肝脏缺血再灌注损伤机制的研究进展

组织经历一定时间的缺血后恢复血流灌注，不仅无法使组织器官功能得以迅速恢复正常，反而加重组织器官炎症反应、结构破坏、甚至出现严重功能障碍，这一过程被称为缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）。这种损伤常发生于医疗过程中，如器官移植、溶栓治疗、动脉搭桥术、体外循环心脏手术、低血容量性休克等，进而出现肝、脑、心、肺、肾、肠等多器官功能损伤，成为影响缺血治疗效果的一个重要因素。其中肝脏IRI（HIRI）最为常见和严重，限制了肝切除术的适应症及边缘性肝脏供体的应用，在不同程度上阻碍了肝脏外科及肝移植的发展和普及。HIRI可分为热缺血再灌注损伤及冷缺血再灌注损伤，二者发生的病理生理过程相似，其机制涉及诸多因素，与代谢障碍、氧化应激、细胞活化、炎症反应等有关，各个因素形成相互制约、相互促进的关系。近些年，蛋白酶抑制剂、自由基清除剂、钙通道阻滞剂、某些激素或中药等均已被证实可从多种途径有效抑制HI-RI。目前，新型免疫抑制的应用及基因治疗等也逐渐成为人们研究的焦点。本文综合国内外研究资料就HIRI发生发展的常见机制（见图1）加以综述。

四氯化碳诱导的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型的建立及评价

目的:建立并评价肝硬化小鼠的肝部分切除后肝再生模型。方法:50只小鼠随机分成实验组和对照组,每组25只。实验组小鼠腹腔注射四氯化碳(CCl_4),每周2次,8周后形成肝硬化模型,对照组小鼠腹腔注射豆油。2组小鼠均行37%肝部分切除术。观察2组小鼠的手术成功率、术后存活率、术后生存情况和术后肝再生率;HE染色和Masson染色观察2组小鼠肝组织的病理学表现;ELASA法观察2组小鼠血清肝细胞生长因子(HCG)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。结果:2组小鼠手术成功率均为100%,术后6周存活率均为100%。术后3周内实验组小鼠肝再生率低于对照组,术后3周时两者基本一致,术后3周之后实验组小鼠的肝再生率高于对照组。HE染色和Masson染色,CCl_4注射8周后肝脏呈肝硬化病理改变,肝部分切除术后肝组织结构逐渐改善。实验组小鼠血清HGF水平明显高于对照组,术后2组小鼠血清HGF水平均较术前有所升高,随后恢复至术前水平。与对照组比较,肝切除后实验组小鼠血清ALT水平升高明显,持续时间较长且到达峰值时间延迟。结论:CCl_4诱导肝硬化小鼠采用丝线结扎后切除左外叶的方法极易建立稳定、可靠的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型。

腹腔镜手术医源性胆道损伤的防治

腹腔镜技术的应用减少了患者的手术创伤并加快了术后康复,但胆道损伤的发生率也较开腹手术明显增加。胆道损伤一旦发生,给患者带来的近远期不良后果十分严重。因此,胆道损伤的预防和及时正确的诊治非常重要。结合国内外文献,对腹腔镜下胆道损伤的常见原因和机制、诊断和治疗的进展进行阐述,使青年医生对胆道损伤有更深入的了解,以指导临床实践。

肝腺瘤10例分析

肝腺瘤是一种较罕见的肝脏良性疾病[1,2],以单发为主,偶也见于多发者,常见于肝脏右叶。因本病临床特点不明显,易误诊为肝癌、肝脏局灶结节性增生及肝血管瘤[3]等,常在体检和诊治其它疾病的过程中发现。近年来随着口服避孕药[4]的广泛应用,CT、MRI等技术的不断发展,该病确诊的病例不断增加,发病率已由1/100万上升到1/10万[5]。肝腺瘤疾病相关报道较少[6],外科医生对本病的认识有限,此病有破裂出血[7]的倾向及恶变的风险[8],手术切除既可以消除出血的倾向又可以防止其癌变,故对本院10例肝腺瘤患者的临床资料进行回顾性分析,提高对本病的认识.

乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

肝缺血一再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复，体内代谢急剧变化，从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏，常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况。

替普瑞酮诱导肺纤维化大鼠肺HSP70表达及干预肺纤维化的研究

目的:研究替普瑞酮(GGA)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织HSP70表达的影响及对大鼠肺纤维化的干预作用。方法:SD大鼠30只,随机分为假手术组(SO)、模型组(M)和替普瑞酮组(GGA)。M组和GGA组大鼠气管内一次性注射BLM 5 mg/kg,SO组大鼠气管内注射等体积的生理盐水。造模后第1天开始隔天灌胃给予GGA,持续到处死动物的前1天,模型组灌服等体积的生理盐水。记录大鼠每日体重,造模后第28天时处死大鼠,测定肺纤维化大鼠的肺系数、肺组织内HSP70表达及羟脯氨酸(HYP)的含量,观察肺组织病理改变。结果:GGA能提高博莱霉素处理后大鼠肺组织HSP70的表达(P<0.01);与M组相比,大鼠体重下降得到明显恢复(P<0.01),而肺组织的肺系数和羟脯氨酸(HYP)含量则明显降低(P<0.05),病理结果显示肺泡内结构完整,未出现类似M组肺组织实变现象,肺纤维化程度较轻。结论:替普瑞酮能诱导BLM肺纤维化模型大鼠肺组织HSP70表达,减轻肺纤维化程度。

1892例非小细胞肺癌支气管镜检查与病理的对比分析

本文就我科2000年1月-2010年7月经支气管镜检查确诊的非小细胞肺癌病例资料共1892例作回顾性分析,以探讨非小细胞肺癌支气管镜下特征及其临床特点,报道如下。1材料与方法1.1一般资料本组病例均为门诊或住院患者,

多层螺旋计算机体层摄影术三维重建在肝细胞肝癌患者治疗中的应用价值

目的探讨多层螺旋计算机体层摄影术（MSCT）三维重建在肝癌患者术前评估及术后预测肝功能代偿情况的应用价值。方法本前瞻性研究对象为2010年2月至2011年2月在吉林大学中日联谊医院肝胆胰外科行根治性肝切除术的38例肝癌患者。男31例，女7例，年龄33～83岁，中位年龄54岁。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。术前应用多层面重组（MPR）、最大密度投影（MIP）和容积显示（VR）3种方式进行MSCT三维重建。采用矿检验和Fisher确切概率法比较3种重建方式的血管显示率，采用秩和检验比较肝预测体积和实际体积差异，采用方差分析和q检验比较残肝分数与术后肝功能Child—Pugh分级的关系。结果本组38例肝MSCT三维重建图像均可清晰显示腹主动脉、腹腔干、肝总动脉、肝固有动脉、门静脉系统及其属支，3种重建方式对肿瘤和血管显示各具特点。MSCT三维重建所能显示肝动脉和门静脉的最小分支均为Ⅵ级。MPR、MIP、VR3种重建方式对肝动脉Ⅲ级的显示率分别为8％（3／38）、100％（38／38）、100％（38／38），MIP和VR对肝动脉Ⅲ级的显示率明显优于MPR（P〈0．001）；MIP与VR对肝动脉Ⅵ级显示率分别为16％（6／38）、3％（1／38），MIP明显优于VR（P=0．047）。MPR、MIP、VR3种重建方式对门静脉Ⅲ级显示率分别为5％（2／38）、100％（38／38）、100％（38／38），MIP和vR对门静脉Ⅲ级显示率明显优于MPR（P〈0．001）。术前MSCT测量的肿瘤预测体积中位数116（12～1002）cm3与肿瘤实际体积125（8—987）em3比较差异无统计学意义（Z=-0．099，P=0．921）；预测切肝体积215（36．1294）em，与实际切肝体积212（40．1234）cm3，比较差异无统计学意义（Z=-0．31，P=0．975）。肝功能Child—Pugh分级A级残肝分数（83．1±6.3）％、B级残肝分数（61．7±5．4）％、C级残肝分数（38．9±2．3）％，3组总体比较差异有统计学意义（F=97．425，P〈0．001），两两比较差异均有统计学意义（均为P〈0．001）。结论术前MSCT三维重建可以清晰显示肝脏病变和血管，能准确测量肝脏肿瘤体积和预切除肝脏体积，对术前评估及预测术后肝功能代偿有一定价值。MPR三维重建图像对手术的宏观指导意义较大，而应用MIP和VR的三维重建图像则是制定手术计划的重要影像学依据。

射频消融、无水乙醇注射与手术切除治疗小肝癌疗效的Meta分析

目的比较经皮射频消融（RFA）、无水乙醇注射（PEI）与手术切除（SR）治疗小肝癌（SHCC）的临床疗效。方法检索CochraneLibrary、EMBASE、PubMed、CBM、CNKI、万方数据库和维普数据库，收集比较RFA或PEI与SR治疗SHCC效果的临床研究，应用Stata12．0软件进行Meta分析。结果共纳入18篇研究。其中14篇为RFA与SR治疗研究，共1959例患者；4篇为PEI与SR治疗研究，共12038例患者。结果显示：术后1年生存率SR与RFA和PEI比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后3年生存率SR优于RFA（RR3年=0．87，95％CI：0．78～0．98，P〈0．05），而SR与PEI差异无统计学意义。术后5年生存率SR优于RFA（RR5年=0．71，95％CI：0．51～0．98，P〈0．05）和PEI（RR54=0．72，95％CI：0．62—0．85，P〈0．05）。术后1年无瘤生存时间SR与PFA和PEI差异均无统计学意义。术后3年无瘤生存时间SR优于PEI（RRm=0．66，95％CI：0．44～0．97，P〈0．05），而SR与RFA差异无统计学意义。术后5年无瘤生存时间SR优于RFA（RR5年=0．63，95％C1：0．49—0．80，P〈0．05）和PEI（RR5年=0．67，95％CI：0．44～0．98，P〈0．05）。结论SR治疗SHCC的远期总体疗效明显优于RFA和PEI，而近期疗效三种方法差异不明显。SR应该成为治疗SHCC的首选方法。

达芬奇机器人辅助胆胰转流十二指肠转位术一例

患者男,53岁,因“发现血糖升高19年”入院。体格检查:血压171/89 mmHg,腹部脂肪显著堆积,身高170 cm,体重102 kg,腹围118 cm,BMI 35.29 kg/m2。既往“2型糖尿病”病史19年,空腹血糖高达17 mmol/L,现通过门冬胰岛素50 R(早20 U,晚16 U)等药物治疗,血糖控制在7~12 mmol/L。实验室检查:糖化血红蛋白6.6%,餐后2 h血糖12.96 mmol/L,空腹C-肽3.29 ng/ml,三酰甘油1.89 mmol/L。超声检查:脂肪肝,颈动脉硬化伴斑块形成,双下肢动脉硬化。胃肠镜检查:慢性非萎缩性胃炎,十二指肠炎,直肠息肉。眼底检查:糖尿病性视网膜病变(非增生期)。完善术前准备后,行达芬奇机器人辅助胆胰转流十二指肠转位术。手术步骤:达芬奇机器人手术系统的戳卡采用“5孔法”布局(图1)。脐下缘穿刺放置8 mm戳卡作为观察孔,建立气腹。左上腹、左下腹部分别置入8、12 mm戳卡,右上腹、中上腹部分别置入8、12 mm戳卡,右上腹(A)、中上腹(B)、左上腹(E)戳卡孔置入机器人1、2、4号机械臂,3号臂进入脐孔(C),左下腹置入12 mm 戳卡(D)作为助手操作孔。以距幽门环4 cm胃大弯处为起点,在34 F支撑管的指引下行袖状胃切除,适当张力牵引下切缘距指引管边缘约0.5 cm,然后切断幽门下方1.5 cm十二指肠,在距回盲部300cm处切断小肠,远断端与十二指肠近断端吻合,吻合口直径约2 cm,小肠近断端与距回盲部100 cm的小肠端侧吻合,吻合口直径约2 cm(图2)。关闭各系膜孔,注入亚甲蓝后未见漏出,将胃切缘与网膜加固缝合,于十二指肠残端放置乳胶引流管一枚,术毕。手术历时295 min,患者苏醒后予抑酸、肠外营养支持等治疗。患者于术后第6天出院,住院期间无并发症发生,出院时体重较术前减少4 kg。

血清异常凝血酶原在肝细胞肝癌临床应用中的价值

目的探讨血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)检测在肝细胞肝癌(HCC)早期诊断和监测中的价值。方法回顾性分析2017年10月至2018年5月吉林大学中日联谊医院肝胆胰外科收治的215例HCC患者的临床资料。男性172例,女性43例,年龄(59.0±9.3)岁(范围:34~86岁)。另纳入同期收治的85例非HCC患者作为对照组,男性42例,女性43例,年龄(54.2±11.3)岁(范围:22~80岁)。患者入院后第2天清晨6时,采用真空采血管,空腹采肘静脉血约3 ml,避光低温保存,当日送检。取甲胎蛋白(AFP)≥20μg/L为阳性,PIVKA-Ⅱ≥32 AU/L为阳性。数据的比较采用χ^2检验、t检验或秩和检验。采用线性回归分析AFP和PIVKA-Ⅱ与肿瘤最大径的相关性。结果PIVKA-Ⅱ单独检测在HCC各期的灵敏度均高于或等于AFP,PIVKA-Ⅱ和AFP单独诊断HCC的总体灵敏度分别为85.1%和52.1%,但PIVKA-Ⅱ的特异度不及AFP高,分别为78.8%和96.5%。在HCC的早期(Ⅰa期),PIVKA-Ⅱ单独检测的灵敏度为64.5%,而AFP的灵敏度仅为26.3%。两者联合检测可提高HCC诊断的灵敏度至88.4%,特异度至76.5%。PIVKA-Ⅱ值与肿瘤最大径呈正相关(r^2=0.587,P<0.05),而AFP水平与肿瘤最大径无相关性(r^2=0.296,P>0.05),PIVKA-Ⅱ诊断伴有血管侵犯的HCC患者的阳性率亦高于AFP(P<0.01)。结论PIVKA-Ⅱ可作为HCC筛查和诊断的血清学标志物,在早期肝癌诊断的阳性率显著高于AFP。PIVKA-Ⅱ和AFP联合检测可有效提高HCC各期检出率。PIVKA-Ⅱ的大幅度增高有助于协助判断HCC的侵袭性、是否存在血管侵犯及预后等。

“N”字形Trocar布置法在达芬奇机器人手术系统减重代谢手术中的应用价值

目的探讨“N”字形Trocar布置法在达芬奇机器人手术系统减重代谢手术中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2020年3―10月吉林大学中日联谊医院收治的69例行达芬奇机器人手术系统减重代谢手术病人的临床资料;男18例,女51例;中位年龄为34岁,年龄范围为12~67岁。手术均采用“N”字形Trocar布置法,由同一手术团队施行。根据病人具体情况行达芬奇机器人手术系统袖状胃切除术(RSG)、达芬奇机器人手术系统袖状胃切除联合单吻合口十二指肠回盲旁路术(RSADI-S)或达芬奇机器人手术系统胆胰转流十二指肠转位术(RBPD-DS)。观察指标:(1)手术及术后情况。(2)随访情况。采用门诊、电话及微信等方式进行随访,了解病人术后3个月体质量、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、Trocar相关并发症。随访时间截至2020年11月。正态分布的计量资料以x±s表示,病人手术前后一般情况比较采用配对t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示。结果(1)手术及术后情况:69例病人中,34例行RSG,34例行RSADI-S,1例行RBPD-DS;无中转开腹或中转腹腔镜手术。69例病人手术时间为(161±52)min,术中出血量为30 mL(10~100 mL)。69例病人中,2例发生术后并发症,其中1例为术后腹腔出血,对症治疗后于术后第10天痊愈出院;1例为术后腹腔积液,穿刺引流及对症治疗后痊愈出院。69例病人均无Trocar孔出血、Trocar孔疝等Trocar相关并发症发生,术后住院时间为(6±3)d。(2)随访情况:69例病人中,47例术后随访3个月,术后3个月体质量、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇分别为(86±19)kg、(30±5)kg/m^(2)、(5.2±0.7)mmol/L、5.3%±0.6%、(4.3±1.3)mmol/L,上述指标与术前比较,差异均有统计学意义(t=6.101,8.261,2.973,2.567,2.098,P<0.05)。随访期间47例病人均无Trocar相关并发症发生。结论“N”字形Trocar布置法应用于达芬奇机器人手术系统减重代谢手术安全、可行,疗效较好。

免疫检查点抑制剂致严重心肌炎2例

近几年肝癌免疫治疗飞速发展,但不良反应的发生和管理也应该引起我们的重视。现报道2例应用免疫检查点抑制剂(PD-1单抗)后出现严重心肌炎,如下。一、资料与方法1.一般资料:患者,男性,58岁,因肝肿物于2019年8月25日行肝Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段切除术,术后病理诊断:中分化胆管细胞癌。20个月后因肿瘤局部复发并黄疸再次入院,行PTCD胆道外引流后转入肿瘤科行放射治疗,2021年6月23日注射卡瑞丽珠单抗200 mg,q21 d(第二个疗程)后出现全身无力,肩背部酸痛,双下肢肌肉酸痛,遂来我院就诊。

T2期胆囊癌手术策略及预后研究进展

胆囊癌(GBC)是恶性程度最高、预后最差的胆道恶性肿瘤,目前认为根治性外科手术是可能治愈肿瘤的唯一办法。AJCC第8版癌症分期系统将T2期胆囊癌按肿瘤位置划分为腹腔侧(T2a期)和肝脏侧(T2b期),T2期胆囊癌手术方式的选择开始出现争议。本文通过回顾近5年来国内外T2期胆囊癌的相关文章,来探讨其根治性手术的规范方法。