霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液sTfR水平的影响

目的：探讨Ig A肾病（Ig AN）患者血清、尿液可溶性转铁蛋白受体（soluble transferrin receptor,s TfR）水平以及霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）对其水平的影响。探讨MMF治疗Ig AN可能的机制。方法：用ELISA法检测健康对照组19例（C组）、与MMF组匹配初诊未治疗Ig AN 39例（Ig AN组）、MMF治疗组48例（MMF组）血清、尿液s TfR的水平,比较各组表达差异性。结果：尿液s TfR的检测结果显示Ig AN组、MMF组均较C组表达显著增加（514.99±196.23）,[（356.36±222.82）vs（110.43±64.78）ng/mg.Cr,P=0.000,0.000],MMF组较Ig AN组表达下降（P=0.03）。Ig AN组尿液s TfR表达与e GFR呈负相关（r=-0.559,P=0.002）,与病理级别、血肌酐、尿蛋白呈正相关（r=0.423、0.550、0.575,P=0.007、0.000、0.000）。将Ig AN组按LEE分级〉3级（n=18）、≤3级（n=21）分成两组,前者尿液s TfR显著高于后者[（600.87±196.81）vs（441.38±167.07）ng/mg.Cr,P=0.010]。将MMF治疗组按疗程3~6个月（n=23）、〉6个月（n=25）分成两组,前者尿液s TfR显著高于后者[（435.56±223.49）vs（283.50±199.76）ng/mg.Cr,P=0.014]。结论：Ig AN患者尿液s TfR表达水平显著增加,且与尿蛋白排泄、肾功能进展及肾脏病理损伤程度等密切相关。MMF可显著降低Ig AN患者尿液s TfR水平,且疗程在6月以上者更为显著。尿液s TfR可作为预测Ig AN病变进展及评估MMF治疗Ig AN疗效的生物标志物。

胡桃夹综合征合并IgA肾病12例临床分析

目的:探讨胡桃夹综合征(NCS)合并Ig A肾病(Ig AN)的临床特点。方法:回顾分析并比较12例NCS合并Ig AN患者(Ⅰ组)、15例单纯NCS患者(Ⅱ组)、29例单纯Ig AN患者(Ⅲ组)的临床、实验室检查、影像学及病理资料。结果:Ⅰ、Ⅲ组患者的Scr值、尿蛋白/肌酐比率、24 h尿蛋白定量、尿红细胞位相计数、尿畸形红细胞比例均较Ⅱ组高(P<0.01);Ⅰ组患者尿红细胞计数[1 168 125.00±2 645 254.68 vs207 568.97±202 825.57个/m L,P<0.01]高于Ⅲ组;Ⅰ组患者尿畸形红细胞比例高于Ⅱ组[(62.4±21.7)%vs(9.4±10.0)%,P<0.01]和Ⅲ组[(62.4±21.7)%vs(42.2±21.3)%,P<0.05]。结论:对持续存在血尿和蛋白尿、畸形红细胞比例较高的NCS患者应考虑合并慢性肾炎特别是Ig AN的可能,需及时行肾活检明确诊断。NCS未加重Ig AN患者肾功能损害及尿蛋白排泄,但会影响Ig AN患者尿红细胞排泄情况,所以对规范使用激素和免疫抑制剂治疗后仍存在持续或反复发作性血尿的Ig AN患者,应警惕合并NCS的可能,避免过度应用激素和免疫抑制剂。

伴高血压的特发性膜性肾病临床病理特点及预后分析

目的:探讨伴或不伴高血压的特发性膜性肾病(IMN)临床病理特点及预后。方法:回顾性分析深圳市第二人民医院,2008年1月—2019年9月,经肾活检明确诊断为特发性膜性肾病280例,对伴高血压114例和不伴高血压166例的IMN临床病理特点进行分析,应用Kaplan-Meier曲线分析两组肾脏预后差异,通过单因素COX及多因素COX回归分析肾脏预后的影响因素。结果:伴高血压IMN组的浮肿、糖尿病、年龄、BMI、血压、血尿酸、病理分期、球性硬化、肾小管萎缩、小动脉管壁增厚等高于无高血压组,eGFR低于无高血压组,差异有统计学意义(P均<0.05)。生存分析显示,高血压组肾脏存活率低于无高血压组(P=0.028)。多因素分析显示,舒张压每升高1 mmHg,伴高血压的特发性膜性肾病疾病风险增加15.5%(HR=1.155,P=0.009),平均动脉压每升高1 mmHg,疾病进展风险增加9.0%(HR=1.090,P=0.032)。结论:舒张压及平均动脉压是特发性膜性肾病疾病进展的独立危险因素。

IgG4相关性肾小管间质肾炎二例并文献复习

IgG 4相关性疾病(IgG 4-related disease,IgG 4-RD)是一类以密集的T淋巴细胞(lymphocyte,Lym)和B淋巴细胞浸润、IgG4升高、闭塞性静脉炎、嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)增多,全身被累及的脏器活检的组织中可见IgG4阳性浆细胞(plasma cell,PC)浸润及席纹状纤维化为特征的全身维炎性疾病。可累及全身多个系统,对糖皮质激素治疗有效[1]。

CD_(71)与IgA肾病的研究进展

IgA肾病（ IgAN）是全球最常见的慢性肾小球肾炎,亚洲和欧洲南部患病率为30%~40%[1],陈惠萍等[2]报道的10594例肾活检病例中,IgAN占肾活检患者达40.4%。 IgAN是我国各种慢性肾小球肾炎中导致慢性肾衰竭的首位病因。但IgAN的发病机制尚不十分明了。

毒蕈中毒肾损伤1例临床及病理特点并文献复习

毒蕈(也称毒蘑菇)中毒(poisonous mushroom poisoning,PMP)是一个全球性的健康问题,临床表现复杂多样,轻者表现为急性胃肠道症状,对症治疗即可,重者累及多脏器衰竭甚至危及生命。目前PMP并无特效解毒剂,临床上可试用水飞蓟素、N-乙酰半胱氨酸治疗,合并急性肾小管间质肾炎的患者可使用糖皮质激素治疗,重症者可予血液透析或血浆置换治疗。临床上尽早识别诊断PMP并采取相应治疗措施,可缩短患者病程并降低病死率。目前国内有关PMP行肾活检的病例报道相对较少,本文报告1例PMP导致肝肾损害病例并检索相关文献,分析其临床、实验室及肾脏病理特征,旨在加深临床对PMP的认识。

血清IgG浓度对特发性膜性肾病预后的影响

目的:探讨血清IgG浓度与特发性膜性肾病肾脏预后的关系。方法:回顾性分析2010年1月—2019年6月在深圳市第二人民医院经肾活检确诊为IMN,且随访大于3个月及资料完整的患者156例,按血清IgG浓度三分位法分组:G1(≤5.06 g/L)、G2(5.06~6.89 g/L)、G3(≥6.89 g/L);K-M曲线评估肾脏预后情况;Cox回归分析血清IgG浓度对IMN终点事件发的预测作用。结果:各组间比较发现,G1组的患者男性比例、舒张压、收缩压、血清肌酐浓度、总胆固醇浓度、三酰甘油浓度、低密度脂蛋白浓度、24 h尿总蛋白定量均较高(P<0.05),而其血清IgA浓度、血清白蛋白浓度、血清球蛋白浓度较低(均P<0.05)。在肾脏病理资料对比显示,G1组患者肾脏C3沉积(++)、IgG沉积(+++)及以上强度比例明显升高(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示血清IgG浓度与血清白蛋白(r=0.5647,P<0.001)呈正相关,尿蛋白定量(r=-0.3821,P<0.001)呈负相关。K-M生存曲线分析结果提示G1组患者的肾脏预后最差,各组间差异有统计学意义(P=0.029)。多因素cox回归分析结果显示,血清IgG是IMN预后的保护因素(HR 0.58,95%CI 0.34~0.97,0.0374);与G1组相比,G2组患者发生肾脏终点事件的风险下降62%,G3组患者发生肾脏终点事件的风险下降75%。结论:血清IgG浓度下降是IMN肾脏预后不良的独立危险因素。

肾小球硬化与特发性膜性肾病患者肾脏预后的相关性

目的探讨不同程度肾小球硬化[肾小球节段硬化(FSGS)和/或球性硬化]比例与特发性膜性肾病(IMN)患者肾脏预后的关系。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在深圳大学第一附属医院经肾活检确诊为IMN患者200例,比较不同肾小球硬化比例患者临床病理及其与预后的差异。以eGFR下降20%、终末期肾病(ESRD)或全因死亡作为随访终点事件。结果200例IMN患者中,伴有FSGS和/或球性硬化者共84例,占42%;与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者的血尿素氮、血清肌酐、甘油三脂偏高,而eGFR较低,差异均有统计学意义(P=0.023);与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者的肾脏病理损害更重,其肾间质炎症细胞浸润比例、肾小管萎缩比例以及肾小动脉增厚比例更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者Ⅰ期及Ⅰ~Ⅱ期膜性肾病的比例较高,肾小球硬化比例高的患者多集中在Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);肾小球硬化比例与eGFR呈负相关(r=-0.330,P<0.05);Logistic回归分析结果显示,肾小管萎缩[OR=4.05,95%CI=(1.90,8.63),P=0.0003]、肾间质炎症细胞浸润[OR=2.45,95%CI=(1.03,5.80),P=0.0422]是肾小球硬化形成的独立相关因素(P<0.05);K-M生存曲线显示,肾小球硬化比例≥6.45%的IMN患者的肾脏预后较差(P<0.05);COX回归分析矫正混杂因素后提示,随着肾小球硬化比例增加,发生肾脏结局事件的风险也增加。结论肾小球硬化形成是IMN患者肾功能进展及肾脏预后不良的危险因素,随着肾小球硬化比例增加,发生肾脏终点事件的风险呈逐渐增加趋势。

特发性膜性肾病临床及病理特征与肾功能的相关性

目的:探讨深圳大学第一附属医院特发性膜性肾病(IMN)患者肾功能与临床及病理特征之间的相关关系。方法:对2010年01月～2016年12月于深圳大学第一附属医院肾内科住院并经肾穿刺确诊的165例IMN患者的临床及病理资料进行回顾性分析。结果:(1)与CKD1期的患者相比,CKD2期以上的患者临床及病理表现较重;(2)相关性分析显示,IMN肾功能与高血压、肾间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩具有相关性;(3) Logistic回归分析显示性别、24 h尿蛋白定量、高尿酸血症、肾间质炎症细胞浸润为IMN患者e GFR <90 ml/min的独立危险因素;(4)诊断ROC曲线提示尿酸对不同性别IMN患者肾功能的影响可能存在一定差异。结论:男性、大量蛋白尿以及合并高尿酸血症、肾间质炎症细胞浸润是影响IMN肾功能重要的预测因子,尿酸对肾功能影响存在性别差异。

利妥昔单抗治疗M型磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病的疗效及预后分析

目的探讨利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关特发性膜性肾病(idiopathic membranous,IMN)的疗效及预后。方法该研究为回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年3月深圳市第二人民医院使用RTX治疗的PLA2R相关IMN患者的临床资料。按照蛋白尿缓解情况将患者分为蛋白尿缓解组(24 h尿蛋白量<3.5 g)和蛋白尿未缓解组(24 h尿蛋白量≥3.5 g),比较两组临床资料的差异。按照基线24 h尿蛋白量和估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量≥8 g或eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]和非疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量<8 g或eGFR≥60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]。采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组患者蛋白尿缓解率及肾脏复合终点事件[eGFR下降≥基线值30%或进入终末期肾病]生存率的差异。多因素Cox回归分析法分析蛋白尿缓解及肾脏复合终点事件发生的影响因素。结果该研究纳入46例PLA2R相关IMN患者,男性31例(67.4%),基线eGFR为(78.4±34.1)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),24 h尿蛋白量为8.33(6.04,12.85)g。随访时间为14.95(7.44,22.15)个月,RTX治疗后蛋白尿缓解29例(63.0%),缓解时间为6.0(5.0,9.0)个月;其中6例(20.7%)复发,复发时间为17.25(11.75,18.28)个月。与蛋白尿未缓解组比较,蛋白尿缓解组患者CD20较低(Z=2.270,P=0.023)。发生肾脏复合终点事件11例(23.9%),发生时间为16.07(7.87,29.63)个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示,基线24 h尿蛋白量<8 g组和24 h尿蛋白量≥8 g组、基线eGFR≥60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)组和eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)组患者RTX治疗后蛋白尿缓解率(Log-rank χ^(2)=0.26,P=0.612;Logrank χ^(2)=0.77,P=0.381)及肾脏复合终点事件生存率(Log-rank χ^(2)=0.25,P=0.619;Log-rank χ^(2)=1.41,P=0.236)的差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析结果显示,合并高血压(HR=0.16,95%CI 0.05~0.55)、有免疫抑制剂用药史(HR=0.08,95%CI 0.01~0.50)、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)(HR=0.21,95%CI 0.05~0.92)、基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml(HR=0.20,95%CI 0.06~0.69)、治疗距首诊时间较长(HR=1.33,95%CI 1.12~1.57)、基线三酰甘油较高(HR=1.46,95%CI 1.02~2.08)及基线24 h尿蛋白量≥8 g(HR=8.54,95%CI 2.08~35.12)是RTX治疗后蛋白尿缓解的独立影响因素,基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml是RTX治疗后发生肾脏复合终点事件的独立影响因素(HR=7.31,95%CI 1.23~43.62)。结论RTX治疗PLA2R相关IMN的蛋白尿缓解率为63.0%,复发率为20.7%,肾脏复合终点事件发生率为23.9%。合并高血压、有免疫抑制剂用药史、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)、基线PLA2R≥100 RU/ml、治疗距首诊时间较长、基线三酰甘油较高及基线24 h尿蛋白量≥8 g是蛋白尿缓解的独立影响因素。基线PLA2R≥100 RU/ml是肾脏预后不良的独立危险因素。

伴或不伴IgA沉积的特发性膜性肾病的临床病理特点及预后分析

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)中伴或不伴IgA沉积的临床病理特点及预后。方法回顾性分析IMN 283例,比较伴IgA沉积患者和不伴IgA沉积患者的临床病理特点,应用生存曲线和回归分析比较两组患者的预后。结果共283例IMN患者被纳入本研究,伴IgA沉积44例(随访≤3个月15例,大于3个月29例),不伴IgA沉积239例(随访≤3个月89例,大于3个月150例),其中随访时间>3个月者共179例被纳入生存分析。283例IMN患者的年龄为(45.76±14.51)岁,男女比约3∶2。不伴IgA沉积组24 h尿蛋白量、总胆固醇、低密度脂蛋白及D-二聚体水平较高(均P<0.05),使用调脂药比例较高(χ^2=6.761,P=0.009),伴IgA沉积组白蛋白、球蛋白、血IgG水平较高(均P<0.05),C1q沉积比例较高(χ^2=15.159,P<0.001),而两组间其他临床病理指标差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析显示,校正了年龄、性别、体重指数、收缩压、白蛋白、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白量、节段性硬化、间质炎性细胞浸润、血管壁增厚、使用免疫抑制剂后,IgA沉积对肾脏复合终点事件无明显影响(HR=0.699,95%CI 0.152~3.214,P=0.646),但伴IgA沉积组尿蛋白缓解率是不伴IgA沉积组的2.338倍(HR=2.338,95%CI 1.339~4.084,P=0.003)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,不伴IgA沉积组和伴IgA沉积组间发生肾脏复合终点事件比例的差异无统计学意义(Log-rankχ^2=0.712,P=0.399),但伴IgA沉积组尿蛋白缓解率明显高于不伴IgA沉积组(Log-rankχ^2=6.215,P=0.013)。结论 IgA沉积或IgA肾病合并IMN未发现导致肾脏不良预后,伴IgA沉积的IMN可能更易发生尿蛋白缓解。

霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液TGF-β1表达的影响

目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者血清、尿液TGF-β1表达以及霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）对其表达的影响,揭示MMF治疗IgAN可能的机制.方法 用ELISA法检测健康对照组19例（Ⅰ组）、与MMF组匹配初诊未治疗IgAN 39例（Ⅱ组）、MMF治疗组48例（Ⅲ组）血清、尿液TGF-β1的水平,并比较各组表达差异性.结果 血清中TGF-β1的表达,Ⅱ组较Ⅰ组表达增加（P＜0.05）;Ⅲ组较Ⅱ组表达下降（P ＜0.0001）.尿液中TGF-β1的表达,Ⅱ组、Ⅲ组均较Ⅰ组表达增加（P＜0.05）;Ⅲ组较Ⅱ组表达下降（P＜0.05）.IgAN患者血清TGF-β1的表达与病理级别、尿蛋白排泄呈正相关（P=0.044、0.001）,尿液TGF-β1的表达与GFR呈负相关（P=0.012）,与病理级别、血肌酐、尿蛋白排泄呈正相关（P=0.01、0.013、＜0.0001）.血清TGF-β1与尿液TGF-β1的表达呈正相关（P=0.001）.IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达增加,差别有统计学意义（P =0.049,0.028）.MMF治疗组疗程3～6个月与≥6个月的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达下降,差别有统计学意义（P=0.001,0.026）.结论 IgAN患者血清、尿液TGF-β1表达显著增加,并且其表达水平与肾功能进展及严重程度等密切相关,MMF可显著下调IgAN患者血清、尿液中TGF-β1表达.因此,血清、尿液TGF-β1可作为预测IgAN疾病进展及评估MMF疗效的重要指标.

特发性膜性肾病患者肾小球硬化与肾脏预后的相关性分析

目的探讨特发性膜性肾病(IMN)中肾小球球性硬化及局灶节段性硬化的临床病理特点及其对预后的影响。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在深圳大学第--附属医院经肾活检确诊为IMN的患者200例,将其分成肾小球无硬化组、伴有局灶节段肾小球硬化(FSCS)组、肾小球球性硬化组、同时合并FSGS和肾小球球性硬化组,比较四组患者临床病理及其预后间的差异。结果肾小球无硬化组116例(58%)伴有FSGS组7例(3.5%),伴有肾小球球性硬化组64例(32%),同时合并FSCS和肾小球球性硬化组13例(6.5%)。与肾小球无硬化组比较,同时合并FSGS和肾小球球性硬化的忠者,临床表现更重,表现为年龄偏大、收缩压及舒张压高,差异有统计学意义(P<0.05),且血清肌酐浓度、24 h尿蛋白水平、肾病综合征比例较其他组高(P<0.05);与肾小球无硬化组比较,肾小球球性硬化组及同时合并FSGS和.肾小球球性硬化组肾脏病理损害更重,肾间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩以及肾小动脉增厚更高,差异均具有统计学意义(P<0.05);病理分期在四组患者间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistie回归分析结果显示,肾小管菱缩(OR=4.18,95%CI:1.95-8.95,P=0.002)是IMN患者肾小球球性硬化的独立危险因素;生存曲线分析结果提示:肾小球无硬化组与伴有肾小球球性硬化组、同时合并FSGS和肾小球球性硬化组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论伴有肾小球硬化病变(FSCS或者肾小球球性硬化)的IMN患者较不伴肾小球硬化的IMN患者临床特点为年龄偏长,蛋白尿程度重、以肾病综合征为临床表现的比例高,常伴高血压和肾功能减退;logistic回归分析结果显示肾小管萎缩是肾小球硬化形成的独立影响因素;Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示同时合并FSGS和肾小球球性硬化的患者预后较差。

阿德福韦酯与肾损伤

目前我国乙型病毒性肝炎仍有较高的发病率，阿德福韦酯为核苷酸类似物，是治疗乙型肝炎的一线用药。其主要不良反应为肾损伤，是通过影响肾小管上皮细胞中的线粒体功能导致肾小管损伤所致。本文就阿德福韦酯结构、代谢及肾损伤机制及其防治作一综述，为临床用药方面提供参考。