GTPBP3基因新发突变致联合氧化磷酸化缺陷症23型(附1例报告及文献复习)

目的总结联合氧化磷酸化缺陷症23型(COXPD23)的临床表型与基因型特征,提高临床医生对该类线粒体病的认识。方法回顾性分析1例COXPD23患儿的临床症状、体格检查、实验室检查、影像学特征等资料,应用全外显子测序明确诊断,并结合复习国内外相关文献进行讨论。结果患儿女性,5岁8月龄。临床表现为精神运动发育迟缓、智力下降、语言功能障碍,伴高乳酸血症,头颅MRI提示双侧基底节区及背侧丘脑、小脑上脚、小脑半球齿状核内见对称性异常信号影。全外显子测序显示患儿GTPBP3基因c.187C>T/c.776A>G(p.R63*/p.N259S)位点复合杂合突变,分别遗传自患儿父母(均为杂合状态),符合常染色体隐性遗传方式。该患儿为轻型病例,经过对症及康复治疗,病情平稳。随访至今,临床无心力衰竭表现。结论COXPD23罕见,表型复杂,轻型以脑病和高乳酸血症为临床特征,完善基因检测有助于明确诊断。

冻结步态的帕金森病患者多巴胺转运体正电子发射断层显像研究

目的探讨帕金森病(PD)冻结步态的临床及多巴胺转运体显像特征。方法选取复旦大学附属华山医院PD数据库中的30例原发性PD患者,分为冻结步态(FOG+)组(11例)和无冻结步态(FOG--)组(19例)。分别对两组患者进行11C-CFT-DAT显像和临床运动评分,对11C-CFT-DAT显像结果与临床运动评分进行相关性分析。结果 FOG+组尾状核的纹状体不对称指数(SAI)显著增高(P=0.004);UPDRS运动评分与重侧(受累严重肢体对侧)尾状核与前壳核比值呈正相关(P=0.034);NFOGQ评分与重侧尾状核SAI呈负相关(P=0.020);冻结步态与尾状核SAI呈显著负相关(P=0.028)。结论双侧尾状核不对称性损害是导致PD患者冻结步态的重要原因,冻结步态可能是皮质-纹状体-脑干-躯体通路中不对称性损害的结果。

脑深部电刺激治疗帕金森病的疗效分析

目的分析脑深部电刺激(DBS)对帕金森病(PD)患者运动症状,包括震颤、强直、少动、步态/姿势不稳的疗效。方法采用回顾性、自身前后对照研究方法,对45例PD患者的情绪、运动、生活质量和不良反应4个维度进行评估,并对运动症状亚群即震颤、强直、少动、步态/姿势不稳症状进行比较。结果与术前药物"关"期比较,术后单纯DBS治疗(DBS-ON/Med-OFF)患者UPDRSⅢ总评分为(14. 75±11. 41)分(95%CI:-3. 41～32. 91,P <0. 001),改善率为(32. 6±26. 8)%,术后DBS刺激+药物治疗(DBS-ON/Med-ON)患者UPDRSⅢ总评分为(28. 00±4. 08)分(95%CI:21. 50～34. 50,P <0. 001),改善率为(43. 19±27. 42)%。与Med-OFF患者比较,DBS-ON/Med-OFF患者震颤(2. 4±5. 3,P <0. 05)、强直(5. 3±3. 3,P <0. 01)、少动(8. 2±9. 7,P <0. 001)、步态/姿势不稳(1. 7±2. 9,P <0. 01)均有显著改善。结论 DBS治疗可整体改善PD患者的生活质量及活动能力,对震颤、强直、少动、步态/姿势不稳症状都有改善,对震颤及强直的改善尤为显著;对情绪无明显影响。本研究患者术后常见不良反应为构音障碍和步态障碍。

应用全外显子测序筛查常染色体隐性遗传痉挛性共济失调家系(附1例报告及文献复习)

目的报道常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(ARSACS)家系1病例,对亚裔人群ARSACS的临床特征和基因变异进行分析。方法回顾ARSACS患者临床资料,采用全外显子测序方法对收治的ARSACS家系1病例进行基因检测。结合文献报道的16个亚裔ARSACS家系资料进行对比分析。结果ARSACS病例典型临床表现为小脑共济失调合并痉挛及周围神经病变。先证者携带S4CS基因上纯合无义突变(c.11374C>T,p.R3792X),未患病的父母携带该位点的单杂合突变。先证者姐姐通过一代测序验证亦携带上述纯合突变。先证者及先证者姐姐儿童时期有着同样的症状:剪刀步态和宽基步态、眼震、手足畸形,肌电图及神经传导速度提示感觉运动性周围神经病、头颅MRI显示小脑萎缩。先证者姐姐尚有双侧肺大泡。结论ARSACS的基因突变类型及位点各异,由编码sacsin蛋白的SACS基因突变引起的神经退行性疾病,ARSACS在亚洲人群中罕见,无特定的高频突变。诊断主要依靠临床症状体征及辅助检查如肌电图等,不典型患者,基因筛查至关重要。