贫血对心脏外科手术的影响及其铁缺乏机制

心脏外科手术患者常伴有贫血,贫血会增加术后死亡率和并发症发生率,并会延长住院时间。铁缺乏是贫血发生的重要原因,其主要存在形式是功能性铁缺乏。功能性铁缺乏的重要机制是慢性炎症引起铁调素升高,干扰了铁的吸收和利用。有研究尝试通过静脉补铁联合促红细胞生成素来改善心脏外科手术患者的贫血,但疗效尚有争议。

吸入一氧化氮气体对外科手术后肾功能损伤和出血影响的meta分析

目的·评价吸入一氧化氮(nitric oxide,NO)气体对外科术后肾损伤和出血的影响。方法·系统检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library,检索时限为各数据库建库至2021年3月26日。中文以"外科手术""一氧化氮"为关键词进行检索。英文以"nitric oxide""surgical procedures,operative""cardiac surgical procedures""cardiac surgery""transplantation"为主题词及自由词进行检索。按照预先制定的纳入及排除标准筛选文献。采用RevMan 5.3软件进行meta分析,观察结局指标为肾损伤发生率和出血发生率。结果·共纳入7篇符合标准的临床研究文献,共计外科患者689例,其中接受NO治疗337例,对照组352例。Meta分析结果显示,相较于对照组,外科手术后应用NO组肾损伤发生率降低,差异有统计学意义(RR=0.75,95%CI 0.61~0.92,P=0.005),而出血发生率差异无统计学意义(RR=0.79,95%CI 0.22~2.83,P=0.710)。结论·外科手术中应用NO不会增加患者的肾损伤和出血风险,且在体外循环手术中应用NO可能具有保护肾脏作用。

MCU及线粒体分裂介导的曲美他嗪抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨线粒体钙单向转运蛋白(MCU)和线粒体分裂在曲美他嗪(TMZ)保护心肌避免缺血再灌注损伤(I/R)中的作用。方法建立小鼠心肌I/R的动物模型,观察TMZ给药对心肌细胞凋亡的作用;建立原代C57BL6乳鼠心肌细胞缺氧复氧模型(H/R),给与TMZ处理,观察TMZ加入对H/R引起的线粒体MCU表达、线粒体分裂、细胞凋亡相关蛋白表达的作用。通过转染siRNA敲低MCU、腺病毒载体过表达MCU等干预措施,探讨MCU表达对线粒体分裂和细胞凋亡的作用机制。结果在小鼠模型中TMZ可抑制I/R损伤引起的心肌凋亡。体外实验中H/R引起MCU表达上调,增加线粒体分裂和细胞凋亡,而siRNA敲低MCU可逆转这些损伤改变;TMZ下调H/R引起的MCU的高表达并抑制胞浆线粒体分裂蛋白向线粒体转移,从而减少线粒体分裂及细胞凋亡;过表达MCU能取消TMZ对H/R的保护作用。结论TMZ通过下调MCU的表达,减少线粒体分裂,抑制凋亡,从而减轻心肌I/R损伤。

Calpain对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中自噬过程的作用

目的探讨calpain是否通过改变细胞自噬水平而参与心肌缺血再灌注(I/R)损伤。方法原代乳鼠心肌细胞分离培养,建立原代心肌细胞缺氧/复氧模型(H/R)模拟心肌I/R损伤,分为对照组,H组(缺氧12小时),HR组(缺氧12小时后复氧3小时),HR+ALLN组(calpain抑制剂ALLN预处理30min后缺氧12小时复氧3小时),HR+CQ组(自噬流抑制剂氯喹预处理30min后缺氧12小时复氧3小时),HR+ALLN+CQ组(氯喹和ALLN预处理30min后缺氧12小时复氧3小时)。检测各组calpain活性,心肌细胞损伤指标乳酸脱氢酶(LDH),心肌细胞活力(MTT法),WesternBlot检测自噬相关蛋白LC3的表达,以LC3II/LC31比值作为自噬程度指标,以氯喹干预检验自噬流。结果缺氧使calpain激活(p<0.001),心肌细胞LDH释放增加(p<0.001),心肌活力下降(p<0.001),同时自噬上调(p<0.05),复氧时calpain活性更高(p<0.005),LDH量更高(p<0.001),心肌活力更低(p<0.001),自噬更增强(p<0.01),而自噬流未受阻。ALLN抑制calpain激活(p<0.001),使H/R心肌细胞LDH释放减少(p<0.001),改善细胞活力(p<0.001),这种改善伴随着自噬上调(p<0.01),自噬流未受影响,提示calpain有抑制H/R心肌细胞的自噬的作用。结论calpain通过抑制心肌细胞的自噬反应而参与I/R损伤。