肠道植物乳杆菌细胞外囊泡对酒精依赖大鼠酒精偏好调控作用

目的 研究植物乳杆菌来源的细胞外囊泡(L-EVs)对酒精依赖大鼠酒精偏好的影响,为酒精依赖的临床治疗及预防提供理论依据。方法 SD雄性大鼠(180~200g)利用慢性间歇性主动饮酒(IA2BC)方法建立大鼠酒精依赖模型。当建模21d时,随机将饮酒大鼠分为腹腔注射组和中脑腹侧背盖区(VTA)注射组,VTA注射组给予脑立体定位术在VTA留置套管,继续完成28d建模;建模成功后测量大鼠戒断0h、72h后再饮酒时酒精偏好。在酒精戒断期间向大鼠腹腔或者直接VTA注射L-EVs,测量给药后大鼠的酒精偏好,部分大鼠预先在VTA注射原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的拮抗剂K252a。结果 腹腔注射L-EVs后,与戒断组和溶剂组相比,SD大鼠的酒精偏好明显降低(P<0.01),VTA中微量注射L-EVs后,与假手术组和溶剂组相比,SD大鼠酒精偏好均明显降低(P<0.01),而在L-EVs注射前预先注射K252a可以拮抗L-EVs对酒精依赖大鼠酒精偏好的抑制作用。注射L-EVs与向VTA注射脑源性神经营养因子(BDNF)对酒精依赖大鼠戒断后再饮酒时饮酒偏好的影响是相似的。并且,腹腔注射L-EVs可以增加酒精依赖大鼠VTA BDNF的表达。结论 植物乳杆菌来源的EVs可能通过BDNF发挥对酒精依赖大鼠的酒精偏好调节作用。

中脑腹侧被盖区MAPK在脑源性神经营养因子调节酒精偏好行为中的作用机制

目的研究腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activiated protein kinase,MAPK)参与脑源性神经营养因子(Brain-drived neurotrophic factor,BDNF)调节酒精偏好的作用机制。方法SD大鼠随机分为饮水组(n=6只)和饮酒组(n=36只),采用间歇性主动饮酒(Intermittent access two-bottle choice,IA2BC)范式建立酒精依赖模型,饮水组双瓶自由选择饮水,饮酒组在第21天进行脑立体定位手术,并在VTA内植入套管。饮酒组在术后创伤恢复期继续饮酒至第28日;待饮酒组酒精摄入量达到稳定水平后开始酒精戒断72 h,再将其随机分为Sham组、PBS组、U0126(MAPK抑制剂)组、C16-PAF(MAPK激活剂)组,BDNF组和BDNF+U0126组。每组分别在VTA注射相应的药物,30 min后分别测量大鼠水和酒精的摄入量。结果饮酒组和饮水组大鼠体重以及24 h总液体摄入量无统计学差异(P>0.05),饮酒组在第28日酒精摄入量达到(42.01±4.35)mL/24 h,且饮酒偏好达到(39.51±2.52)%;与Sham组和PBS组比较,BDNF组大鼠酒精偏好显著降低(P<0.001);U0126组大鼠酒净偏好无显著变化(P>0.05);C16-PAF组酒精偏好降低(P<0.001);值得注意的是,VTA BDNF和U0126联合注射会增加大鼠酒精偏好,即U0126拮抗BDNF对大鼠酒精偏好的调节作用(P<0.01)。结论VTA TrkB-MAPK可能参与BDNF调控大鼠酒精偏好行为,可为酒精依赖中枢调控机制增加新资料并提供可靠依据。

去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响

目的:去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响.方法:以串刺激刺激右侧坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录大鼠束旁核痛反应神经元电活动.结果:去甲肾上腺素使吗啡成瘾大鼠束旁核痛兴奋神经元诱发放电潜伏期延长,诱发放电频率降低,抑制痛兴奋神经元电活动.同时使痛抑制神经元抑制时程缩短,诱发放电频率增加,促进痛抑制神经元活动.结论:去甲肾上腺素抑制吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元诱发放电,具有镇痛作用.

去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠戒断症状的影响

目的 观察侧脑室注射去甲肾上腺素 (NE)及其α受体阻断剂酚妥拉明对吗啡成瘾大鼠戒断症状的影响。方法 按剂量逐日递增原则 ,1日 3次皮下注射盐酸吗啡注射液 ,连续注 5天 ,建立吗啡成瘾大鼠模型。用微量注射的方法侧脑室注入NE及酚妥拉明 ,观察其对戒断症状的影响。结果 侧脑室注射NE可明显地减轻吗啡成瘾大鼠的大部分戒断症状 ,酚妥拉明可阻断NE的抑制作用。结论 酚妥拉明可阻断NE对吗啡戒断反应的抑制作用 ,表明中枢神经系统的α受体参与调制吗啡成瘾大鼠戒断症状的产生。

胆碱受体激动剂对谷氨酸诱导小胶质细胞增殖的影响

目的:观察尼古丁及卡巴胆碱对谷氨酸诱导的小胶质细胞增殖的影响.方法:培养的小胶质细胞系,加入不同浓度的尼古丁、卡巴胆碱及谷氨酸,用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的变化.结果:培养的小胶质细胞提示,尼古丁及卡巴胆碱显著减少谷氨酸诱导小胶质细胞数量的增多,有剂量依赖效应,10μmol/L浓度效果最为显著.结论:尼古丁及卡巴胆碱可显著抑制谷氨酸诱导小胶质细胞活化的增殖.

尼古丁对小胶质细胞增殖的影响

目的观察尼古丁对小胶质细胞增殖的影响。方法培养的小胶质细胞系(BV-2)中加入不同浓度的尼古丁或尼古丁与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的影响。结果尼古丁显著抑制小胶质细胞的数量,并能有效抑制GM-CSF诱导的小胶质细胞数量增多,且存在剂量依赖效应,10μmol/L浓度效果最为显著。结论尼古丁可抑制小胶质细胞增殖。

卡巴胆碱对参与中枢炎症反应的小胶质细胞增殖的影响

目的:观察卡巴胆碱是否对小胶质细胞增殖产生影响。方法:培养的小胶质细胞系,加入不同浓度的卡巴胆碱或卡巴胆碱与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-MacrophageColony-StimulatingFactor,GM-CSF),用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的影响。结果:我们在培养的小胶质细胞系发现,卡巴胆碱显著减少小胶质细胞的数量,并能有效抑制粒细胞巨噬细胞集落刺激因子诱导的小胶质细胞数量增多,并存在剂量依赖效应,10μM浓度效果最为显著。结论:卡巴胆碱可抑制小胶质细胞炎性反应。

临床医学研究生课程教学质量保障体系改革探讨

招生录取是提高研究生教育质量的源头。课程设置体系是提高研究生培养质量的基础。构建合理的课程体系是有效提升临床医学专业硕士学位研究生学术质量的重要保证。通过招生录取制度化、课程设置体系优化、加强过程培养监督三个方面,进行研究生课程教学质量保障体系建设研究,取得了良好的效果。

尼古丁保护脑缺血再灌注大鼠神经损伤

目的:观察尼古丁对全脑缺血再灌注大鼠模型神经损伤是否具有保护作用。方法:改良的Pulsinelli四血管闭塞法制作全脑缺血再灌注模型,用尼氏染色方法观察并计数尼古丁对大鼠海马CA1区神经元存活数目的影响。结果:通过腹腔注射尼古丁能够显著减少全脑缺血再灌注引起的海马CA1区神经元死亡数,提高神经元存活数目。结论:尼古丁减轻脑缺血再灌注大鼠神经损伤。

大蒜素对糖尿病大鼠糖代谢影响

预先给四氧嘧啶性糖尿病大鼠大蒜素〔30mg/(kg·d),40mg/(kg·d),60mg/(kg·d)〕,连续7d。结果发现大蒜素能使糖尿病大鼠血糖浓度降低,血清胰岛素浓度升高,并呈一定的量效关系。表明大蒜素对四氧嘧啶引起的大鼠胰岛B细胞损伤有保护作用。

基于网络环境下以问题为基础的学习在康复治疗学专业教学中的应用

目的探索基于网络环境下以问题为基础的学习(PBL)在康复治疗学专业教学中的应用。方法对本院2009、2010级康复治疗学专业本科两个班各32名学生,选取生理学3个章节,按班级分别采用传统教学法和基于网络环境下PBL讲授,课后对学生进行问卷调查。结果基于网络环境下PBL在激发学习兴趣、培养自学能力、扩大知识面等方面与传统教学相比有很大提高。结论在康复治疗学专业的生理学教学中,基于网络环境下PBL能较好地提高生理学教学质量。

强化研究生导师队伍建设 促进创新型人才培养

社会的发展和进步离不开创新,人类创造了语言,创造了各种交流、传输工具,传递了文化,发展了经济、科技。人类只有不断的创新,社会才会进步、发达。社会对创新型人才的需求是迫切的,研究生教育是高等教育中的最高教育层次,是社会创新型人才的核心群体。研究生创新人才的培养与导师的教导密不可分。本文通过分析目前国内外研究生培养模式的现状、对创新人才的需求,并结合我院校实际情况,进一步提出如何加强研究生导师队伍的建设方案,来促进创新型研究生人才的培养。

针刺对神经干细胞海马内移植痴呆大鼠学习记忆和脑内胆碱能系统的影响

目的:观察针刺对神经干细胞(NSCs)海马内移植老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆和脑内胆碱能系统的影响,探讨针刺治疗老年性痴呆的机制。方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制做AD模型,将大鼠分为5组:正常组、模型组、移植组、针刺组和移植针刺组,每组各12只。针刺选取百会、大椎、人中3个穴位,并接通电针仪。大鼠跳台检测行为学指标;酶免法检测大脑皮层及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)含量。结果:移植针刺组大鼠跳台学习、记忆所需次数比模型组减少(P<0.05);移植针刺组大脑皮层及海马组织ChAT含量比模型组提高(P<0.05),与移植组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:针刺对大鼠脑内胆碱能系统的改善是治疗AD的作用机制之一,针刺结合神经干细胞移植治疗效果更佳。

中英文书写相关脑功能区的核磁共振成像研究

目的:利用功能核磁共振(FMRI)成像技术,在中国汉族健康受试者中,检测中、英文书写相关的神经基础.方法:采用1.5T FMRI成像系统,扫描9名健康志愿者在书写中、英文状态下的脑部激活情况.结果:中文抄写主要激活脑区:双侧额叶运动区、双顶上小叶、双顶下小叶、左顶叶中央后回、左壳核.英文抄写主要激活脑区:双侧额叶运动区、双顶上小叶、左顶叶中央后回、左壳核.结论:书写活动涉及多个不同脑区,中文书写较英文书写需要更多的脑处理过程来参与完成,脑纹状体边缘区可能是书写相关脑区的皮层下中枢之一.

临床医学专业硕士学位课程体系建设的探索与实践

临床医学专业硕士学位研究生“医教协同”“双轨合一”的培养模式对研究生的课程学习提出了新的要求,此背景下牡丹江医学院(以下简称为我校)全面贯彻“四位一体”的人才培养理念,对临床医学专业学位硕士研究生的培养模式进行了全面建设。在临床医学专业学位硕士研究生课程教学的建设与改革中,我校重点从培养方案的修定、课程体系的设置、实践教学、学分互认等方面进行践行与探索,在此过程中发现了一些问题,同时也取得了很好的成效。

酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响

目的研究酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响。方法以串刺激右侧坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录大鼠束旁核痛反应神经元电活动。结果脑室去甲肾上腺素抑制束旁核痛兴奋神经元放电,促进痛抑制神经元放电,此作用可被酚妥拉明阻断。结论酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的抑制作用,提示去甲肾上腺素的镇痛作用与α肾上腺素能受体关系密切。

谷氨酸对抗吗啡对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响

目的 研究脑室注射谷氨酸 (Glu)对吗啡引起的大鼠两侧丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响。 方法 以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激 ,同时用两根玻璃微电极细胞外记录两侧丘脑束旁核神经元的放电。 结果 (1)腹腔注射吗啡 (10mg /kg)可抑制痛兴奋神经元 (PEN)和加强痛抑制神经元 (PIN)的电活动 ;(2 )脑室注射Glu(1.5 μg /10 μl)能对抗吗啡引起PEN放电的抑制作用和PIN电活动的加强作用 ;(3)Glu可同时对抗吗啡所引起束旁核中PEN和PIN的电变化。 结论 Glu对吗啡引起的镇痛效应有明显的对抗作用 ,提示Glu在中枢伤害性信息整合方面发挥重要作用。

电针对神经干细胞移植痴呆大鼠学习能力和组织内乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察电针对神经干细胞(NSCs)海马内移植治疗老年性痴呆(AD)大鼠学习能力和组织内乙酰胆碱酯酶含量的影响,探讨电针治疗老年性痴呆的机制。方法采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制做AD模型,将大鼠分为五组:正常组、模型组、移植组、电针组和移植电针组,每组各12只。针刺选取百会、大椎、人中三个穴位。大鼠跳台检测学习能力;酶免法检测血清、海马和大脑皮层组织内乙酰胆碱酯酶(AChE)含量。结果移植电针组大鼠跳台潜伏期比模型组增加(P<0.05),错误次数比模型组减少(P<0.05);血清、海马和大脑皮层组织内AchE含量比模型组降低(P<0.05),血清和海马内AchE含量与移植组比较有显著性差异(P<0.05)。结论电针刺升高大鼠脑组织内乙酰胆碱酯酶含量是治疗AD的作用机制之一,电针结合神经干细胞移植治疗效果更佳。

酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响

目的:去甲肾上腺素及其α受体阻断剂酚妥拉明对大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响。方法:以串刺激右侧坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录大鼠束旁核痛反应神经元电活动。结果:脑室去甲肾上腺素抑制旁核束旁核痛兴奋神经元放电,促进痛抑制神经元放电,此作用可被酚妥拉明阻断。结论:酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对大鼠束旁核痛反应神经元电活动的抑制作用,提示去甲肾上腺素的镇痛作用与α肾上腺素能受体关系密切。

GAPDH在EPO减轻脑缺血再灌注大鼠神经损伤机制中作用的研究

目的探讨GAPDH从胞浆移位入核内在EPO减轻脑缺血大鼠神经损伤机制中的作用。方法 36只SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组和EPO处理组。制作大脑中动脉栓塞脑缺血再灌注大鼠模型,用TTC染色法观察EPO对脑组织损伤情况的影响;用Hoechest-33258和GAPDH免疫组化双染观察EPO对GAPDH核内过表达的影响;用Hoechest-33258免疫荧光观察EPO对缺血半影区神经元凋亡的影响。结果大鼠脑缺血2 h再灌注24 h及48 h,与生理盐水对照组相比,缺血同时开始给予rhEPO(3000 U/kg,3次/d,腹腔注射)显著减轻缺血脑组织损伤范围、抑制缺血再灌注引起的GAPDH从神经元胞浆移位入核内引起的神经元凋亡。结论 GAPDH移位入核内,在rhEPO减轻脑缺血再灌注引起的神经损伤的机制中起重要作用。