CD62p、CD41/CD61、血管性假血友病因子在急性肺血栓栓塞症中的应用价值

目的探讨急性肺血栓栓塞症(PTE)患者溶栓治疗前后血小板活化及内皮功能的变化及临床意义。方法采用全血流式细胞术测定36例急性PTE患者和20例健康对照者血小板膜糖蛋白CD62p、CD41/CD61,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血浆血管性假血友病因子(vWF),并比较PTE患者溶栓治疗前后各项指标的变化。结果PTE患者CD62p、CD41/CD61、vWF分别为(12.07±6.54)%、(18.3±12.2)%、(194.1±22.3)%,显著高于对照组(P<0.01);治疗1周后各项指标较前明显下降,分别为(4.48±3.30)%、(6.6±4.0)%(、116.3±28.0)%(均P<0.01)。结论急性PTE患者存在血小板活性增强和内皮功能异常,这些变化与PTE的病理过程有关。

肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者细胞因子、糖皮质激素及其受体差异的研究

目的 探讨肺内源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSp）和肺外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSexp）患者细胞因子、糖皮质激素（GCs）度其受体（GR）水平的差异。方法 分别采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）。放射性免疫法（RIA）3H标记地塞米松（^3H—DEX）放射性配体结合法检测11例ARDSP患者、10例ARDSexp患者和11例健康志愿者血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素4、10（IL-4、IL0-10）水平．GCs含量，外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体表达水平。结果 ①ARDSp、ARDSexp患者GR表达水平明显低于正常人（P〈0．01），其GCs明显高于正常人（P〈0．05～0．01）。②ARDSp、ARDSexp患者血清TNF-α、IL-4、IL-10的浓度均明显高于正常人（P〈0，05～0．01）。③与ARDSp组相比．ARDSexp组血清TNF-α、IL-4、IL-10水平明显升高（P〈0.05），GR表这水平明显降低（P〈0．05），而GCs的水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 ARDSp和ARDSexp组血清TNF-α、IL-4、IL-10水平度GR表达有一定差别。

美伐他汀诱导人非小细胞肺癌细胞凋亡及其分子机制的研究

目的:研究美伐他汀对非小细胞肺癌细胞(nod-small-cell lung cancer,NSCLC)诱导凋亡及其分子机制。方法:应用MTT法检测美伐他汀对A549、NCI-H520细胞株的体外增殖作用,应用流式细胞仪,透射电镜,研究美伐他汀对A549、NCI-H520细胞株的细胞周期阻滞和诱导调亡的作用,应用流式细胞术和RT-PCR检测P21蛋白、P21 mRNA、XIAP mRNA的表达,以研究细胞周期阻滞和诱导调亡的机制。结果:MTT试验表明:美伐他汀对A549、NCI-H520增殖有明显的抑制作用,且表现为剂量依赖性和时间依赖性;流式细胞学显示:美伐他汀诱导A549、NCI-H520细胞G0／G1期阻滞;Annexin V结果证实美伐他汀可诱导A549、NCI-H520细胞凋亡,而且凋亡率随剂量的增加而增加。美伐他汀对A549、NCI-H520细胞P21 mRNA及P21总蛋白的表达无影响,但可使P21细胞膜蛋白的表达下降。美伐他汀作用后XIAP mRNA的表达下降,加入外源性甲羟戊酸可完全逆转美伐他汀的上述作用。结论:美伐他汀通过抑制甲羟戊酸合成途径诱导NSCLC细胞G0／G1阻滞,抑制增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制P21蛋白异戊二烯化和下调XIAP mRNA的表达有关。

阿托伐他汀对哮喘大鼠气道炎症、重塑及血清学相关炎症指标的影响

目的探讨阿托伐他汀对卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠气道炎症和重塑的影响。方法清洁级健康SD雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组、哮喘组和阿托伐他汀组,每组8只。大鼠哮喘模型采用卵清白蛋白致敏和激发,0.9%氯化钠溶液进行致敏和激发的大鼠为对照组,阿托伐他汀组在致敏和激发前以阿托伐他汀灌胃。采用肺功能检测3组大鼠气道呼气阻力;ELISA法测定3组实验动物血清中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)及其组织学抑制物1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的水平,并计算MMP-9/TIMP-1比值。结果哮喘组和阿托伐他汀组气道阻力高于对照组,阿托伐他汀组气道阻力低于哮喘组(P<0.05)。病理检查显示哮喘组气道炎症明显,阿托伐他汀组与之相比炎症轻微。哮喘组和阿托伐他汀组TGF-β1、VEGF、MMP-9、TIMP-1水平高于对照组,MMP-9/TIMP-1低于对照组,阿托伐他汀组TGF-β1、VEGF、MMP-9、TIMP-1水平低于哮喘组(P<0.05);阿托伐他汀组MMP-9/TIMP-1与哮喘组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀能够明显降低哮喘大鼠的气道基本阻力,减轻哮喘大鼠气道炎症。阿托伐他汀治疗能够降低血清中TGF-β1、VEGF、MMP-9及TIMP-1水平,或为其减轻炎症及气道重塑的机制。

低分子肝素减轻大鼠肺纤维化机制探讨

目的探讨低分子肝素减轻大鼠肺纤维化的可能作用机制。方法54只雄性SD大鼠,随机分成正常对照组(A组)、模型组(B组)、低分子肝素组(C组)。B组、C组经气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg·kg-1·ml-1)制作大鼠肺纤维化模型,A组气管内一次性注入等量生理盐水;C组皮下注射低分子肝素1000U/d,A、B组给予每天0.2ml生理盐水皮下注射。3组大鼠分别于造模后7d、14d、28d留取肺组织、血清、血浆、肺泡灌洗液。取肺组织做HE、Masson染色,并取肺组织测定肺组织胶原含量,取血清和肺泡灌洗液测定转化生长因子β1(TGF-β1)含量。结果C组较B组肺纤维化程度明显减轻,C组肺组织、血清及肺泡灌洗液中TGF-β1含量、胶原含量较B组明显减少。结论低分子肝素可能是通过影响TGF-β1的含量,从而减轻大鼠纤维化程度。

咯利普兰对佐剂关节炎大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响

目的观察磷酸二酯酶4(phosphodiesterase,PDE4)抑制剂咯利普兰对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法通过注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立AA模型,并给予咯利普兰干预,以小动物肺功能仪测定大鼠肺功能,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平。结果 AA大鼠存在通气功能及小气道功能障碍,咯利普兰能改善肺功能指标(P<0.01);AA大鼠血清中TNF-α显著升高,IL-10显著降低,Th1/Th2增高(P<0.01);咯利普兰使AA大鼠血清中TNF-α减低、IL-10升高、Th1/Th2减低(P<0.01)。结论咯利普兰能下调AA大鼠致炎因子、上调抗炎因子,调节Th1/Th2平衡并改善受损的肺功能,提示PDE4参与了类风湿肺的发病,PDE4抑制剂具有调节免疫治疗类风湿肺的潜能。

吸入上转换纳米颗粒对小鼠肺肝均有一过性损害

背景:有体外实验对上转换纳米颗粒的毒性进行了研究,但有关上转换纳米颗粒体内毒性的研究不多。目的:观察吸入上转换纳米颗粒对小鼠各脏器的毒性作用。方法:切开36只气管Balb/c小鼠后,随机分为3组,实验组经气管滴入上转换纳米颗粒28 mg/kg,对照组经气管滴入等量生理盐水,假手术组不滴入任何物质。术后1 d、1周、2周,检测肺、肝及肾功能,观察肺、肝、肾、心组织形态学变化。结果与结论:(1)肺、肝、肾功能功能:术后1 d,实验组酸碱度值低于对照组和假手术组(P<0.05),谷丙转氨酶水平高于对照组和假手术组(P<0.05);假手术组术后1 d的氧分压高于实验组和对照组(P<0.05)。3组间术后1,2周的氧分压、谷丙转氨酶水平比较差异无显著性意义。3组间术后不同时间点的二氧化碳分压、肾功能比较差异无显著性意义;(2)肺组织病理:术后1 d,实验组增生和炎症反应最严重,肺泡腔变形,血管充血;对照组增生和炎症反应明显,肺泡腔受挤压,肺泡间隔增宽;假手术组小鼠肺泡结构和形态正常,无炎症细胞浸润。术后1,2周时,实验组和对照组肺部病变随时间延长逐渐减轻;(3)肝组织病理:术后1 d,实验组肝细胞肿胀,空泡变性现象较重;对照组肝细胞中度水肿,有空泡变性出现;假手术组肝细胞轻度水肿,少量空泡变性;术后2周时,各组小鼠肝脏形态均恢复正常;(4)肾、心组织病理:各组心、肾组织结构未发生明显变化;(5)结果表明:表明上转换纳米颗粒对小鼠肺、肝均有一过性的损害。

细颗粒物导致细胞凋亡的机制及对哮喘致病的影响

细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)导致人类呼吸系统疾病发病率和死亡率均有明显上升,尤其是对支气管哮喘(简称哮喘)的影响已经引起越来越广泛的关注和研究。本文就PM2.5对人群哮喘的临床影响、成分组成、诱导细胞凋亡的机制及PM2.5诱导凋亡在哮喘致病中的作用作一综述。

急性肺血栓栓塞症患者凝血纤溶标志物的临床价值

目的:探讨急性肺血栓栓塞症(PTE)患者溶栓治疗前后凝血纤溶标志物变化及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法检测36例急性PTE患者[其中大面积PTE(大面积PTE组)15例,次大面积PTE(次大面积PTE组)21例]及20例健康者为对照组的血浆凝血烷(TX)B2、6酮前列腺素F1α(6KetoPGF1α)和D二聚体,并比较PTE患者溶栓治疗前后各项指标的变化。结果:急性PTE患者大面积PTE组及次大面积PTE组血浆D二聚体、TXB2、TXB2/6KetoPGF1α值明显高于对照组,其中大面积PTE组血浆D二聚体、TXB2、TXB2/6KetoPGF1α值明显高于次大面积PTE组,均有极显著性差异(P<0.01)。急性PTE患者经溶栓和抗凝治疗后1周血浆D二聚体、TXB2及TXB2/6KetoPGF1α值较治疗前下降,有极显著性差异(P<0.01);而血浆6KetoPGF1α治疗后1周较治疗前有上升趋势。结论:检测凝血纤溶标志物对急性PTE患者诊断和疗效评估有临床意义。

博莱霉素致大鼠肺纤维化Th1/Th2细胞因子变化及卡介菌多糖核酸的影响

目的 观察肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素γ(IFN γ)、白介素4(IL 4)的变化及卡介菌多糖核酸(BCG PSN)的调节作用。方法 采用成组设计,雄性SD大鼠随机分为正常对照组、博莱霉素(BLM)组和BCG PSN组,对苏木精伊红染色(HE)病理结果行半定量评价,分析BALF中细胞总数及分类;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测BALF中IFN γ、IL 4 的含量。结果 ①和正常对照组(IFN γ:131.033±19.261,IL 4:7.155±1.001)比较,BLM组7天、14天BALF中IFN γ下降(58.167±9.227,86.022±10.997,P均<0.01),7天BALF中IL 4升高(11.15±1.415,P<0.01);②和BLM组比较,BCG PSN组IFN γ上升(BCG PSN7d:104.047±17.012,BCG PSN28d:171.667±29.930,P均<0.01),IL 4无下降(P>0.05);③BCG PSN组BALF中细胞总数及分类以及病理变化与BLM组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论 ①在BLM致大鼠肺纤维化的BALF中,IFN γ含量减少,IL 4含量增加;②BCG PSN可促进IFN γ的分泌,部分纠正Th1/Th2细胞因子失衡。

无创正压机械通气对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者膈肌功能影响的研究

目的探索与评估膈肌功能测定对重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者无创aE．压机械通气（NPPV）疗效的意义。方法选择住院的急性加重期COPD患者28例，施行常规治疗＋NPPV。分别记录无创通气前、通气后48h、终止无创通气前的跨膈压（Pdi）、肺功能、动脉血气，同时综合评估通气前、后的支气管一肺部感染情况。结果①无创通气治疗成功组：通气后Pdi、第一秒用力呼气容积（FEV1）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、pH值与通气前比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。②无创通气治疗失败者：2例。结论在NPPV治疗过程中，Pdi和FEV1、PaCO2、PaO2、pH值的变化有高度一致性，Pdi的动态变化，可以客观地反映膈肌的功能状态；NPPV有助于改善AECOPD患者的膈肌功能。

抗心磷脂抗体对急性肺血栓栓塞症的影响

目的研究抗心磷脂抗体(ACA)在急性肺血栓栓塞症(PTE)患者的病程演变中的变化情况及其与远期疗效的关系,旨在探讨ACA与PTE形成的关系。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测48 例PTE患者,其中PTE组急性大面积PTE 15例(大面积PTE组),次大面积PTE 21例(次大面积PTE组);非大面积PTE 12例(非大面积PTE组)和对照组(正常人)20例的ACA。结果PTE患者ACA-IgG、IgA阳性率,在次大面积PTE组、大面积PTE组远较对照组高( P均<0.01),其中大面积PTE组明显高于次大面积PTE组;随时间变化,两组ACA阳性率逐渐减少,差异有显著性(P<0.01)。PTE组ACA阳性患者2 a内再发PTE较ACA阴性者再发率为高,差异有显著性(P<0.01)。结论ACA与PTE的发生、发展关系密切,可作为病情转归的指标,以及作为高危人群早期预防干预的参考。

无创正压机械的通气对慢性阻塞性肺疾病患者膈肌功能影响

目的：探索与评估膈肌功能测定对重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者无创正压机械通气（NPPV）疗效的意义。方法：选择住院的急性加重期COPD患者28例，施行常规治疗＋NPPV。分别记录无创通气前，通气后48小时、终止无创通气前的跨膈压（Pdi），肺功能、动脉血气，同时综合评估通气前、后的支气管-肺部感染情况。结果：1、无创通气治疗成功组：通气后Pdi,第一秒用力呼气容积（FEV1）．动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、pH值分别为（14．04±2．40）cmH2O、（0．70±0.24）L、（48．2±4．2）mmHg．（70．0±6．3）mmHg、（7．37±0．05），与通气前（（10．98±0．45）cmH20、（0．59±0．11）L、（68．2±10．2）mmHg、（52．5±6．1）mmHg、（7．34±0．06））比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。2、开创通气治疗失败者：2例。1例其Pdi在通气前为8．74cmH2O，通气48小时为9．24cmH2O；另1势9Pdi，通气前为7，56cmH2O,结论：在NPPV治疗过程中，Pdi和EIIFEV1．PaCO2、PaO2、pH值的变化有高度一致性，Pdi的动态变化．可以客观地反映膈肌的功能状态；NPPV有助手改善AECOPD患者的膈肌功能。

生活环境中主要空气污染物浓度与哮喘患者肺功能、呼出气一氧化氮和血清IgE水平的关系

目的探讨生活环境中主要空气污染物浓度与哮喘患者肺功能、呼出气一氧化氮(FeNO)和血清IgE水平的相关性。方法选择95例复诊的成人哮喘患者,检测其肺功能[包括用力肺活量(FVC)、第一秒用力肺活量(FEV1)、FEV1/FVC、呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中期流量(MMEF)]、Fe NO和血清IgE。收集患者复诊前第1、2、3 d及1个月生活环境中空气主要污染物浓度数据[包括包括PM_(2.5)、PM_(10)、二氧化硫(SO_2)、一氧化碳(CO)、二氧化氮(NO_2)、臭氧(O_3)]。采用多元线性回归法分析患者复诊前第1、2、3天及1个月生活环境中主要空气污染物浓度与肺功能、Fe NO和血清IgE的相关性。结果 FVC与PM_(2.5)(pre1D)呈负相关(回归系数b为-0.29,P<0.05),FEV1与NO_2(pre2D)呈负相关(回归系数b为-0.012,P<0.05),PEF与CO(pre1D)、NO_2(pre1D)、O_3(pre1D)、SO_2(pre2D)、CO(pre2D)、NO_2(pre2D)、CO(pre1M)、NO_2(pre1M)呈负相关(回归系数b分别为-0.061,-0.038,-0.013,-0.014,-0.052,-0.053,-0.073,-0.091,P均<0.05),Fe NO与O_3(pre2D)、O_3(pre3D)呈正相关(回归系数b分别为0.390,0.379,P均<0.05)。结论生活环境PM_(2.5)、SO_2、CO、NO_2、O_3浓度对哮喘患者肺功能有短期影响,O_3对Fe NO有短期影响。PM10浓度与哮喘患者肺功能、Fe NO和血清IgE无相关性。生活环境主要空气污染物浓度与哮喘患者血清IgE无相关性。

变应性鼻炎患者变应原特异性免疫治疗引起免疫耐受的机制研究

目的探讨变应原特异性免疫治疗引起变应性鼻炎(AR)患者免疫耐受形成的机制。方法螨过敏AR患者50例,分为免疫治疗组30例和药物治疗组20例,设正常对照组20例。免疫治疗组于治疗前及治疗后3个月、1年、2年采集血清标本。药物治疗组于治疗前和治疗后3个月采集血清标本;正常对照组入组后采集血清标本。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白细胞介素-5(Interleukin-5,IL-5)水平。结果免疫治疗组、药物治疗组及正常对照组在治疗前血清ICAM-1水平有显著性差异。随着免疫治疗的进行,ICAM-1水平逐渐减低,并接近正常对照组;免疫治疗3个月后,免疫治疗组与正常对照组无显著性差异;免疫治疗组、药物治疗组及正常对照组在治疗前血清IL-5水平有显著性差异。随着免疫治疗的进行,IL-5水平逐渐减低,免疫治疗1年后免疫治疗组与正常对照组无显著性差异;血清ICAM-1与IL-5呈正的直线关系。结论血清ICAM-1、IL-5水平监测可作为判断AR免疫治疗疗效的免疫学参考指标。

新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者气道敏感性分析

目的:探讨新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者在感染急性期主要症状及感染恢复期临床特征、气道反应性等方面的变化。方法:本研究为双向性队列研究。采用非随机抽样法,选取2022年11月30日至2023年1月30日在河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者389例为研究对象,收集患者感染急性期病例资料,对资料完整患者,按照患者既往是否有呼吸道敏感症状,将患者分为敏感组103例和非敏感组286例。对比2组患者支气管激发试验等肺功能、呼出气一氧化氮、外周血嗜酸粒细胞及血清总IgE水平,并对咳嗽合并支气管激发试验阳性患者给予长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素治疗,随访对比2组症状缓解率、缓解时间。结果:新型冠状病毒感染1个月,2组患者在支气管激发试验等肺功能、呼出气一氧化氮、嗜酸粒细胞计数、IgE检测中差异均无统计学意义(均P>0.05);咳嗽合并支气管激发试验阳性患者在长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素治疗后,敏感组症状缓解率(60.00%,27/45)低于非敏感组(89.68%,139/155),缓解时间[35.00(20.00,60.00)d]高于非敏感组[10.00(7.00,13.75)d],差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:新型冠状病毒感染后患者气道反应性增高与既往气道高敏感性无关;大多数患者在药物干预后3个月内临床症状恢复正常,但对气道高敏感患者需要更长时间的干预。

多中心、多物种临床前研究向临床研究的转化进展

随着医学研究进展，新的干预措施不断被引进临床，特别是与重症医学相关的治疗措施在近几十年里取得了显著进展。得益于过去20年临床试验经验与教训，提高了新药临床前研究转化为临床研究的比例。本文探讨实施动物实验和系统评价方法中存在的问题。探索把现代临床试验方法有效地应用于临床前研究的可行性，重点阐述了多中心、多物种临床前研究和临床研究的关联与差异，希望有益于减少基础研究向临床转化的风险。

慢性阻塞性肺疾病患者病毒感染的研究

目的 探讨病毒感染与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的关系及在其发病机制中的作用。方法 收集 91例COPD急性加重期患者 (A组 )、4 2例稳定期患者 (B组 )和 2 5名正常对照者 (C组 ) ,应用间接酶联免疫吸附实验 (ELISA)对三组患者血清进行呼吸道合胞病毒 (RSV)、单纯疱疹病毒 1型(HSV 1)、副流感病毒 (PIV)、腺病毒 (ADV)、巨细胞病毒 (CMV)的特异性抗体IgM、IgG检测。同时对 2 8例IgM阳性病例 (D组 )和C组患者 ,采用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群CD3 、CD4、CD8。结果 三组患者RSV、HSV 1、PIV、ADV、CMV、IgM抗体阳性率比较 ,A组 (12 %、8%、6 %、2 %、3% )与B组 (0 %、0 %、0 %、0 %、0 % )和C组 (0 %、0 %、0 %、0 %、0 % )比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。三组患者IgG抗体阳性率比较 ,A组 (47%、4 1%、12 %、14 %、10 % )与B组 (43%、33%、12 %、7%、7% )间比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但与C组 (0 %、8%、0 %、0 %、0 % )比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 1)。CD3 、CD4、CD8CD4/CD8检测结果表明 ,D组分别为 0 6 2± 0 0 7、0 30± 0 0 4、0 31± 0 0 3、1 0 6± 0 16 ,C组分别为0 6 5± 0 0 6、0 4 0± 0 0 5、0 2 8± 0 0 3、1 5 2± 0 2 4 ,D组与C组CD4、CD4/CD8、CD8间比较?