二氢叶酸还原酶抑制剂在肿瘤和细菌感染治疗中的研究进展

二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)是治疗肿瘤、细菌感染和寄生虫感染的广为人知的关键靶点。DHFR在细胞DNA生物合成中发挥重要作用,其抑制剂通过抑制底物与DHFR结合,干扰一碳代谢,从而抑制细胞增殖。DHFR抑制剂的研究从20世纪40年代持续至今,已有多种DHFR抑制剂上市,主要用于抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫和抗炎的治疗。本文以单靶点和双靶点为分类依据综述了近年来具有抗肿瘤或抗菌作用的DHFR抑制剂的研究进展,并展望了该领域研究所面临的机遇与挑战。