERCP的广泛应用。为了降低ERCP术后胰腺炎(PEP)的发生率,目前最为常见的预防措施为药物预防和内镜下胰胆管引流术预防。

伴鸡皮样黏膜(CSM)改变的大肠腺瘤的临床意义

目的：研究伴鸡皮样黏膜改变的成人大肠腺瘤生物学特性及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测正常大肠黏膜、伴鸡皮样黏膜改变的大肠腺瘤、无鸡皮样黏膜改变的大肠腺瘤和大肠腺瘤癌变标本（各45例）中代表细胞增殖的标志物ki-67、COX-2和细胞凋亡相关因子Survivin、Caspase-3表达情况。

p21^(WAF1)基因对人食管鳞癌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨p21WAF1(p21)基因转染对食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖的影响.方法:根据转染质粒的不同和是否进行质粒转染分为3组.p21转染组:用脂质体Lipofectamine2000介导将pCDNA3.1(+)-p21质粒转染入EC109细胞;空载体转染组:同样方法将pCDNA3.1(+)-neo质粒转染入EC109细胞;未转染组:未转染的EC109细胞.应用RTPCR、Western blot分别检测p21基因mRNA、P21蛋白变化;流式细胞仪分析细胞周期变化,应用MTT、流式细胞仪和透射电镜检测转染外源p21基因对EC109细胞增殖和凋亡的影响.结果:p21转染细胞中p21 mRNA和P21蛋白高表达;p21转染组EC109细胞生长速度低于空载体组和未转染组;流式细胞仪观察到P21蛋白高表达使EC109细胞发生G1/S阻滞,G1期细胞比例显著高于空载体组和未转染组(63.120%±2.893%vs41.380%±6.536%,42.173%±5.301%,均P<0.01),S期比例显著低于空载体组和未转染组(18.923%±3.084%vs22.573%±5.463%,26.867%±2.922%,均P<0.01),并出现亚G1峰(凋亡峰).透射电镜亦发现p21转染组发生细胞凋亡.结论:p21基因转染可以抑制人食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖并能诱导其发生细胞凋亡.

三氧化二砷在消化系恶性肿瘤治疗中的作用

三氧化二砷(arsenictr ioxide,As2O3),中药名为砒霜,在临床上的应用有悠久的历史.经过多年的实验室研究和临床应用,As2O3在抗肿瘤方面有确切的疗效,他是治疗急性早幼粒细胞白血病的有效药物之一,且不良反应较小,其主要机制为诱导细胞凋亡.目前As2O3已用于多种实体肿瘤的治疗,且在消化系肿瘤如肝癌的临床治疗中,疗效确切.近年来,在消化系统肿瘤的体外细胞系和体内动物模型的研究中均发现,As2O3能够诱导胃癌、胰腺癌、肝癌和结肠癌细胞凋亡,同时对癌细胞的生长起抑制作用.因此,研究As2O3在消化系恶性肿瘤防治中的作用具有重要意义.本文结合国内外文献对As2O3在治疗消化系恶性肿瘤中的作用作一综述.

尼龙圈套扎后电切除结肠-直肠大息肉的体会

目的比较尼龙圈套扎和息肉基底部黏膜下层注射生理盐水溶液后再行高频电切除息肉并发症的发生率,探讨尼龙圈套扎治疗大息肉的临床应用价值。方法选择息肉直径≥2cm的长蒂粗蒂或亚蒂的宽基结肠-直肠大息肉28例,尼龙圈套扎组16例,息肉蒂基底部黏膜下层注射组12例,近期随访8例。结果16例尼龙圈套扎后电切组无并发症发生,12例黏膜下层注射后电切组1例患者术中出现即刻出血,1例术后(8h后)出现迟发出血。结论肠镜下行尼龙圈套扎后电凝电切除结肠-直肠大息肉操作简便,能有效地预防术中即刻出血和术后迟发出血,较黏膜下层注射更具有安全性。

多效生长因子通过诱导肿瘤血管生成、重建肿瘤微环境和活化基质纤维发挥多功能肿瘤启动子作用

多效生长因子(pleiotrophin,PTN)是分泌型的肝素结合生长因子,具有136个氨基酸,在机体内广泛表达。它能通过特殊的信号通路,即跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶(receptor protein tyrosine phosphataseβ/ζ,RPTPβ/ζ)受体转导信号。PTN也是原癌基因,它表达在人类肿瘤细胞中,并且来源于肿瘤的细胞链也会表达PTN。不论是不同细胞诱导产生的PTN还是PTN刺激的细胞,它们的相似之处都是高度恶性。此外,将PTN转化到细胞后能使潜在恶性细胞高度恶化。因此,在恶性细胞中PTN不适当的表达能作为肿瘤强有力的启动者。最近确认,在转基因小鼠模型中发现PTN能以乳腺癌病毒为靶向目标诱导乳腺癌更具有侵略性,在表型中更相似于硬癌。另外,PTN能显著增加肿瘤血管生成,重塑肿瘤微环境。

基质金属蛋白酶与其抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展

MMP和TIMP之间的相互平衡可以保证机体在生理状态下的细胞迁移和细胞外基质重构.MMP和TIMP之间平衡失调在细胞外基质降解这一过程中起决定性作用,为肿瘤早期浸润的标志,在肿瘤细胞侵袭和转移等病理过程中也发生作用.基质金属蛋白酶MMP因其强烈恶性组织特性并具有独特的分解各种细胞外基质能力,被确定是有希望的癌症治疗靶位.由于认识到MMP在肿瘤侵袭及转移中起着重要的作用,因此对MMP的抑制剂的研究也倍受重视,这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,通过MMPs, TIMPs表达量的检测可以协助临床恶性肿瘤的早期诊断, 判断良性肿瘤,特别是交界性肿瘤的转归,从而指导临床预防抗肿瘤治疗.通过研究MMP-TIMP之间及肿瘤与宿主细胞问的相互作用,为临床恶性肿瘤的诊断,预后判断及治疗提供理论及试验依据,对临床实践具有一定的指导意义.

FAK在食管癌组织中的表达及临床意义

目的检测局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)在食管癌组织及正常食管组织中的表达,探讨FAK在食管癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组化SP法检测FAK在40例食管癌组织、40例正常食管组织中的表达情况。结果免疫组化结果提示:40例食管癌组织中有16例(40.0%)FAK呈强阳性染色,15例(37.5%)FAK呈弱阳性染色,9例(22.5%)FAK表达缺失;40例正常食管组织中,3例(7.5%)FAK呈强阳性染色,7例(17.5%)FAK呈弱阳性染色,30例(75.0%)FAK表达缺失,FAK在食管癌组织的阳性表达率(77.5%)显著高于正常食管组织的阳性表达率(25.0%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。FAK的表达与食管癌患者的性别、年龄无关(P>0.05),而与分化程度相关(P<0.05),低分化食管癌组FAK蛋白表达高于高中分化组。结论 FAK在食管癌组织中表达增高,其表达量与食管癌的分化程度有关,FAK在正常食管组织中表达缺失或减少。FAK可能与食管癌的发生、发展有重要关系,其表达的高低有可能作为食管癌预后判断的一种新指标。

在线互动教学法在临床医学教学中的应用

目的研究在线互动对临床医学教学效果的促进作用,探索一种辅助教学法。方法首先设计消化科常见疾病的接诊程序图。再随机选择40名住院规范化培训医师,分为试验组和对照组,均按照《住院医师规范化培训手册》管理;试验组医师进行在线互动管理,即按照预先设计的接诊程序图进行在线讨论、讲授、强化记忆等;三个月后进行住培医师综合评价、病例考核和临床技能考核,比较试验组和对照组有无统计学差异。结果接诊程序图能够帮助学生快速掌握疾病要点。试验组在教学效果评价、病例考核和临床技能考核三方面较对照组都有不同程度的提高。结论在线互动教学法对临床医学教学活动有辅助增效的作用。

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂与大肠腺瘤癌变的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在不同性质的大肠黏膜中的表达情况及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/ TIMP-1与大肠腺瘤向大肠癌转变的相关性及临床意义. 方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对MMP-2, MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1在大肠腺瘤轻、中、重度不典型增生以及大肠腺癌中进行定量检测. 结果:MMP-2在大肠腺瘤重度不典型增生与中含量明显高于轻、中度不典型增生及正常大肠黏膜(91.391±23.551 vs 19.461±8.836,42.313±14.094,27.330±8.405,P<0.05);MMP-9在正常肠黏膜中未见表达, 在大肠腺瘤轻中重度不典型增生及大肠癌中表达依次增强,两两间有显著性差异(11.260±4.104 vs 31.520±7,433 vs 57.803±19.060 vs 202.17±33.344,P<0.05); TIMP-2重度不典型增生组与正常大肠黏膜有显著性差异(136.279±19.539 vs 81.363±26.252,P<0.05); MMP-2/TIMP-2比率在腺瘤轻、中度不典型增生, 重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均有显著性差异(0.206±0.128 vs 0.360±0.129 vs 0.665±0.100 vs 1.136±0.300,P<0.05);TIMP-1在腺瘤轻中度不典型增生中表达与大肠腺癌中表达有显著性差异(227.413±208.497,654.854±339.005 vs 1136.271±607.029 P<0.05); MMP-9/TIMP-1比率在腺瘤轻中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均无显著性差异(P>0.05). 结论:MMP-2可能是大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中的早期事件.MMP-9可作为区别大肠肿瘤良恶性的一项重要指标.MMP-2/TIMP-2比率与大肠腺瘤恶变有相关性,而MMP-9/TIMP-1的比率与大肠腺瘤向大肠腺癌的转变无相关性.MMP-2、MMP-9的定量监测可以作为大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中重要的生物学指标.

MMP-2和ICAM-1在裸鼠体内塞来昔布抑制肝癌组织中的表达

目的:研究机体内部选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对肝细胞癌的抑制作用.方法:将三种肝癌细胞株HepG2、BEL-7402和SMMC-7721分别接种于6周龄裸鼠肝脏被膜下;将接种了不同肝癌细胞株的裸鼠分别分为3组,阴性对照组给予生理盐水灌胃,实验组给予塞来昔布灌胃,阳性对照组进行生理盐水灌胃的同时使用阿霉素腹腔注射;3wk后对裸鼠肝脏肿瘤取材、免疫组织化学法观察肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)以及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达.结果:在肝脏被膜下接种了HepG2、BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中MMP-2的表达下降(P<0.05),MMP-2的表达增加(P<0.05),TIMP-2/MMP-2比值增加.在肝脏被膜下接种了BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中ICAM-1表达下降.结论:塞来昔布在机体内部可能具有抑制肝癌细胞转移和改善预后的作用.

重组腺病毒Ad-IκBαM在5-氟尿嘧啶诱导胃癌细胞凋亡中的作用

目的:研究重组腺病毒Ad-IκBαM对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导胃癌细胞凋亡的作用情况,进而研究胃癌细胞抵抗5-FU的机制．方法:培养胃癌SGC-7901细胞,感染重组腺病毒Ad-IκBαM的细胞为实验组,感染Ad- IκBα及非感染的空白对照为对照组,以5 mg／L 5-FU加入上述各组细胞,采用EMSA法检测5-FU处理后各组细胞内NF-κB激活情况:应用MTT和TUNEL法分别检测5-FU对各组细胞诱导凋亡的情况．结果:5-FU作用于胃癌细胞可使细胞内NF-κB激活,感染Ad-IκBαM使NF-κB活性受到明显抑制．MTT法证明,5-FU作用后,感染Ad-IκBαM细胞的凋亡(56．36％±0．60％)较感染Ad-IκBα组(47．50％±1．42％)及未感染组(42．95％±1．27％)明显,各组间比较有统计学差异(P≤0．001);TUNEL法结果与MTT相符,感染Ad-IκBαM组的凋亡率为29．7％±2．5％,明显高于感染Ad-IκBα组(20．0％±2．6％)及未感染组(12．3％±1．1％)(P<0．01)．可见,感染Ad- IκBαM可明显提高5-FU诱导的细胞凋亡．结论:感染Ad-IκBαM可通过抑制胃癌细胞NF-κB的活性增强5-FU的诱导凋亡作用．

脱氧胆酸诱导大肠癌发生的研究

胆汁酸中的脱氧胆酸可以促进肿瘤的形成,脱氧胆酸诱发的细胞凋亡在大肠癌的发生中起着重要作用。提高粪便中胆汁酸含量可增加患大肠癌的风险,表明脱氧胆酸可以促进大肠癌的发生、发展。脱氧胆酸作为一种促癌因子在大肠癌的发生中起很大作用,同时通过多种机制诱发大肠癌的发生。

临床科室在住院医师规范化培训中的方法探索与研究

目的研究临床科室住院医师规范化培训中三级医师分级培训分期考核的效果,为住院医师规范化培训提供方法依据。方法将住培医师分为实验组和对照组,实验组进行本研究分级负责、分期培训考核的培训方法,对照组采用传统培训方法。对两组出科考核专业理论知识、病历质量、临床技能进行对比,并对住培医师在培训过程中培训方法及效果等各方面的满意度进行调查问卷,对数据结果进行分析。结果出科成绩实验组(95.736 8±2.274 2)分,高于对照组的(91.250 0±3.240 4)分,t=49.621;病历质量实验组(92.605 3±4.277 8)分,高于对照组(88.45±3.202 2)分,t=23.744;临床技能实验组(91.4737±3.569 67)分,高于对照组(85.225 0±4.880 6)分,t=41.293,各组间比较,P<0.01,差异有统计学意义。调查问卷对培训教师的满意度、对常见疾病、疑难病例诊治能力提高的满意度、急诊急救能力和医患沟通能力提高的满意度,以及对专业知识掌握的全面系统性等方面新的培训方法均显示了较好的效果,差异具有统计学意义。结论三级医师分级负责分期考核的培训方法明显优于传统培训,可以在临床培训中进一步推广。