肝移植相关的缺血再灌注损伤

随着新型免疫抑制剂的临床应用和血管吻合技术的提高,临床肝移植成功率大大提高,而严重肝脏缺血再灌注损伤所引起的移植肝功能受损始终未能解决,影响肝移植的效果。因此本文对肝脏缺血再灌注损伤的分类、机制、预防及治疗等方面予以综述。

持续性肾脏替代治疗联合血必净对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态及疾病严重程度的影响

目的探讨持续性肾脏替代治疗(CRRT)联合血必净治疗对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态及疾病严重程度的影响。方法选择诊断为严重脓毒症或感染性休克且合并急性肾损伤2期或以上患者共73例,依据治疗措施不同分为血必净组23例及联合治疗组50例,血必净组依据《拯救脓毒症患者行动:国际严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南:2012》给予治疗,并给予血必净注射液100 m L静脉滴注,2次/d。联合治疗组在血必净组治疗基础上,给予CRRT连续5 d以上,每天12 h以上。以同期我院健康体检者15例作为健康对照组。检测患者治疗前,治疗第3、5天时以及健康对照组的hs-CRP、TNF-α、HMGB1浓度,检测淋巴细胞亚群计数、HLA-DR表达率,患者行APACHEⅡ评分、MODS评分,记录28 d死亡情况。结果两组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、HMGB1浓度均较治疗前显著下降(P<0.05),联合治疗组比血必净组下降更为明显(P<0.05)。治疗后淋巴细胞计数、HLA-DR、CD4+较治疗前显著升高(P<0.05),CD8+无明显改变。联合治疗组较血必净组改变更为明显(P<0.05)。治疗后APACHEⅡ评分、MODS评分均逐渐下降,第5天时均显著低于治疗前,联合治疗组较血必净组下降更为明显(P<0.05)。两组各脏器功能不全例数均有所减少(联合治疗组血液系统除外)。联合治疗组28d病死率(24.0%)与血必净组(39.1%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论给予脓毒症患者CRRT联合血必净治疗后可显著降低炎性介质的浓度,改善免疫状态,减轻疾病严重程度,但对28 d病死率的影响不明显。

连续性血液净化对脓毒症患者免疫功能及预后的影响

目的:探讨应用连续性血液净化(CBP)对脓毒症患者促炎/抗炎免疫功能及预后的影响。方法:将102例脓毒血症患者分为CBP组(60例)和常规治疗组(42例),在相同的常规治疗基础上,CBP组加用CBP治疗,持续治疗72 h。比较两组急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分和序贯器官功能衰竭(SOFA)评分;记录28 d生存率和重症病房(ICU)住院时间。分别于治疗前和治疗后24、48、72 h各时点抽取静脉血,应用流式细胞仪检测血中辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)比值;酶吸附法测定白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:治疗后CBP组APACHEⅡ、SOFA评分均下降(P<0.05)。两组28 d生存率差异无统计学意义(P>0.05),但CBP组ICU住院时间短于常规治疗组(P<0.05)。治疗72 h后,CBP组患者外周血IL-1、IL-10、TNF-α较治疗前明显下降,Th1/Th2较治疗前明显升高,与同期常规治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CBP能通过清除炎症介质,增加机体的细胞免疫功能,恢复Th1/Th2的平衡,从而改善脓毒血症患者的总体病情。

肾移植术后糖尿病形成的危险因素

目的探讨肾移植后糖尿病(post-transplantation diabetes mellitus,PTDM)发生的危险因素。方法回顾性分析自2003年1月至2006年10月在首都医科大学附属北京同仁医院移植中心101例同种异体尸体肾移植术后病人资料,将其分为PTDM组和非PTDM组,比较2组间年龄、性别、糖尿病家族史、术前体质量指数(BMI)、服用免疫抑制剂(环孢霉素A,CsA;普乐可复,FK506)情况等方面的差异。结果1)PTDM的发生率为11.9%;2)2组患者的平均年龄、糖尿病家族史及术前BMI差异有统计学意义,PTDM组患者的年龄和术前BMI均较非PTDM组偏大,且有明显的糖尿病家族史;3)2组患者性别分布、服用CsA与FK506的患者比例差异均无统计学意义。结论患者糖尿病家族史、较大的年龄及术前较高的BMI是导致PTDM发生的危险因素;性别与PTDM发生无关;与服用CsA的患者相比,服用FK506并不增加PTDM的发生。

血必净对贲门癌术后胸腔感染发生脓毒症的防治效果及对血小板参数的影响

目的探讨贲门癌术后胸腔感染及脓毒症的发生与血小板参数的关系,并分析血必净对术后胸腔感染发生脓毒症的防治效果。方法选取185例接受手术治疗的贲门癌患者,术后分为观察组103例发生胸腔感染,对照组82例未发生胸腔感染,于术后检测观察组、对照组血小板参数;将观察组患者随机分为A、B两组,每组41例,均给予基础对症治疗,B组在此基础上给予血必净治疗,比较治疗前后两组治疗前、治疗后血小板参数,并比较A、B两组治疗期间、治疗后脓毒症发生率。结果观察组、对照组血小板参数PLT、MPV、PECAM-1存在显著差异(P<0.05)。A、B两组治疗前血小板参数和比较无统计学意义(P>0.05);与A组相比,B组治疗后3 d、7 d PLT、PECAM-1明显升高,MPV明显降低(P<0.05)。A组脓毒症发生率12.20%显著低于B组31.71%(P<0.05)。结论血必净可显著改善贲门癌术后胸腔感染患者的血小板参数。

血清ET-1、hs-CRP对颅脑损伤合并神经源性肺水肿检测的诊断价值

[目的]探讨血清内皮素-1（ET-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）对于颅脑损伤合并神经源性肺水肿早期诊断的临床意义.[方法]选取2010年1月至2012年6月河北医科大学附属邢台市人民医院重症医学科收治的重症颅脑损伤患者64例,其中神经源性肺水肿（NPE组）34例,非神经源性肺水肿（非NPE组）30例,同时选取同期健康体检中心健康体检人员20例作为正常对照组.对上述受试者采用酶联免疫法（ELISA）测定血清ET-1水平,采用免疫比浊法测定hs CRP水平并进行比较.[结果]颅脑损伤患者血清ET-1、hsCRP水平均高于正常对照组,且差异均有显著性（P＜0.05）;NPE组血清ET-1水平明显高于非NPE组,且差异有显著性（P＜0.05）;NPE组血清hs-CRP水平与非NPE组相比较,差异无显著性（P＞0.05）.[结论]检测血清ET-1、hs-CRP水平,能够在颅脑损伤患者早期发现肺损伤,有利于指导临床治疗.

肾移植术后巨细胞病毒肺炎发病特征及治疗:12例分析

目的:肾移植术后巨细胞病毒肺炎病情进展迅速,治疗效果欠佳,已逐渐成为肾移植术后患者死亡和移植肾失功的重要原因之一。总结肾移植术后巨细胞病毒肺炎的发病特征,探寻其治疗方案。方法:①2003-01/2007-09首都医科大学附属北京同仁医院移植中心收治的同种异体肾移植患者156例,其中12例肾移植术后发生巨细胞病毒肺炎。②细胞病毒肺炎患者的治疗方案主要包括抗病毒、尽早减少或完全停用免疫抑制剂、辅助呼吸等。③回顾分析其临床资料,包括巨细胞病毒肺炎的发病率、发病年龄、发病时间、临床表现、治疗经过及死亡率,总结其治疗经验。结果:①156例肾移植患者中12例术后出现巨细胞病毒肺炎,发病率为7.7%。②患者年龄21～67岁,平均37岁。③发病时间为术后53～900d,其中术后3个月内8例,4～6个月3例,6个月以后1例。④主要临床表现为发热、憋气以及进行性呼吸困难。⑤患者诊断为巨细胞病毒肺炎后立即予更昔洛韦抗病毒治疗,尽早减少免疫抑制剂用量,将环孢素A和他克莫司血药浓度分别维持在75μg/L和2μg/L左右,病情加重甚至出现急性呼吸窘迫综合征时停用所有免疫抑制剂。⑥12例患者痊愈10例(占83.3%),死亡2例(占16.7%)。结论:抗病毒治疗同时尽早减少或停用免疫抑制剂是治疗肾移植后巨细胞病毒肺炎的关键。

脓毒症患者血清HMGB1、IGF-1水平变化及与T淋巴细胞亚群、预后的关系研究

目的:探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化及与T淋巴细胞亚群、预后的关系。方法:选取2016年2月~2018年12月期间我院收治的脓毒症患者139例,根据Sepsis 3.0定义,将脓毒症患者分成一般脓毒症组(n=73)及脓毒症休克组(n=66),根据患者进入重症监护室28d后的转归资料,将其分为存活组和死亡组。比较不同预后、不同病情严重程度的脓毒症患者血清IGF-1、HMGB1水平、急性病生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分以及T淋巴细胞亚群;采用Pearson相关分析血清HMGB1、IGF-1水平与T淋巴细胞亚群、APACHEⅡ评分的关系。结果:一般脓毒症组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+高于脓毒症休克组,CD8^+低于脓毒症休克组(P<0.05)。脓毒症休克组血清HMGB1水平、APACHEⅡ评分均高于一般脓毒症组,血清IGF-1水平则低于一般脓毒症组(P<0.05)。存活组CD8^+低于死亡组,CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+高于死亡组(P<0.05)。存活组血清HMGB1水平、APACHEⅡ评分低于死亡组,血清IGF-1水平高于死亡组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,脓毒症患者血清HMGB1水平与CD8^+、APACHEⅡ评分呈正相关,与CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+呈负相关(P<0.05);血清IGF-1水平与CD8^+、APACHEⅡ评分呈负相关,与CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+呈正相关(P<0.05)。结论:脓毒症血清HMGB1、T淋巴细胞亚群、IGF-1均存在异常变化,可用于评估脓毒症患者的病情和预后。

血液净化在神经源性肺水肿中的应用及对内皮素-1含量的影响

目的 探讨血液净化（CBP）在治疗重度颅脑损伤并发神经源性肺水肿（NPE）的临床应用价值及对血浆内皮素-1 （ET-1）含量的影响.方法 对60例重度颅脑损伤并发NPE患者进行前瞻性分析,随机（随机数字法）分为对照组和治疗组.对照组30例,采用降颅压、机械通气、镇静、抗感染等治疗;治疗组30例,在常规治疗基础上加CBP治疗.分别测定两组患者入科时及治疗72 h后血浆ET-1水平、氧合指数、静态肺顺应性变化,比较两组患者呼吸机治疗时间、多器官功能障碍综合征（MODS）发生率.计量资料组内比较采用配对t检验,各组相关资料构成比及发生率比较采用X2检验,以P ＜0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,治疗组内皮素-1水平迅速下降[（48±10） ng/Lvs.（85±14） ng/L],静态肺顺应性[（60.9±2.3）mL/cmH2Ovs.（31.4 ±4.8）mL/cmH2O,1 cmH2O =0.098 kPa]、氧合指数[（317±11） mmHgvs.（192±14） mmHg,1 mmHg =0.133 kPa]明显提高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.治疗组和对照组呼吸机治疗时间[（6.0±2.1）dvs.（11±3.2）d]及MODS发生率[20.0％ （6/30）vs.56.7％ （17/30）]比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 在常规综合治疗基础上加用CBP治疗,能有效清除患者血浆中内皮素-1,改善氧合,缩短机械通气时间,降低MODS发生率.

急性呼吸窘迫综合征合并脓毒性休克心肌抑制抢救成功1例

1临床资料 患者女性，62岁，既往食管癌手术史30年，此次入院诊断：肠梗阻，弥漫性腹膜炎，脓毒性休克。急诊行肠切除＋肠吻合术，术后转入重症医学科。查体：血压43/18 mmHg （静脉滴注多巴胺，1 mmHg＝0.133 kPa），意识恍惚，心肺听诊均无异常，腹部膨隆，肝脾未触及，切口干燥，腹腔引流液淡血性；中心静脉压（CVP）8 mmHg；胸部X线片提示左肺透过度略低；

巴昔利单抗与抗胸腺细胞球蛋白在肾移植早期效果的比较

目的：比较分析巴昔利单抗和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）2种抗排斥药物在同种异体肾移植早期临床使用的效果。方法：将59例肾移植患者分为2组，ATG组42例使用ATG免疫诱导治疗，巴昔利单抗组17例使用巴昔利单抗免疫诱导治疗。从肾移植术后急性排斥反应发生率、血肌酐恢复正常时间、1～4周血肌酐及尿素氮水平、感染发生率、术后前3d尿量及术后住院时间、住院费用等多方面观察分析两种药物在肾移植术后早期临床应用的效果。结果：巴昔利单抗组患者较ATG组患者急性排斥反应发生率低、血肌酐恢复正常快、1～4周血肌酐及尿素氮水平低、感染发生率低、住院时阃短。结论：IL－2可能在肾移植术后排斥反应中发挥更加重要的作用；使用巴昔利单抗可以更好的预防肾移植术后急性排斥反应的发生。

血小板激活因子拮抗剂E5880在肝切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨血小板激活因子（platelet—activating factor，PAF）拮抗剂E5880在肝脏血流完全阻断下行70％肝切除术中的肝脏保护作用。方法实验用家兔16只，分成2组。A组：术前无任何预处理，在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除；B组：术前用E5880（0．3mg／kg）行预处理，在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除。肝脏再灌注后评估两组动物肝脏功能。结果B组7d存活率较A组显著提高（38％vs0，P〈0．05）；肝脏再灌注1h和4h时，B组血清AST、ALT、mAST、LDH的升高明显被抑制；B组门静脉压和肝脏能荷较A组有明显改善；A、B组肝动脉和门静脉血液中内皮素-1水平均明显升高。B组的肝脏白细胞浸润明显减少。结论术前使用E5880预处理，可以保护在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除术后肝脏功能。

联合阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路诱导抗原特异性免疫耐受

目的探讨阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路对同种异体小鼠移植心脏存活时间的影响及其机理。方法实验分4组进行,均以C57BL/6小鼠为受者,BALB/c小鼠为供者,施行腹部异位心脏移植,根据分组要求,MRI组于移植当天静脉内注射抗CD40L单克隆抗体(MR1抗体)0.25 mg/d,移植后第2、4天改为腹腔注射0.25 mg/d;抗B7组于移植当天至术后第4天腹腔内注射抗B7-1和抗B7-2抗体各0.1 mg/d;联合处理组术后联合使用MR1抗体和抗B7抗体,二者的用法同MR1组和抗B7组;对照组术后不使用任何抗体。记录各组移植心的存活时间;移植后60d时对移植心脏组织行病理学检查。联合处理组的受者于心脏移植后150 d分别接受供者来源(BALB/c小鼠)及无关供者来源(C3H小鼠)的皮肤移植,对照组的受者也同时接受两种皮肤移植,术后不进行处理,术后观察移植皮片的存活时间。结果对照组移植心脏存活时间为(7.86±1.57)d,与对照组比较.MR1组、抗B7组和联合处理组的移植心脏存活时间均得到显著延长,但联合处理组延长最为明显,均超过150d;MR1组和抗B7组移植心脏组织病理学检查均呈慢性排斥反应改变,而联合处理组未见明显慢性排斥反应征象。联合处理组移植的供者来源皮肤存活时间均超过50 d,而无关供者来源的皮肤则被很快排斥;对照组两种来源的皮肤移植后存活时间均较短。结论联合阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路可延长移植心脏存活时间,诱导出抗原特异性免疫耐受。

乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化对重症胰腺炎患者血清HSP70、IL-15、HMGB1水平的影响

目的:研究乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化对重症胰腺炎患者血清热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)、白介素-15(Interleukin-15,IL-15)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein1,HMGB1)水平的影响。方法:选择2018年5月~2019年10月在我院就诊的82例重症胰腺炎患者,依据入院先后顺序分为对照组(40例)和研究组(42例)。对照组采用生长抑素辅助连续血液净化治疗,研究组采用乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化治疗。观察和比较两组临床疗效,症状改善时间,治疗前后血清白蛋白(albumin,Alb)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血淀粉酶(amylase,AMY)、HSP70、IL-15、HMGB1水平及急性生理学及慢性健康状况(APACHEⅡ)评分的变化情况和不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05),症状改善时间及住院时间均少于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Alb均较治疗前显著上升,BUN、Scr、AMY、APACHEⅡ评分、血清HSP70、IL-15、HMGB1水平均较治疗前明显下降,研究组以上指标的变化较对照组更明显(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:乌司他丁联合生长抑素辅助血液净化有利于重症胰腺炎患者病情恢复,减轻临床症状,降低HSP70、IL-15和HMGB1水平。